indicaties
zalmcalcitonine (hierna aangeduid als “calcitonine”) is een analoog van humaan calcitonine dat wordt gebruikt bij de behandeling van postmenopauzale osteoporose, de ziekte van Paget van bot en hypercalciëmie. Het klinische belang komt voort uit zijn vermogen om osteoclasten te remmen en de renale excretie van calcium te verhogen. Door deze processen worden botmatrixresorptie en serumcalcium beide verminderd., Om deze redenen, is het van voordeel in de behandeling van postmenopausal osteoporose, de ziekte van Paget van Been, en emergent hypercalcemia.
postmenopauzale osteoporose
calcitonine is momenteel FDA goedgekeurd voor gebruik bij postmenopauzale osteoporose zodra de patiënt ten minste vijf jaar postmenopauzaal is. Door het remmen van osteoclasten, kan mitigatie van botmineraaldichtheid (BMD) verliezen optreden, en het risico van osteoporotische fracturen verminderd., De 5 jaar durende “PROOF” studie bij 1 108 postmenopauzale vrouwen toonde aan dat inname van 200 IE intranasaal calcitonine per dag het risico op nieuwe wervelfracturen met 33% verminderde. De BMD van de lumbale wervelkolom nam ten opzichte van de uitgangswaarde met 1 tot 1,5% toe en verminderde de botomzetting in vergelijking met placebogroepen. Het risico op heupfracturen en andere niet-vertebrale fracturen bleef onveranderd. Een fase 3 klinisch onderzoek met 565 vrouwen (ORACAL) van 46 tot 86 jaar oud die calcitonine gebruikten, toonde een verhoogde lumbale, trochanterische en femur BMD en verminderde markers van botresorptie., Calcitonine is echter minder effectief dan bisfosfonaten wat betreft het verhogen van de BMD en het verlagen van de snelheid van bot turnover. Er is een licht verhoogde incidentie van maligniteiten bij patiënten die intranasaal calcitonine gebruiken Versus patiënten die een placebo gebruiken. Om deze redenen is calcitonine geen eerstelijnsbehandeling voor postmenopauzale osteoporose en de FDA raadt alleen gebruik aan wanneer contra-indicaties voor andere therapieën bestaan.
echter, kortdurend gebruik van calcitonine heeft ook aangetoond dat het osteoporotische botpijn significant vermindert in vergelijking met placebo, vooral in de acute setting., Daarom kan calcitonine niettemin een voorkeursbehandeling zijn in gevallen van acute osteoporotische fractuur. In een dergelijk geval is de aanbeveling voor calcitoninegebruik totdat de pijn is afgenomen en vervolgens over te schakelen op een effectiever langetermijngeneesmiddel, zoals een bisfosfonaat.
aanbevolen doseringen zijn 200 eenheden via intranasale spray eenmaal daags of 100 eenheden eenmaal daags via intramusculaire (IM)/subcutane (subQ) injectie. De patiënt dient calcitonine aan te vullen met calcium en vitamine D. BMD metingen dienen elke 1 tot 2 jaar na het begin van de therapie te worden uitgevoerd., Lengte, gewicht, serumcalcium en serumcalcifediol dienen jaarlijks te worden gemeten. De biochemische tellers van beenomzet kunnen ook nuttig zijn om therapeutische reactie te beoordelen. De patiënt moet bij elk bezoek worden ondervraagd over chronische rugpijn.
botziekte van Paget
calcitonine is een door de FDA goedgekeurde tweedelijnsbehandeling voor de ziekte van Paget, geïndiceerd wanneer bisfosfonaattolerantie een probleem is. Klinisch kan het botpijn verlichten, neurologische tekorten omkeren, de bloedtoevoer naar ziek bot verminderen en zelfs Pagetisch gehoorverlies verbeteren., Calcitoninetherapie heeft een piekeffect op osteoclasten na 24 tot 48 uur, terwijl bisfosfonaattherapie drie maanden nodig heeft om de botresorptie maximaal te onderdrukken. Daarom heeft het ook de voorkeur wanneer een snelle operatie op Pagetisch bot noodzakelijk is.
in een studie met 24 patiënten met onbehandelde ziekte van Paget toonde behandeling met calcitonine een verminderde bloedtoevoer van het skelet naar het pagetische bot, wat de ziekteactiviteit kan verminderen en bloedingen kan verminderen tijdens operaties. Serum alkalische fosfatase (ALP) en urinehydroxyproline, markers van botremodellering en turnover, waren ook verminderd., Een andere studie bij 85 patiënten toonde eveneens een afname van 50% in Alp en urine hydroxyproline gedurende 3 tot 6 maanden. 22 van deze patiënten keerden echter terug naar de uitgangswaarde ondanks continue behandeling. Interessant is dat 19 van deze 22 patiënten hoge titers anti-calcitonine antilichamen ontwikkelden. Dit fenomeen vermindert de langetermijneffectiviteit van calcitonine bij een aanzienlijk aantal patiënten. Ter vergelijking, bisfosfonaten zijn niet onderhevig aan antilichaamvorming en hebben grotere anti-resorptieve effecten aangetoond., Door een lange halfwaardetijd in het bot onderdrukken bisfosfonaten ook de ziekteactiviteit gedurende jaren nadat de behandeling is beëindigd. Hoewel bisfosfonaten een betere keuze zijn voor langdurige behandeling, kan calcitonine beter geschikt zijn voor acute verlichting van Paget ‘ s-geassocieerde botpijn. de botziekte van Paget is een chronische ziekte; daarom kan de behandeling met calcitonine van Onbepaalde Duur zijn. Patiënten krijgen in eerste instantie dagelijks 50 tot 100 eenheden calcitonine via IM of subQ toediening en daarna 50 eenheden dagelijks of 50 tot 100 eenheden elke 1 tot 3 dagen., De alkalische fosfatase in Serum moet na 3 tot 6 maanden worden gemeten om te bepalen of er een respons op de behandeling is. Nadat serum ALP is genormaliseerd, kan het elke zes maanden tot een jaar worden gemeten. Als ALP opnieuw begint te stijgen, moet de vorming van calcitonine antilichamen worden vermoed, en het bestellen van een antilichaamtiter kan worden gerechtvaardigd. Calcium-en vitamine D-suppletie zijn ook aanbevelingen, en hun serumspiegels moeten met tussenpozen worden gemeten., Als de patiënt botpijn heeft die ongevoelig is voor calcitoninetherapie, kan een CT-scan of MRI helpen om de laesie beter te definiëren en te bepalen of chirurgische behandeling een overweging moet zijn.
hypercalciëmie
calcitonine is goedgekeurd door de FDA voor de behandeling van hypercalcemische noodgevallen. Complicaties van hypercalciëmie omvatten verwardheid, coma, uitdroging, polyurie, nierstenen, misselijkheid, constipatie, pancreatitis, hypertensie, en hartritmestoornissen. Calcitonine pakt dit probleem aan door de botresorptie van hydroxyapatiet te verminderen en de renale excretie van calcium te verhogen., Aangezien calcitonine snel werkt, is het een levensvatbare therapeutische keuze wanneer een snelle afname van calcium nodig is.
Calcium verlaagt aanvankelijk door rehydratie met een zoutoplossing, gevolgd door gelijktijdige toediening van een bisfosfonaat en calcitonine. Calcitonine toediening gebeurt via IM of SubQ injectie met een snelheid van 4 eenheden/kg elke 12 uur. Het treedt in ongeveer 2 uur in werking en kan het serumcalcium binnen 4 tot 6 uur met maximaal 1 tot 2 mg/dL verlagen. Als de respons na 12 uur onvoldoende is, kan de dosering worden verhoogd tot 4 eenheden/kg., Als de respons na 48 uur onvoldoende blijft, kan de toediening van calcitonine om de 4 uur plaatsvinden. Na 24 tot 48 uur ontsnappen de osteoclasten gedeeltelijk aan de werking van calcitonine en nemen de calciumverlagende eigenschappen van het medicijn af. De tegenmaatregel voor dit ontsnappingsmechanisme is via gelijktijdige toediening van een bisfosfonaat. Aangezien bisfosfonaten effectieve doseringen bereiken na 48 uur, neemt de activiteit ervan toe naarmate de activiteit van calcitonine afneemt. Calcitonine kan ook combineren met andere calciumverlagende geneesmiddelen, waaronder lisdiuretica, oraal fosfaat en corticosteroïden.