meer paarden ontwikkelen aandoeningen die vroeger als zeldzame complicaties van ouderdom werden beschouwd. En, voor een deel, dat is een goede zaak. Terwijl toen de levensduur van de paarden in de late tienerjaren werd bekroond, de vooruitgang in de medische zorg, parasietbestrijding, geneesmiddelen en voeding nu een ongekende levensduur mogelijk maken. De prijs, natuurlijk, is een opleving in de incidentie van veroudering-gerelateerde problemen. En de ziekte van Cushing leidt die lijst.,
de basisfeiten over Cushing zijn praktisch bekend sinds de aandoening ongeveer 70 jaar geleden voor het eerst werd vastgesteld: een storing in de hypofyse, het marmergroot orgaan aan de basis van de hersenen, veroorzaakt het vrijkomen van overmatige concentraties van het hormoon adrenocorticotropine (ACTH). Dit, op zijn beurt, triggers de bijnier om de productie van cortisol te verhogen, en de resulterende hormonale onevenwichtigheden leiden tot de kenmerken van Cushing ‘ s: een lange, shaggy haar vacht, verlies van spiermassa, laminitis en gevoeligheid voor infectie.,
niemand weet met zekerheid hoeveel oude paarden last hebben van hypofyse-disfunctie, maar het was de meest voorkomende specifieke diagnose in een onderzoek uit 2003 bij 467 paarden van 20 jaar of ouder die werden toegelaten tot de Tufts University clinic. In gerelateerd onderzoek bleek uit een onderzoek onder 218 paardeneigenaren dat 30 procent van hun paarden symptomen geassocieerd met Cushing ‘ s had, hoewel slechts 8 procent van de gevallen was gediagnosticeerd.
maar het onderzoek is gericht op veel meer dan de incidentie van Cushing ‘ s., In de afgelopen tien jaar of zo, studies hebben de complexe processen die ten grondslag liggen aan de aandoening verlicht, en langs de weg verschillende valse aannames zijn gedaald door de weg. Daardoor hebben de paarden van Cushing vandaag de dag een betere prognose dan ooit tevoren, en met een goede behandeling en behandeling kunnen ze lang en productief leven.
waarom de nieuwe naam?
oorspronkelijk deelde equine Cushing de naam van soortgelijke hypofyse stoornissen bij mensen en honden, die beide bekend staan als het syndroom van Cushing., Tegenwoordig, echter, deskundigen de voorkeur aan de equine condition noemen “hypofyse pars intermedia disfunctie” (PPID), die nauwkeuriger weerspiegelt de aard.
bij paarden is de tussenkwab van de hypofyse aangetast; bij mens en hond Cushing is de voorste kwab defect. Dianne McFarlane, DVM, PhD, assistant professor aan Oklahoma State University, heeft baanbrekend onderzoek gedaan naar PPID. In een recente studie, McFarlane ‘ s team onderzocht de rol van de hypothalamus, het deel van de hersenen verbonden met de hypofyse door neuronen., Hoewel de hypofyse vaak wordt aangeduid als de” meesterklier ” omdat het het endocriene systeem controleert, regelt de hypothalamus eigenlijk de versie van de hypofyse van hormonen.
in recente studies heeft McFarlane aangetoond dat PPID begint wanneer hypothalamische neuronen degenereren en minder dopamine produceren, de stof die de slijmachtige secretie tegenhoudt., “Dit wordt al sinds de jaren 1980 in de literatuur gesuggereerd; onlangs konden we deze bevinding bevestigen”, zegt ze. Zonder een gestage levering van dopamine, scheiden de hypofyse cellen ongecontroleerde niveaus van hormonen af, met inbegrip van ACTH, en de bijnier reageert door hoge niveaus van cortisol vrij te geven. ACTH speelt een belangrijke rol in PPID, zegt McFarlane, maar het is waarschijnlijk dat een combinatie van hormonen verantwoordelijk zijn voor de variabele tekenen van ziekte.
“we weten niet precies hoe elk hormoon betrokken is,” zegt ze., “Het is bijvoorbeeld mogelijk dat een ander hormoon bekend als a-MSH verantwoordelijk is voor een verminderde immuunrespons en een gevoeligheid voor infectie, maar we weten het niet zeker. De klinische symptomen zijn waarschijnlijk het gevolg van een combinatie van deze verschillende hormonen.”
een soortgelijke aandoening
hoewel onderzoeksresultaten aantonen dat PPID verschilt van die van Cushing bij mensen, suggereren ze ook een gelijkenis met een andere ziekte bij de mens: Parkinson, een neurologische ziekte waarvan wordt aangenomen dat deze wordt veroorzaakt door verslechtering van de hersencellen die dopamine produceren., “PPID en Parkinson zijn beide geassocieerd met de degeneratie van dopamine neuronen,” zegt McFarlane, maar ze zijn niet identiek-verschillende neuronen worden beïnvloed door Parkinson. wat de degeneratie veroorzaakt is onduidelijk.
een toonaangevende theorie stelt dat de neuronen worden beschadigd door vrije radicalen, bijproducten van de oxidatieve processen van het metabolisme waarvan bekend is dat ze cellen, eiwitten en DNA beschadigen door hun chemische structuur te veranderen., “Het is mogelijk dat paarden die deze ziekte krijgen vatbaarder zijn voor oxidatieve stress in dit deel van de hersenen, “zegt Harold Schott, DVM, PhD, een universitair hoofddocent aan de Michigan State University die een studie publiceerde genaamd” The Michigan Cushing ’s Project” in 2001. McFarlane is het ermee eens: “we hebben niet bewezen dat oxidatieve stress PPID veroorzaakt, maar er is een sterke associatie van oxidatieve stress met de neuronen in deze paarden in vergelijking met normale oude paarden.”
ook worden de fysieke veranderingen binnen de hypofyse onderzocht., Wat ooit werd gedacht om een tumor van de hypofyse is nu beter beschreven als een uitbreiding, hoewel een inzameling van goedaardige tumoren genoemd adenomas kan ook bijdragen aan PPID. “In ernstige gevallen kan een deel van de hypofyse worden vergroot en comprimeren van de andere kwabben—zelfs de hypothalamus—en je kunt de functie van die structuren verliezen, die ook kunnen bijdragen aan klinische symptomen,” zegt McFarlane.
diagnostische opties
veel paarden met PPID hebben een onderscheidend uiterlijk., “Je kunt kijken naar een paard met een onnatuurlijk ruig haar vacht en denk dat het waarschijnlijk PPID is, maar we moedigen eigenaren aan om een goed veterinair onderzoek en evaluatie te krijgen, inclusief bloedonderzoek,” zegt Schott. Drie tests worden gebruikt om te onderzoeken of een paard PPID heeft: de meeste diagnoses worden gemaakt op basis van de dexamethasononderdrukkingstest. Op de eerste dag wordt bloed afgenomen en krijgt het paard een injectie met dexamethason, een synthetische vorm van cortisol. De volgende dag wordt een tweede bloedmonster genomen en beide worden getest om het niveau van natuurlijke cortisol te meten., Bij een gezond paard onderdrukt de dexamethason-injectie de afgifte van cortisol en toont het tweede bloedmonster lagere niveaus van het hormoon.
bij een paard met PPID worden de cortisolspiegels niet beïnvloed door dexamethason. Een belangrijk punt van zorg bij de test is de mogelijkheid dat dexamethason bij sommige dieren laminitis kan veroorzaken. Schott zegt dat dit risico waarschijnlijk kleiner is dan de meeste mensen waarnemen; in een studie met 18 paarden aan de Michigan State University, werden geen klinische symptomen van laminitis veroorzaakt door de dexamethasononderdrukkingstest.,
een andere veel voorkomende test zoekt naar verhoogde ACTH-spiegels in het plasma van het paard. Deze Plasma ACTH-test heeft geen associatie met laminitis en vereist slechts één bloedmonster, maar het wordt als minder nauwkeurig beschouwd omdat de ACTH-niveaus van een gezond paard fluctueren met het tijdstip van de dag of seizoensgebonden veranderingen.
” je kunt om 10 uur ’s ochtends niveaus meten en een uur later terugkomen en een heel andere meting krijgen”, legt Schott uit. “Dit komt omdat ACTH in een puls wordt vrijgegeven bij het verzenden van signalen naar andere klieren.,”Seizoensinvloeden zoals kortere dagen signaleren de hypofyse om meer hormonen af te scheiden om vet op te slaan, de afgifte van voortplantingshormonen te stoppen en zich anders voor te bereiden op de wintermaanden.
“omdat ACTH verhoogd is bij normale paarden, proberen we niet te testen tussen augustus en November,” zegt Schott. De nieuwste optie voor het diagnosticeren van PPID combineert de dexamethasononderdrukkingstest met een gelijkaardige analyse gebruikend thyrotropine-bevrijdend hormoon (TRH)., Naast het analyseren van cortisolniveaus na een dexamethasoninjectie, meet deze test niveaus van het hormoon nadat TRH wordt geïntroduceerd-in een normaal paard zullen cortisolniveaus in reactie dalen. De test wordt minder vaak gebruikt omdat het extra bemonstering vereist en duurder is, maar onderzoekers aan de Universiteit van Tennessee vonden dat het zeer nauwkeurig is.
het juiste geneesmiddel
PPID kan niet worden genezen, maar de effecten ervan kunnen onder controle worden gehouden met medicatie en behandeling., De drug die het meest wordt gebruikt om paarden met PPID te behandelen is pergolide mesylate, een dopamine-agonist die helpt om de hypofyse te regelen. Oorspronkelijk ontwikkeld om de ziekte van Parkinson te behandelen, wordt pergolide beschouwd als een off-label medicijn voor paarden, betekenend wordt het voorgeschreven om voorwaarden te behandelen waarvoor het niet door de Food and Drug Administration (FDA) werd goedgekeurd. In het verleden, het grootste nadeel van pergolide behandeling was de kosten; gemiddeld kost ongeveer $3 tot $4 per dag voor merknaam (Permax) pillen of $1 tot $2 per dag voor de generieke samengestelde product.,
echter, gedurende een korte periode was de toekomstige beschikbaarheid van pergolide in welke vorm dan ook onzeker. In maart 2007, bestelde de FDA een terugroeping van pergolide nadat studies toonden aan dat 22 percent van de patiënten van Parkinson die de drug nemen hartklepschade ontwikkelden. De terugroepactie betekende niet alleen dat Permax niet beschikbaar zou zijn, maar het stelde ook de wettigheid van het verkrijgen van het geneesmiddel in twijfel door het samenstellen van apotheken, die wettelijk alleen formuleringen van producten goedgekeurd door de FDA kan produceren., In reactie op een petitie van bezorgde paardeneigenaren en druk van paarden veterinaire groepen, de FDA kondigde in Mei van dat jaar dat, in wezen, het zou toestaan dat de compounding van pergolide zolang aan bepaalde criteria werd voldaan: bijvoorbeeld, het geneesmiddel kan alleen worden geleverd met een geldig recept voor een individueel dier, en bulk ingrediënten moeten duidelijk worden aangeduid “voor diergeneeskundig gebruik alleen.”
paarden behandeld met pergolide blijven over het algemeen levenslang op het geneesmiddel., Volgens McFarlane, dierenartsen hebben besproken of paarden kunnen worden behandeld met pergolide in de zomer en herfst, dan gespeend in de winter en het voorjaar wanneer hormoonspiegels zijn natuurlijk lager. “Maar, “zegt ze,” er is niet genoeg testen gedaan om te weten hoe effectief dit protocol is.”De serotonine Blokker cyproheptadine is een alternatieve behandeling voor PPID, maar studies suggereren dat het niet zo effectief als pergolide in het controleren van klinische symptomen.,
beheersmaatregelen
naast de behandeling met geneesmiddelen kunnen eenvoudige aanpassingen aan uw managementroutine helpen om een PPID paard gezond en comfortabel te houden:
- dieet. Een koolhydraatarm / vetrijk dieet kan helpen de effecten van spierverlies tegen te gaan terwijl het risico op insulineresistentie wordt verminderd, een verwant syndroom dat bij sommige PPID-paarden kan optreden. Overleg met uw dierenarts of paarden voedingsdeskundige over de voordelen van het elimineren van graan en vervangen door pellets, een low-carb senior feed of melasse-vrije bietenpulp., Beperk ook de toegang van het paard tot weelderige grassen; grashaaien zijn een veiliger optie dan peulvruchten (klaver, alfalfa) omdat ze minder koolhydraten bevatten.
- supplementen., Hoewel de effectiviteit van antioxidant supplementen in het voorkomen van de neurale degeneratie onderliggende PPID is nog steeds in studie, McFarlane zegt suppletie is noodzakelijk voor paarden met diëten tekort aan selenium, een spoor mineraal dat cellulaire schade van vrije radicalen voorkomt. “Paarden krijgen selenium uit voedergewassen, dus als er een tekort in de grond is, wil je het aanvullen”, zegt ze. “Maar het is niet iets om zomaar toe te voegen willekeurig. Het kan giftig zijn in hoge niveaus.”McFarlane adviseert het testen van selenium niveaus in voedergewassen en in aangetaste paarden door middel van bloedonderzoek.,
- Parasietcontrole. Omdat hun immuunsysteem aangetast is, zijn PPID-paarden extreem gevoelig voor interne parasieten, zegt McFarlane. Bespreek een optimale ontworming programma met uw dierenarts en test de effectiviteit ervan door het nemen van periodieke fecale-ei tellingen.
- Tandheelkundige zorg. PPID verhoogt het risico van een paard voor parodontale aandoeningen en sinus infecties, dus frequente tandheelkundige controles worden aanbevolen.
- Farriery. Hoefabcessen en laminitis komen vaker voor bij PPID paarden, waardoor regelmatige hoefzorg van vitaal belang is., Houd ook de hoeven en het lopen van uw paard goed in de gaten, op zoek naar fakkels bij de tenen of kortere stappen bij de wandeling en draf.
- Grooming. Een body clip zal helpen houden shaggy-coated PPID paarden koel in warm en / of vochtig weer.
om de respons van uw paard op de behandeling te meten en zijn algehele conditie te controleren, moet u uw dierenarts vragen zijn ACTH-gehalte ten minste eenmaal per jaar te controleren, bij voorkeur in het voorjaar., In feite, zegt McFarlane, zelfs als je ouder wordende paard geen PPID heeft is het verstandig om een volledig panel van routine bloedonderzoek gedaan jaarlijks om te screenen op abnormale bevindingen. “Het is leuk om referentiewaarden te hebben waarvan we weten dat ze specifiek zijn voor dat individuele dier”, zegt ze.
” Het is dan gemakkelijker om uit te vinden of de niveaus veranderen en het paard verdere verzorging of medicatie nodig heeft.”Maar zelfs als je paard PPID heeft, zegt ze, zijn er redenen voor optimisme. “We hebben het geluk dat we een zeer goede behandeling voor PPID die zich richt op de bron van het probleem., We weten niet welke hormonen of combinaties het paard beïnvloeden, maar we zijn in staat om de hypofyse te reguleren zodat alle hormonen dicht bij waar ze zouden moeten zijn. Dat is ons therapeutisch doel.”
Dit artikel verscheen oorspronkelijk in het augustus 2007 nummer van EQUUS magazine.