risicogenen voor de ziekte van Alzheimer
De overgrote meerderheid van de mensen met de ziekte van Alzheimer erft het niet van een ouder als single-genmutatie met een simpel erfelijk patroon. In plaats daarvan volgt de erfenis een complexer patroon. De ziekte kan een generatie overslaan, mensen aan beide zijden van de familie treffen, schijnbaar uit het niets verschijnen of helemaal niet worden doorgegeven.,
meer dan 20 genvarianten (of gebieden binnen het DNA) zijn nu geïdentificeerd die – in verschillende mate – de kans beïnvloeden dat een persoon de ziekte van Alzheimer ontwikkelt. De effecten van deze genen zijn subtiel. Verschillende varianten handelen om het risico van een persoon die de ziekte van Alzheimer ontwikkelt lichtjes te verhogen of te verminderen, maar veroorzaken het niet direct. Deze ‘risicogenen’ interageren met elkaar en met andere factoren, zoals leeftijd en levensstijl, om iemands algemene risico op het krijgen van de ziekte te beïnvloeden.,
Multi-genvormen
In tegenstelling tot de familiaire ziekte van Alzheimer treft deze multi-genvorm over het algemeen oudere mensen, met symptomen die beginnen na de leeftijd van 65 jaar.
het gen met het grootste bekende effect op het risico op het ontwikkelen van laat-verworven ziekte van Alzheimer wordt apolipoproteïne E (APOE) genoemd. Het wordt gevonden op chromosoom 19 en het APOE eiwit speelt een rol in het behandelen van vetten in het lichaam, met inbegrip van cholesterol.
het APOE-gen komt in drie varianten voor, die worden genoemd met de Griekse letter epsilon (e): APOE e2, APOE e3 en APOE e4.,
we hebben elk twee kopieën van het APOE-gen, en deze kunnen hetzelfde of verschillend zijn. Daarom wordt iedereen geboren met één van de zes mogelijke combinaties: e2/e2, e2/e3, e3/e3, e2/e4, e3/e4 of E4/e4. De combinatie die we hebben beïnvloedt ons risico op de ziekte van Alzheimer als volgt:
- APOE E4 is geassocieerd met een hoger risico op de ziekte van Alzheimer. Ongeveer 25 procent van de algemene bevolking erft één exemplaar van APOE e4. Dit verhoogt hun levenslange risico om de ziekte van Alzheimer te ontwikkelen met iets meer dan twee keer, gemiddeld., Mensen met APOE e4 hebben ook de neiging om Alzheimer te ontwikkelen op een jongere leeftijd.
- ongeveer 2% van de populatie krijgt een ‘dubbele dosis’ van het APOE E4 – gen-één van elke ouder. Dit verhoogt hun risico om de ziekte van Alzheimer te ontwikkelen met ongeveer drie tot vijf keer, gemiddeld. Nochtans, zijn zij nog niet zeker om de ziekte van Alzheimer te ontwikkelen.
- ongeveer 60% van de populatie heeft een ‘dubbele dosis’ van het APOE E3-gen en loopt een gemiddeld risico. Tot een kwart van deze groep ontwikkelt de ziekte van Alzheimer door hun late jaren ‘ 80.,
- de APOE E2 variant van het gen wordt geassocieerd met een lager risico op Alzheimer – mensen met het gen hebben iets minder kans om de ziekte te ontwikkelen. In de algemene bevolking heeft 11 procent één exemplaar van APOE e2 en één exemplaar van APOE e3, terwijl 0,5 procent (1 op 200) twee exemplaren van APOE e2 heeft.
gedurende lange tijd was APOE het enige gen dat consistent in verband werd gebracht met het risico op laat-verworven ziekte van Alzheimer. Nochtans, hebben de recente wetenschappelijke vooruitgang onderzoekers toegestaan om veel meer genen te testen om te zien of er andere genvarianten zijn verbonden aan de ziekte van Alzheimer.,
Dit heeft verschillende andere genen aan het licht gebracht die varianten hebben die verband houden met een verhoogd of verlaagd risico op Alzheimer, zoals Clu, CR1, PICALM, BIN1, ABCA7, MS4A, CD33, EPHA1 en CD2AP. Deze worden verondersteld om rollen in ontsteking en immuniteit, vetmetabolisme of vervoer binnen cellen te hebben. De varianten van deze genen beà nvloeden het risico van een persoon om de ziekte van Alzheimer veel minder te ontwikkelen dan APOE.
onderzoekers vermoeden dat er veel meer risicogenen zijn die nog niet zijn ontdekt.