klinische farmacologie
werkingsmechanisme
Adenosine is een potentvasodilator in de meeste vasculaire bedden, behalve in renale afferente arteriolen en hepatische aders waar het vasoconstrictie veroorzaakt. Adenosine wordt verondersteld om farmacologische gevolgen door activering van purinereceptoren(cel-oppervlakte A1 en A2 adenosine receptoren) uit te oefenen., Hoewel het exacte mechanisme waardoor adenosinereceptoractivering ontspant vasculaire gladde spieren niet bekend is, is er bewijs dat zowel remming van de langzame binnenwaartse calciumstroom die calciumopname vermindert, als activering van adenylaatcyclase door A2receptoren in gladde spiercellen ondersteunt. Adenosine kan vasculaire tonus ook verminderen door sympathische neurotransmissie te moduleren. De intracellulaire opname van adenosine wordt gemedieerd door een specifiek transmembrane nucleoside transportsysteem., Onceinside de cel, wordt adenosine snel gefosforyleerd door adenosinekinasetoadenosinemonofosfaat, of gedeamineerd door adenosinedeaminase aan inosine. Deze intracellulaire metabolieten van adenosine zijn niet vasoactief.
myocardiale opname van thallium-201 is recht evenredig met de coronaire bloedstroom. Aangezien Adenoscan de bloedstroom in normale kransslagaders aanzienlijk verhoogt met weinig of geen toename van stenotische slagaders, veroorzaakt Adenoscan relatief minder opname van thalium-201 in vasculaire gebieden die door stenotische coronaire arteriën worden geleverd, d.w.z., na Adenoscan wordt een groter verschil waargenomen tussen de gebieden die normaal worden onderhouden en de gebieden die door stenotische vaten worden bediend dan vóór adenoscan is waargenomen.
hemodynamica
Adenosine veroorzaakt een direct negatief chronotroop, dromototroop en inotroop effect op het hart, vermoedelijk als gevolg van A1-receptoragonisme, en veroorzaakt perifere vasodilatatie, vermoedelijk als gevolg van A2-receptoragonisme. Het netto effect van Adenoscan bij de mens is typisch een milde tot matige verlaging van de systolische, diastolische en gemiddelde arteriële bloeddruk geassocieerd met areflex verhoging van de hartslag., Zelden is significante hypotensie en tachycardie waargenomen.
farmacokinetiek
intraveneus toegediende adenosine wordt snel uit de circulatie gesplitst via cellulaire opname, voornamelijk door erytrocyten envasculaire endotheelcellen. Dit proces impliceert een specifiek transmembranenucleoside dragersysteem dat omkeerbaar, niet-concentratief, en bidirectioneel symmetrisch is. Intracellular adenosine wordt snel gemetaboliseerd ofwel via phosphorylation aan adenosine monofosfaat door adenosinekinase, orvia deamination aan inosine door adenosine deaminase in cytosol., Aangezien het alkinosinekinase een lagere Km en Vmax heeft dan adenosine deaminase, speelt deamination een significante rol slechts wanneer cytosolic adenosine de phosphorylation weg verzadigt. Inosine gevormd door deaminatie van adenosine kan de cel intact laten of kan worden gedegradeerd tot hypoxanthine, xanthine, en uiteindelijk urinezuur. Adenosine monofosfaat gevormd door phosphorylation van adenosine isincorporated in de high-energy fosfaatpool., Terwijl extracellulaire adenosine voornamelijk wordt geklaard door cellulaire opname met een halfwaardetijd van minder dan 10seconden in volbloed, kunnen excessieve hoeveelheden worden gedeamineerd door een Ecto-vorm van adenosine-deaminase. Aangezien Adenoscan geen lever-of nierfunctie vereist voor activatie of inactivatie, wordt niet verwacht dat lever-en nierfalen de werkzaamheid of verdraagbaarheid ervan zullen verbeteren.,
klinische studies
in twee vergelijkende Cross-overstudies met 319 proefpersonen die konden bewegen (waaronder 106 gezonde vrijwilligers en 213 patiënten met een bekende of vermoede coronaire aandoening), werden adenoscan-en inspanningstalliumimages vergeleken door geblindeerde waarnemers. De beelden kwamen overeen met de aanwezigheid van perfusiedefecten in 85,5% van de gevallen op basis van globale analyse (patiënt per patiënt) en tot 93% van de gevallen op basis van vasculaire gebieden. In deze twee studies hadden 193 patiënten ook recente coronaire arteriografie ter vergelijking (healthyvolunteers werden niet gecatheteriseerd)., De gevoeligheid (waar positief Adenoscandivided door het aantal patiënten met positieve (abnormale) angiografie) voor het detecteren van angiografisch significante ziekte (≥50% vermindering van de urinediameter van ten minste één belangrijk vat) was 64% voor Adenoscan en 64% voor inspanningstesten, terwijl de specificiteit (waar negatief gedeeld door het aantal patiënten met negatieve angiogrammen) 54% voor adenoscan-en 65% forexercise-testen was. De 95% betrouwbaarheidsgrenzen voor adenoscan-gevoeligheid waren 56% tot 78% en voor specificiteit 37% tot 71%.,
intracoronaire dopplerstroomkatheterstudies hebben aangetoond dat een dosis intraveneuze Adenoscan van 140 mcg/kg/min maximaal coronaire hyperemie veroorzaakt (ten opzichte van intracoronaire papaverine) in ongeveer 95% van de gevallen binnen twee tot drie minuten na het begin van de infusie. Coronaire bloedstroomsnelheid keert terug naar de basale niveaus binnen één tot twee minuten na het stopzetten van de adenoscan-infusie.