pharmacologie clinique
mécanisme d’Action
lorsque Urocit®-K est administré par voie orale, le métabolisme du citrate absorbé produit une charge alcaline. La charge alcaline induite augmente à son tour le pH urinaire et augmente le citrate urinaire en augmentant l’apparence du citrate sans altérer de manière mesurable le citrate sérique ultrafiltérable., Ainsi, la thérapie Urocit® -K semble augmenter le citrate urinaire principalement en modifiant la manipulation rénale du citrate, plutôt qu’en augmentant la charge filtrée de citrate. L’augmentation de la charge filtrée de citrate peut jouer un certain rôle, cependant, comme danspetites comparaisons de citrate oral et de bicarbonate oral, le citrate a eu un effet plus important sur le citrate urinaire.
en plus d’augmenter le pH urinaire et le citrate, Urocit® -K augmente le potassium urinaire d’environ la quantité contenue dans le médicament. Chez certains patients, Urocit® – K provoque une réduction transitoire de calcium urinaire.,
Les modifications induites par Urocit® -K produisent une urine moins propice à la cristallisation des sels de formation de Pierre (oxalate de calcium, phosphate de calcium et acide urique). Augmentation du citrate dans l’urine, parcomplexe avec le calcium, diminue l’activité des ions calcium et donc la saturation de l’oxalate de calcium.Le Citrate inhibe également la nucléation spontanée de l’oxalate de calcium et du phosphate de calcium (brushite).
l’augmentation du pH urinaire diminue également l’activité des ions calcium en augmentant la complexation calcique des anions dissociés., L’augmentation du pH urinaire augmente également l’ionisation de l’acide urique en ion plus solubleurate.
la thérapie Urocit® -K n’altère pas la saturation urinaire du phosphate de calcium, car l’effet de la complexation accrue du citrate de calcium s’oppose à l’augmentation de la dissociation pH-dépendante du phosphate. Les calculs de phosphate de Calcium sont plus stables dans l’urine alcaline.
dans le cadre de la fonction rénale normale, l’augmentation du citrate urinaire après une dose unique commence par la première heure et dure 12 heures., Avec des doses multiples, l’augmentation de l’excrétion de citrate atteint son apogée au troisième jour et évite la fluctuation circadienne normalement large du citrate urinaire, maintenant ainsi le citrate urinaire à un niveau plus élevé et plus constant tout au long de la journée. Lorsque le traitement est arrêté, urinairecitrate commence à diminuer vers le niveau de pré-traitement le premier jour.
l’augmentation de l’excrétion de citrate dépend directement de la posologie D’Urocit® -K. Après un traitement à long terme, Urocit® – K à une dose de 60 mEq/jour augmente le citrate urinaire d’environ 400 mg/jour et augmente le pH urinaire d’environ 0.,7 unités.
chez les patients présentant une acidose tubulaire rénale sévère ou un syndrome diarrhéique chronique où le citrate urinaire peut être très faible (<100 mg / jour), Urocit® -K peut être relativement inefficace pour augmenter le citrate urinaire. Un dosage plus élevé D’Urocit® – K peut donc être nécessaire pour produire une réponse citraturique satisfaisante. Chez les patientsavec une acidose tubulaire rénale chez laquelle le pH urinaire peut être élevé, Urocit® – K produit une augmentation relativement faible du pH urinaire.,
études cliniques
Les essais pivots D’Urocit® -K étaient non randomisés et non contrôlés par placebo, dans lesquels la gestion diététique pouvait avoir changé par coïncidence avec le traitement pharmacologique. Par conséquent, les résultats présentés dans les sections suivantes peuvent surestimer l’efficacité du produit.,
acidose tubulaire rénale (RTA) avec calculs calciques
l’effet du traitement oral au citrate de potassium dans une étude clinique non randomisée et non contrôlée contre placebo de cinq hommes et quatre femmes atteints de néphrolithiase oxalate de calcium / phosphate de calcium et d’acidose tubulaire rénale distale incomplète documentée a été examiné. Le principal critère d’inclusion était un historique de passage de pierre ou d’ablation chirurgicale des pierres au cours des 3 années précédant l’initiation de la citratethérapie au potassium. Tous les patients ont commencé un traitement alcalin avec 60-80 meq citrate de potassium par jour en 3 ou 4 divisédoses., Tout au long du traitement, les patients ont été invités à suivre un régime à faible teneur en sodium (100 mEq/jour)et à réduire leur consommation d’oxalate (consommation limitée de noix, de fourrage foncé, de chocolat et de thé). Une restriction calcique modérée (400-800 mg/jour) a été imposée aux patients atteints d’hypercalciurie.
Les rayons X des voies urinaires, disponibles chez tous les patients, ont été examinés pour déterminer la présence de pierres préexistantes, l’apparition de nouvelles pierres ou la modification du nombre de pierres.
le traitement par le citrate de Potassium a été associé à l’inhibition de la formation de nouveaux calculs chez les patients atteints d’acidose distaltubulaire., Trois des neuf patients ont continué à recevoir des calculs pendant la phase de traitement.
bien qu’il soit probable que ces patients ont passé des pierres préexistantes pendant le traitement, la consommation la plus conservativeassumption est que les pierres passées ont été nouvellement formées. En utilisant cette hypothèse, le taux d’émission de passage de pierre était de 67%. Tous les patients avaient un taux réduit de formation de calculs. Au cours des 2 premières années de traitement, le taux de formation de calculs en cours de traitement a été réduit de 13±27 à 1±2 par an.,
néphrolithiase Hypocitraturique D’Oxalate de Calcium de toute étiologie
quatre-vingt-neuf patients atteints de néphrolithiase hypocitraturique de calcium ou de lithiase d’acide urique avec ou sans néphrolithiase calcique ont participé à cette étude clinique non randomisée et non contrôlée contre placebo., Quatre groupes de patients ont été traités par citrate de potassium: le Groupe 1 était composé de 19 patients, 10 avec acidose tubulaire rénale et 9 avec syndrome diarrhéique chronique, Le Groupe 2 était composé de 37 patients, 5 avec calculs d’acide urique seuls, 6 avec lithiase d’acide urique et calculs de calcium, 3 avec hypercalciurie absorbante de type 1, 9 avec hypercalciurie absorbante de type 2 et 14 avec hypocitraturie., Le groupe 3 était composé de 15 patients ayant des antécédents de rechute sous d’autres traitements et le Groupe 4 était composé de 18patients, 9 présentant une hypercalciurie absorbante de type 1 et des calculs calciques, 1 présentant une hypercalciurie absorbante de type 2 et des calculs calciques, 2 présentant une néphrolithiase hyperuricosurique d’oxalate de calcium, 4 présentant une lithiase uricacide accompagnée de calculs calciques et 2 présentant une hypocitraturie et une hyperuricémie accompagnées de calculs calciques. La dose de citrate de potassium variait de 30 à 100 mEq par jour et était habituellement de20 mEq administré par voie orale 3 fois par jour., Les Patients ont été suivis en ambulatoire tous les 4 mois pendant le traitement et ont été étudiés sur une période allant de 1 à 4,33 ans. Une prétude rétrospective triennel’histoire du passage ou de l’enlèvement de la pierre a été obtenue et corroborée par des dossiers médicaux.
un traitement Concomitant (avec thiazide ou allopurinol) a été autorisé si les patients présentaient une hypercalciurie,une hyperuricosurie ou une hyperuricémie. Le groupe 2 a été traité avec du citrate de potassium seul.,
dans tous les groupes, le traitement incluant le citrate de potassium a été associé à une augmentation soutenue de l’excrétion urinaire du citrate de valeurs inférieures à la normale (400 à 700 mg/jour) et à une augmentation soutenue du pH urinaire de 5,6-6,0 à environ 6,5. Le taux de formation de calculs a été réduit dans tous les groupes, comme le montre le tableau 1.
le Tableau 1. Effet D’Urocit® – K chez les Patients atteints D’Oxalaténéphrolithiase de Calcium .,
lithiase Uricacide avec ou sans calculs calciques
un essai clinique à long terme non randomisé et non contrôlé par placebo avec dix-huit patients adultes atteints de lithiase uricacide a participé à l’étude. Six patients n’ont formé que des calculs d’acide urique, et les 12 restantsles patients ont formé des calculs mixtes contenant à la fois de l’acide urique et des sels de calcium ou formé à la fois des calculs d’acide urique(sans sels de calcium) et des calculs de calcium (sans acide urique) à des occasions séparées.
onze des 18 patients ont reçu du citrate de potassium seul., Six des 7 autres patients ont également reçu allopurinol pour hyperuricémie avec arthrite goutteuse, hyperuricémie symptomatique ou hyperuricosurie. Un patient a également reçu de l’hydrochlorothiazide en raison d’une hypercalciurie non classée. La principale inclusioncriterion était une histoire de passage de pierre ou d’ablation chirurgicale des pierres au cours des 3 années précédant l’initiation du traitement au citrate de potassium. Tous les patients ont reçu du citrate de potassium à une dose de 30-80meq / jour en trois à quatre doses divisées et ont été suivis tous les quatre mois jusqu’à 5 ans.,
pendant le traitement au citrate de potassium, le pH urinaire a augmenté de façon significative, passant d’une faible valeur de 5,3 ± 0,3 à des limites normales (6,2 à 6,5). Le citrate urinaire qui était faible avant le traitement est passé à la normale élevée et une seule pierre s’est formée dans l’ensemble du groupe de 18 patients.