avertissement: risques liés à l’utilisation concomitante de benzodiazépines et d’opioïdes
- L’utilisation concomitante de benzodiazépines et d’opioïdes peut entraîner une sédation profonde, une dépression respiratoire, un coma et la mort (voir Interactions médicamenteuses). * Réserver la prescription concomitante de ces médicaments aux patients pour lesquels les options de traitement alternatives sont inadéquates. * Limitez les doses et les durées au minimum requis. * Suivez les patients pour détecter les signes et symptômes de dépression respiratoire et de sédation.,
Description
Les comprimés de diazépam USP sont un dérivé de benzodiazépine. Chimiquement, le diazépam, USP est 7-chloro-1,3-dihydro-1-méthyl-5-phényl-2h-1,4-benzodiazépine-2-one. C’est un composé cristallin incolore à jaune clair et insoluble dans l’eau. Sa formule structurelle est: C16h13cln2o M. W. 284.75 comprimés de diazépam USP sont disponibles sous forme de comprimés de 2 mg, 5 mg et 10 mg pour administration orale et contiennent les ingrédients inactifs suivants: lactose anhydre, dioxyde de silicium colloïdal; colorants: 5 mg seulement (D&C Jaune No., 10 aluminum lake et FD&C Jaune No 6); 10 mg seulement (FD&C bleu no 1 Aluminum lake); stéarate de magnésium, cellulose microcristalline, amidon de maïs prégélatinisé et glycolate d’amidon sodique.
Pharmacologie Clinique
le diazépam est une benzodiazépine qui exerce des effets anxiolytiques, sédatifs, myorelaxants, anticonvulsivants et amnésiques. On pense que la plupart de ces effets résultent d’une facilitation de l’action de l’acide gamma aminobutyrique (GABA), un neurotransmetteur inhibiteur du système nerveux central.,
Absorption
Après administration orale> 90% du diazépam est absorbé et le temps moyen pour atteindre les concentrations plasmatiques maximales est de 1 à 1,5 heure avec une plage de 0,25 à 2,5 heures. L’Absorption est retardée et diminuée lorsqu’elle est administrée avec un repas gras modéré. En présence de nourriture, les temps de latence moyens sont d’environ 45 minutes par rapport à 15 minutes lors du jeûne. Il y a également une augmentation du temps moyen pour atteindre les concentrations maximales à environ 2,5 heures en présence de nourriture par rapport à 1,25 heures lors du jeûne., Il en résulte une diminution moyenne de la Cmax de 20% en plus d’une diminution de 27% de L’ASC (plage de 15% à 50%) lorsqu’il est administré avec de la nourriture.
Distribution
le Diazépam et de ses métabolites sont fortement liés aux protéines plasmatiques (diazépam 98%). Le diazépam et ses métabolites traversent les barrières hémato-encéphalique et placentaire et se trouvent également dans le lait maternel à des concentrations d’environ un dixième de celles du plasma maternel (jours 3 à 9 après l’accouchement). Chez les jeunes mâles en bonne santé, le volume de distribution à l’état d’équilibre est de 0,8 à 1 L/kg., La baisse du profil concentration-temps plasmatique après administration orale est biphasique. La phase de distribution initiale a une demi-vie d’environ 1 heure, bien qu’elle puisse aller jusqu’à > 3 heures.
métabolisme
le diazépam est N-déméthylé par le CYP3A4 et le 2C19 en métabolite actif N-desméthyldiazépam, et est hydroxylé par le CYP3A4 en métabolite actif témazépam. Le N-desméthyldiazépam et le témazépam sont tous deux métabolisés en oxazépam. Le témazépam et l’oxazépam sont largement éliminés par glucuronidation.,
élimination
la phase de distribution initiale est suivie d’une phase d’élimination terminale prolongée (demi-vie jusqu’à 48 heures). La demi-vie d’élimination terminale du métabolite actif N-desmethyldiazepam est jusqu’à 100 heures. Le diazépam et ses métabolites sont excrétés principalement dans les urines, principalement sous forme de conjugués glucuronides. La clairance du diazépam est de 20 à 30 mL/min chez les jeunes adultes. Le diazépam s’accumule lors de doses multiples et il existe des preuves que la demi-vie d’élimination terminale est légèrement prolongée.,
Enfants
chez les enfants De 3 à 8 ans, la demi-vie du diazépam a été signalé à 18 heures.
nouveau-nés
chez les nourrissons nés à terme, des demi-vies d’élimination d’environ 30 heures ont été rapportées, avec une demi-vie moyenne plus longue de 54 heures chez les prématurés de 28 à 34 semaines d’âge gestationnel et de 8 à 81 jours après l’accouchement. Chez les nourrissons prématurés et nés à terme, le métabolite actif desmethyldiazepam montre des signes d’accumulation continue par rapport aux enfants. Des demi-vies plus longues chez les nourrissons peuvent être dues à une maturation incomplète des voies métaboliques.,
gériatrique
la demi-vie D’élimination augmente d’environ 1 heure pour chaque année d’âge en commençant par une demi-vie de 20 heures à 20 ans. Cela semble être dû à une augmentation du volume de distribution avec l’âge et une diminution de la clairance. Par conséquent, les personnes âgées peuvent avoir des concentrations maximales plus faibles et des concentrations minimales plus élevées lors de doses multiples. Il faudra également plus de temps pour atteindre l’état d’équilibre. Des informations contradictoires ont été publiées sur les modifications de la liaison aux protéines plasmatiques chez les personnes âgées., Les changements signalés dans le médicament libre peuvent être dus à des diminutions significatives des protéines plasmatiques dues à des causes autres que le simple vieillissement.
insuffisance hépatique
dans les cirrhoses légères et modérées, la demi-vie moyenne est augmentée. L’augmentation moyenne a été diversement rapportée de 2 fois à 5 fois, avec des demi-vies individuelles de plus de 500 heures rapportées. Il y a également une augmentation du volume de distribution et la clairance moyenne diminue de près de moitié., La demi-vie moyenne est également prolongée avec la fibrose hépatique à 90 Heures (plage de 66 à 104 heures), avec l’hépatite active chronique à 60 heures (plage de 26 à 76 heures) et avec l’hépatite virale aiguë à 74 heures (plage de 49 à 129). Dans l’hépatite active chronique, la clairance est diminuée de près de moitié.
des diminutions de la clairance et de la liaison aux protéines, ainsi que des augmentations du volume de distribution et de la demi-vie ont été rapportées chez les patients atteints de cirrhose. Chez ces patients, une augmentation de 2 à 5 fois la demi-vie moyenne a été rapportée., Une élimination retardée a également été rapportée pour le métabolite actif desmethyldiazepam. Les benzodiazépines sont couramment impliquées dans l’encéphalopathie hépatique. Des augmentations de la demi-vie ont également été rapportées dans la fibrose hépatique et dans les hépatites aiguës et chroniques (voir pharmacologie clinique, pharmacocinétique dans des Populations particulières, insuffisance hépatique).
Indications et utilisation
Les comprimés de diazépam sont indiqués pour la prise en charge des troubles anxieux ou pour le soulagement à court terme des symptômes de l’anxiété., L’anxiété ou la tension associée au stress de la vie quotidienne ne nécessite généralement pas de traitement avec un anxiolytic.In sevrage alcoolique aigu, les comprimés de diazépam peuvent être utiles dans le soulagement symptomatique de l’agitation aiguë, des tremblements, du delirium tremens imminent ou aigu et de l’hallucinose.Les comprimés de diazépam sont un complément utile pour le soulagement des spasmes musculaires squelettiques dus à un spasme réflexe à une pathologie locale (telle que l’inflammation des muscles ou des articulations, ou secondaire à un traumatisme), la spasticité causée par des troubles du motoneurone supérieur (tels que la paralysie cérébrale et la paraplégie), l’athétose et le syndrome de l’homme raide.,Le diazépam Oral peut être utilisé en complément dans les troubles convulsifs, bien qu’il ne se soit pas avéré utile comme traitement unique.L’efficacité des comprimés de diazépam dans l’utilisation à long terme, c’est-à-dire plus de 4 mois, n’a pas été évaluée par des études cliniques systématiques. Le médecin doit réévaluer périodiquement l’utilité du médicament pour le patient individuel.
contre-indications
Les comprimés de diazépam sont contre-indiqués chez les patients présentant une hypersensibilité connue au diazépam et, en raison du manque d’expérience clinique suffisante, chez les patients pédiatriques de moins de 6 mois., Les comprimés de diazépam sont également contre-indiqués chez les patients atteints de myasthénie grave, d’insuffisance respiratoire sévère, d’insuffisance hépatique sévère et de syndrome d’apnée du sommeil. Ils peuvent être utilisés chez les patients atteints de glaucome à angle ouvert qui reçoivent un traitement approprié, mais sont contre-indiqués dans le glaucome aigu à angle étroit.
Avertissements
L’utilisation concomitante de benzodiazépiones, y compris le diazépam, et d’opioïdes peut entraîner une sédation profonde, une dépression respiratoire, un coma et la mort., En raison de ces risques, réserver la prescription concomitante de ces médicaments pour une utilisation chez les patients pour lesquels les options de traitement alternatives sont inadéquates. Des études d’observation ont démontré que l’utilisation concomitante d’analgésiques opioïdes et de benzodiazépines augmente le risque de mortalité liée à la drogue par rapport à l’utilisation d’opioïdes seuls. Si une décision est prise de prescrire du diazépam en même temps que des opioïdes, prescrire les doses efficaces les plus faibles et les durées minimales d’utilisation concomitante, et suivre de près les patients pour détecter les signes et symptômes de dépression respiratoire et de sédation., Chez les patients recevant déjà un analgésique opioïde, prescrire une dose initiale de diazépam inférieure à celle indiquée en l’absence d’opioïde et titrer en fonction de la réponse clinique. Si un opioïde est initié chez un patient prenant déjà du diazépam, prescrire une dose initiale plus faible de l’opioïde et un titrage en fonction de la réponse clinique. Informer les patients et les soignants des risques de dépression respiratoire et de sédation lorsque le diazépam est utilisé avec des opioïdes., Aviser les patients de ne pas conduire ou utiliser de machinerie lourde tant que les effets de l’utilisation concomitante de l’opioïde n’ont pas été déterminés (voir Interactions médicamenteuses). Le diazépam n’est pas recommandé dans le traitement des patients psychotiques et ne doit pas être utilisé à la place d’un traitement approprié.Étant donné que le diazépam a un effet dépresseur du système nerveux central, les patients doivent être déconseillés l’ingestion simultanée d’alcool et d’autres médicaments dépresseurs du SNC pendant le traitement par le diazépam.,Comme avec d’autres agents qui ont une activité anticonvulsivante, lorsque le diazépam est utilisé en complément dans le traitement des troubles convulsifs, la possibilité d’une augmentation de la fréquence et/ou de la gravité des crises de grand mal peut nécessiter une augmentation de la posologie du médicament anticonvulsivant standard. Le retrait brutal du diazépam dans de tels cas peut également être associé à une augmentation temporaire de la fréquence et/ou de la gravité des crises.,
grossesse
un risque accru de malformations congénitales et d’autres anomalies du développement associées à l’utilisation de benzodiazépines pendant la grossesse a été suggéré. Il peut également y avoir des risques non tératogènes associés à l’utilisation de benzodiazépines pendant la grossesse. Des cas de flaccidité néonatale, de difficultés respiratoires et alimentaires et d’hypothermie ont été signalés chez des enfants nés de mères ayant reçu des benzodiazépines à la fin de la grossesse., En outre, les enfants nés de mères recevant régulièrement des benzodiazépines en fin de grossesse peuvent présenter un certain risque de présenter des symptômes de sevrage pendant la période postnatale.Il a été démontré que le diazépam était tératogène chez la souris et les hamsters lorsqu’il était administré par voie orale à des doses quotidiennes de 100 mg/kg ou plus (environ huit fois la dose maximale recommandée chez l’homme ou plus sur une base mg/m2). La fente palatine et l’encéphalopathie sont les malformations les plus courantes et systématiquement rapportées chez ces espèces par l’administration de doses élevées et toxiques pour la mère de diazépam au cours de l’organogenèse., Des études sur les rongeurs ont indiqué que l’exposition prénatale à des doses de diazépam similaires à celles utilisées en clinique peut produire des changements à long terme dans les réponses immunitaires cellulaires, la neurochimie cérébrale et behavior.In général, l’utilisation du diazépam chez les femmes en âge de procréer, et plus particulièrement pendant une grossesse connue, ne doit être envisagée que lorsque la situation clinique justifie le risque pour le fœtus. La possibilité qu’une femme en âge de procréer soit enceinte au moment de l’établissement du traitement doit être envisagée., Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse, ou si la patiente tombe enceinte pendant la prise de ce médicament, la patiente doit être informée du danger potentiel pour le fœtus. Les patientes doivent également être informées que si elles tombent enceintes pendant le traitement ou ont l’intention de le devenir, elles doivent communiquer avec leur médecin sur l’opportunité d’arrêter le médicament.
catégorie D (voir mises en garde, grossesse).,
travail et accouchement
des précautions particulières doivent être prises lorsque le diazépam est utilisé pendant le travail et l’accouchement, car des doses uniques élevées peuvent produire des irrégularités dans la fréquence cardiaque fœtale et une hypotonie, une mauvaise succion, une hypothermie et une dépression respiratoire modérée chez les nouveau-nés. Avec les nouveau-nés, il faut se rappeler que le système enzymatique impliqué dans la dégradation du médicament n’est pas encore complètement développé (en particulier chez les prématurés).
mères allaitantes
le diazépam passe dans le lait maternel. L’allaitement n’est donc pas recommandé chez les patientes recevant du diazépam.,
Généralités
Si le diazépam doit être associé à d’autres agents psychotropes ou anticonvulsivants, il convient d’examiner attentivement la pharmacologie des agents à utiliser – en particulier avec les composés connus qui peuvent potentialiser l’action du diazépam, tels que les phénothiazines, les narcotiques, les barbituriques, les inhibiteurs de la MAO et d’autres antidépresseurs (voir Interactions médicamenteuses).,Les précautions habituelles sont indiquées pour les patients gravement déprimés ou ceux chez qui il existe des preuves de dépression latente ou d’anxiété associée à la dépression, en particulier la reconnaissance que des tendances suicidaires peuvent être présentes et que des mesures de protection peuvent être nécessaires.Des réactions psychiatriques et paradoxales sont connues lors de l’utilisation de benzodiazépines (voir effets indésirables). Si cela se produit, l’utilisation du médicament doit être interrompue. Ces réactions sont plus susceptibles de se produire chez les enfants et les personnes âgées.,Une dose plus faible est recommandée pour les patients souffrant d’insuffisance respiratoire, en raison du risque de dépression respiratoire.Les benzodiazépines doivent être utilisées avec une extrême prudence chez les patients ayant des antécédents d’abus d’alcool ou de drogues (voir toxicomanie et dépendance).chez les patients affaiblis, il est recommandé de limiter la posologie à la plus petite quantité efficace pour empêcher le développement d’ataxie ou de surdose (2 mg à 2,5 mg une ou deux fois par jour, à augmenter progressivement au besoin et à tolérer).,Une certaine perte de réponse aux effets des benzodiazépines peut se développer après une utilisation répétée de diazépam pendant une période prolongée.
Information pour les Patients
pour assurer l’utilisation sûre et efficace des benzodiazépines, les patients doivent être informés que, étant donné que les benzodiazépines peuvent produire une dépendance psychologique et physique, il est conseillé de consulter leur médecin avant d’augmenter la dose ou d’arrêter brusquement ce médicament. Le risque de dépendance augmente avec la durée du traitement; il est également plus élevé chez les patients ayant des antécédents d’abus d’alcool ou de drogues.,Les Patients doivent être déconseillés l’ingestion simultanée d’alcool et d’autres médicaments dépresseurs du SNC pendant le traitement par diazépam. Comme c’est le cas pour la plupart des médicaments agissant sur le SNC, les patients recevant du diazépam doivent être mis en garde contre les occupations dangereuses nécessitant une vigilance mentale complète, telles que l’utilisation de machines ou la conduite d’un véhicule à moteur.
opioïdes
L’utilisation concomitante de benzodiazépines et d’opioïdes augmente le risque de dépression respiratoire en raison d’actions sur différents sites récepteurs du SNC qui contrôlent la respiration., Les benzodiazépines interagissent aux sites GABAA et les opioïdes interagissent principalement aux récepteurs mu. Lorsque les benzodiazépines et les opioïdes sont combinés, les benzodiazépines peuvent aggraver de manière significative la dépression respiratoire liée aux opioïdes. Limiter la posologie et la durée de l’utilisation concomitante de benzodiazépines et d’opioïdes et surveiller de près les patients pour détecter une dépression respiratoire et une sédation.,
Agents D’action centrale
Si le diazépam doit être associé à d’autres agents d’action centrale, il convient d’examiner attentivement la pharmacologie des agents utilisés, en particulier avec les composés qui peuvent potentialiser OU être potentialisés par l’action du diazépam, tels que les phénothiazines, les antipsychotiques, les anxiolytiques/sédatifs, les hypnotiques, les anticonvulsivants, les analgésiques narcotiques, les anesthésiques, les antihistaminiques sédatifs, les narcotiques, les barbituriques, les inhibiteurs de la MAO et d’autres antidépresseurs.,
l’Alcool
l’utilisation Concomitante d’alcool n’est pas recommandée en raison de l’accroissement de l’effet sédatif.
antiacides
Les concentrations maximales de diazépam sont inférieures de 30% lorsque les antiacides sont administrés simultanément. Cependant, il n’y a aucun effet sur l’étendue de l’absorption. Les concentrations maximales plus faibles semblent dues à un taux d’absorption plus lent, le temps nécessaire pour atteindre les concentrations maximales étant en moyenne supérieur de 20 à 25 minutes en présence d’antiacides. Cependant, cette différence n’était pas statistiquement significative.,
composés inhibant certaines Enzymes hépatiques
Il existe une interaction potentiellement pertinente entre le diazépam et les composés inhibant certaines enzymes hépatiques (en particulier le cytochrome P450 3A et 2C19). Les données indiquent que ces composés influencent la pharmacocinétique du diazépam et peuvent entraîner une sédation accrue et prolongée. À l’heure actuelle, cette réaction est connue pour se produire avec la cimétidine, le kétoconazole, la fluvoxamine, la fluoxétine et l’oméprazole.
phénytoïne
Il a également été rapporté que l’élimination métabolique de la phénytoïne est diminuée par le diazépam.,
carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
dans des études dans lesquelles des souris et des rats ont reçu du diazépam dans l’alimentation à une dose de 75 mg/kg/jour (environ 6 et 12 fois, respectivement, la dose maximale recommandée chez l’homme en mg/m2) pendant 80 et 104 semaines, respectivement, une incidence accrue de tumeurs hépatiques a été observée chez les mâles des deux espèces. Les données actuellement disponibles sont insuffisantes pour déterminer le potentiel mutagène de diazépam., Les études de Reproduction chez le rat ont montré une diminution du nombre de grossesses et du nombre de descendants survivants après l’administration d’une dose orale de 100 mg/kg/jour (environ 16 fois la MRHD en mg/m2) avant et pendant l’accouplement et tout au long de la gestation et de la lactation. Aucun effet néfaste sur la fertilité ou la viabilité de la progéniture n’a été noté à une dose de 80 mg/kg/jour (environ 13 fois la MRHD en mg/m2).
utilisation pédiatrique
L’innocuité et l’efficacité chez les patients pédiatriques de moins de 6 mois n’ont pas été établies.,
utilisation gériatrique
chez les patients âgés, il est recommandé de limiter la posologie à la plus petite quantité efficace pour empêcher le développement d’ataxie ou de surdation (2 mg à 2,5 mg une ou deux fois par jour, à augmenter progressivement au besoin et à tolérer).Une accumulation importante de diazépam et de son principal métabolite, le desméthyldiazépam, a été observée à la suite d’une administration chronique de diazépam chez des sujets de sexe masculin âgés en bonne santé., Les métabolites de ce médicament sont connus pour être essentiellement excrétés par le rein, et le risque de réactions toxiques peut être plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d’avoir une diminution de la fonction rénale, des précautions doivent être prises dans la sélection de la dose, et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.
effets indésirables
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient la somnolence, la fatigue, la faiblesse musculaire et l’ataxie., Les éléments suivants ont également été rapportés:système nerveux Central: confusion, dépression, dysarthrie, céphalées, troubles de la parole, tremblements, vertigogastro-intestinal: constipation, nausée, troubles gastro-intestinauxsens spéciaux: vision floue, diplopie, étourdissementsystème cardiovasculaire: hypotensionréactions psychiatriques et paradoxales: stimulation, agitation, États hyperexcités aigus, anxiété, agitation, agressivité, irritabilité, rage, hallucinations, psychoses, délires, augmentation de la spasticité musculaire, insomnie, troubles du sommeil et cauchemars., Un comportement inapproprié et d’autres effets comportementaux indésirables ont été rapportés lors de l’utilisation de benzodiazépines. Si ceux-ci se produisent, l’utilisation du médicament doit être interrompue. Ils sont plus susceptibles de se produire chez les enfants et les personnes âgées.Système urogénital: incontinence, modifications de la libido, rétention urinairepeau et appendices: réactions cutanéeslaboratoires: transaminases élevées et phosphataseautres: modifications de la salivation, y compris la bouche sèche, hypersalivationune amnésie graduelle peut survenir à des doses thérapeutiques, le risque augmentant à des doses plus élevées., Les effets amnésiques peuvent être associés à un comportement inapproprié.Des changements mineurs dans les schémas D’EEG, généralement une activité rapide à basse tension, ont été observés chez les patients pendant et après le traitement par diazépam et n’ont aucune signification connue.En raison de rapports isolés de neutropénie et d’ictère, des numérations sanguines périodiques et des tests de la fonction hépatique sont recommandés pendant le traitement à long terme.
expérience post-commercialisation
blessures, intoxications et Complications procédurales: des cas de chutes et de fractures ont été signalés chez des utilisateurs de benzodiazépines., Le risque est augmenté chez ceux qui prennent des sédatifs concomitants (y compris l’alcool) et chez les personnes âgées.
toxicomanie et dépendance
le diazépam est soumis au contrôle de l’annexe IV en vertu de la Loi sur les Substances réglementées de 1970. Un abus et une dépendance aux benzodiazépines ont été rapportés. Les personnes sujettes à la dépendance (telles que les toxicomanes ou les alcooliques) doivent être surveillées attentivement lorsqu’elles reçoivent du diazépam ou d’autres agents psychotropes en raison de la prédisposition de ces patients à l’accoutumance et à la dépendance., Une fois que la dépendance physique aux benzodiazépines s’est développée, l’arrêt du traitement s’accompagnera de symptômes de sevrage. Le risque est plus prononcé chez les patients sous traitement à long terme.Des symptômes de sevrage, similaires à ceux observés avec les barbituriques et l’alcool, sont apparus après l’arrêt brutal du diazépam. Ces symptômes de sevrage peuvent consister en tremblements, crampes abdominales et musculaires, vomissements, transpiration, maux de tête, douleurs musculaires, anxiété extrême, tension, agitation, confusion et irritabilité., Dans les cas graves, les symptômes suivants peuvent survenir: déréalisation, dépersonnalisation, hyperacousie, engourdissement et picotements des extrémités, hypersensibilité à la lumière, au bruit et au contact physique, hallucinations ou crises d’épilepsie. Les symptômes de sevrage les plus graves ont généralement été limités aux patients qui avaient reçu des doses excessives sur une longue période de temps. En général, des symptômes de sevrage plus légers (par exemple, dysphorie et insomnie) ont été rapportés après l’arrêt brutal des benzodiazépines prises de façon continue à des niveaux thérapeutiques pendant plusieurs mois., Par conséquent, après un traitement prolongé, l’arrêt brutal du traitement doit généralement être évité et un calendrier progressif de réduction de la posologie suivi.L’utilisation chronique (même à des doses thérapeutiques) peut entraîner le développement d’une dépendance physique: l’arrêt du traitement peut entraîner des phénomènes de sevrage ou de rebond.Anxiété de rebond: syndrome transitoire dans lequel les symptômes qui ont conduit au traitement par le diazépam se reproduisent sous une forme améliorée. Cela peut survenir à l’arrêt du traitement. Il peut s’accompagner d’autres réactions, notamment des changements d’humeur, de l’anxiété et de l’agitation.,Étant donné que le risque de phénomènes de sevrage et de rebond est plus élevé après l’arrêt brutal du traitement, il est recommandé de diminuer progressivement la posologie.
Surdosage
Surdosage de benzodiazépines se manifeste généralement par une dépression du système nerveux central allant de la somnolence au coma. Dans les cas bénins, les symptômes comprennent la somnolence, la confusion et la léthargie. Dans les cas plus graves, les symptômes peuvent inclure une ataxie, une diminution des réflexes, une hypotonie, une hypotension, une dépression respiratoire, un coma (rarement) et la mort (très rarement)., Un surdosage de benzodiazépines en association avec d’autres dépresseurs du SNC (y compris l’alcool) peut être fatal et doit être étroitement surveillé.
prise en charge du surdosage
Après un surdosage par des benzodiazépines orales, des mesures générales de soutien doivent être utilisées, y compris la surveillance de la respiration, du pouls et de la pression artérielle. Des vomissements doivent être provoqués (dans les 1 heure) si le patient est conscient. Un lavage gastrique doit être effectué avec les voies respiratoires protégées si le patient est inconscient. Des liquides intraveineux doivent être administrés., S’il n’y a aucun avantage à vider l’estomac, du charbon actif doit être administré pour réduire l’absorption. Une attention particulière devrait être accordée à la fonction respiratoire et cardiaque en soins intensifs. Des mesures générales de soutien devraient être utilisées, ainsi que des liquides intraveineux, et une voie aérienne adéquate maintenue. Si une hypotension se développe, le traitement peut inclure une fluidification intraveineuse, un repositionnement, l’utilisation judicieuse de vasopresseurs adaptés à la situation clinique, le cas échéant, et d’autres contre-mesures appropriées. La dialyse a une valeur limitée.,Comme pour la prise en charge du surdosage intentionnel avec n’importe quel médicament, il faut considérer que plusieurs agents peuvent avoir été ingérés.Flumazenil, un antagoniste spécifique des récepteurs des benzodiazépines, est indiqué pour l’inversion complète ou partielle des effets sédatifs des benzodiazépines et peut être utilisé dans les situations où un surdosage avec une benzodiazépine est connu ou suspecté. Avant l’administration de flumazenil, les mesures nécessaires doivent être prises pour sécuriser les voies respiratoires, la ventilation et l’accès intraveineux., Flumazenil est conçu comme un complément à, pas comme un substitut à, une bonne gestion du surdosage de benzodiazépine. Les Patients traités par flumazénil doivent être surveillés pour détecter une résédation, une dépression respiratoire et d’autres effets résiduels des benzodiazépines pendant une période appropriée après le traitement. Le prescripteur doit être conscient d’un risque de convulsions associé au traitement par flumazénil, en particulier chez les utilisateurs de benzodiazépines à long terme et en cas de surdosage cyclique d’antidépresseurs. Des précautions doivent être observées lors de l’utilisation du flumazénil chez les patients épileptiques traités par des benzodiazépines., La notice complète de flumazenil, y compris les contre-indications, les mises en garde et les précautions, doit être consultée avant utilisation.Des symptômes de sevrage de type barbiturique sont apparus après l’arrêt du traitement par les benzodiazépines (voir abus de drogues et dépendance).
Posologie et Administration
La posologie doit être individualisée pour un effet bénéfique maximal. Alors que les doses quotidiennes habituelles données ci-dessous répondront aux besoins de la plupart des patients, il y en aura qui peuvent nécessiter des doses plus élevées. Dans de tels cas, la posologie doit être augmentée avec précaution pour éviter les effets indésirables.,Adultes: DOSE quotidienne habituelle: prise en charge des troubles anxieux et soulagement des symptômes D’anxiété.Selon la gravité des symptômes – 2 mg à 10 mg, 2 à 4 fois par jour soulagement symptomatique dans le sevrage alcoolique aigu.10 mg, 3 ou 4 fois au cours des premières 24 heures, en réduisant à 5 mg, 3 ou 4 fois par jour selon les nécessairesadjonctivement pour le soulagement des spasmes musculaires squelettiques.2 mg à 10 mg, 3 ou 4 fois par jour en complément dans les troubles convulsifs.2 mg à 10 mg, 2 à 4 fois par jour chez les patients gériatriques, ou en présence d’une maladie débilitante.2 mg à 2.,5 mg, 1 ou 2 fois par jour initialement; augmenter progressivement au besoin et tolérépatients pédiatriques:en raison des réponses variées aux médicaments agissant sur le SNC, initier le traitement avec la dose la plus faible et augmenter au besoin. Ne pas utiliser chez les enfants de moins de 6 mois. 1 mg à 2,5 mg, 3 ou 4 fois par jour initialement; augmenter progressivement au besoin et toléré
comment fourni
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