Madame Lelica

contexte: le traitement par metformine des femmes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) est répandu, comme déterminé par Aucun examen comparatif des changements de poids ou des réponses des métabolites à différentes doses n’a été rapporté.,

objectif: l’objectif de cette étude était de déterminer si différentes doses de metformine (1500 ou 2550 mg/ j) auraient des effets différents sur le poids corporel, les hormones circulantes, les marqueurs de l’inflammation et les profils lipidiques.

Plan: l’étude comprenait des cohortes prospectives randomisées à deux doses de metformine.

contexte: L’étude a été réalisée dans un hôpital universitaire avec des patients de cliniques de gynécologie / endocrinologie.

Intervention: les Patients ont été randomisés à deux doses de metformine, et les paramètres ont été évalués après 4 et 8 mois.,

principales mesures des résultats: les principales mesures des résultats étaient les changements dans la masse corporelle, les hormones circulantes, les marqueurs de l’inflammation et les profils lipidiques.

résultats: les analyses D’Intention de traiter ont montré une perte de poids significative dans les deux groupes de doses. Seul le sous-groupe obèse a montré une relation de dose (1,5 et 3,6 kg dans les groupes de 1500 ET 2550 mg, respectivement; P = 0,04). Le groupe obèse morbide a montré des réductions similaires (3,9 et 3,8 kg) dans les deux groupes. La Suppression de l’androstènedione était significative avec les deux doses de metformine, mais il n’y avait pas de relation de dose claire., En général, les changements bénéfiques dans les profils lipidiques n’étaient pas liés à la dose.

Conclusion: la perte de poids est une caractéristique du traitement prolongé à la metformine chez les femmes obèses atteintes de SOPK, avec une réduction de poids plus importante potentiellement réalisable avec des doses plus élevées. Des études supplémentaires sont nécessaires pour déterminer si d’autres aspects du trouble peuvent bénéficier de la dose plus élevée de metformine.,

après les premières publications faisant état du traitement des femmes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) par des médicaments antihyperglycémiques oraux (1-4), il y a eu une exploration ultérieure enthousiaste des effets. Des examens objectifs récents (5, 6) ont déterminé que les effets de la metformine sur l’activité ovarienne étaient bénéfiques et qu’un certain nombre d’autres avantages potentiels étaient observables dans des études contrôlées de manière appropriée. Ceux-ci incluent des améliorations des profils lipidiques et des réductions des concentrations circulantes d’androstenedione, sinon toujours de testostérone., Cependant, dans la revue de la base de données Cochrane (6), malgré un certain nombre de rapports observant une perte de poids pendant le traitement, la méta-analyse des études actuelles n’a pas confirmé que la perte de poids était un facteur significatif. Cela contraste avec les données complètes fournies par l’utilisation de la metformine chez les patients présentant une intolérance au glucose dans le cadre du programme de prévention du diabète (7), chez lesquels une perte de poids significative et prolongée a été enregistrée., En outre, il y avait eu un débat sur la question de savoir si une partie de l’amélioration apparente de la fonction ovarienne associée au traitement par la metformine, comme les profils circulants d’androgènes et de lipides, pouvait être directement liée à des changements dans la constitution du corps (2).

un essai contrôlé par placebo de metformine chez des femmes atteintes de SOPK (8) a observé que les effets biochimiques et la réduction de la masse corporelle étaient plus cohérents chez les patients maigres et obèses (Ob) que dans le groupe obèse morbide (Mob)., Cet article a suggéré que de tels cas (Mob) sont soit réfractaires aux effets de la metformine, soit qu’ils peuvent nécessiter des doses accrues. Une étude récente (9) a également corroboré l’opinion selon laquelle l’obésité pourrait réduire les avantages du traitement par la metformine. De nombreuses études portant sur la metformine chez des femmes atteintes de SOPK ont inclus de grandes proportions de femmes Ob et Mob, ce qui peut être une caractéristique confondante dans la conclusion de L’examen de la base de données Cochrane (6)., En outre, les relations entre la metformine et la dose, et les changements de poids, les changements endocriniens et les facteurs de risque cardiovasculaires tels que les profils lipidiques (10) et la protéine C-réactive (CRP) (11) n’ont été que peu examinés.

l’objectif de cette étude était d’examiner l’efficacité de la metformine à deux doses différentes (1500 ET 2550 mg/j) chez les femmes Ob et Mob., Le principal point final était la perte de poids, avec l’intention secondaire d’examiner les effets du traitement ou de la perte de poids sur les facteurs de risque cardiovasculaires, car ces dernières mesures peuvent être une partie importante du cas d’une utilisation prolongée des médicaments antihyperglycémiques oraux chez les femmes atteintes du SOPK.

sujets et méthodes

population de l’étude

Les femmes atteintes de SOPK (n = 83), dont la principale plainte était l’obésité, ont été recrutées à la clinique D’endocrinologie de la reproduction / de Conception assistée de la Royal Infirmary (Glasgow, Royaume-Uni) et dans les hôpitaux environnants., Le diagnostic de SOPK comprenait au moins deux des trois caractéristiques: oligoménorrhée (moins de huit cycles par an)/aménorrhée (moins de deux cycles par an), ovaires polykystiques déterminés par échographie en utilisant les critères D’Adams et al. (12), ou un index libre élevé d’androgène. Les critères d’Exclusion comprenaient des contre-indications à la metformine ou à son utilisation au cours des 4 mois précédents ou à l’utilisation de contraceptifs oraux au cours des 2 mois précédents. Aucune des femmes n’avait de dysfonctionnement thyroïdien, d’hyperprolactinémie, de diabète sucré ou d’hyperplasie surrénalienne tardive ou congénitale., Les femmes prenant des médicaments connus pour affecter la perte de poids, la fonction gonadique ou surrénalienne, ou le métabolisme des glucides ou des lipides ont également été exclues. Il a été conseillé aux femmes d’utiliser une contraception de barrière et elles ont été exclues si un intérêt était manifesté pour une grossesse immédiate.

le consentement éclairé écrit a été obtenu de chaque femme, et l’étude a été menée à L’Infirmerie Royale après avoir reçu l’approbation du Comité d’éthique du North Glasgow Hospitals University National Health Service Trust.,

plan de l’étude

l’étude était prospective, avec randomisation dose-bloc dans deux groupes de patients atteints de SOPK, définis comme Ob (IMC, ≥30 et<37 kg/m2) et Mob (IMC, ≥37 kg / m2). Les codes de traitement du numéro de patient étaient détenus par un tiers et ont été attribués après avoir obtenu le consentement écrit individuel. Metformine (Glucophage, Merck & Co., West Drayton, Royaume-Uni) les doses étaient de 500 et 850 mg, trois fois par jour. Les Patients n’ont pas été aveuglés à la dose de traitement., Les évaluations de l’étude ont été effectuées avant le traitement (T0) et après 4 mois (T4) et 8 mois (T8) de traitement et comprenaient des mesures anthropométriques (poids, IMC et rapport taille/hanche), la structure ovarienne, les hormones circulantes et le glucose à jeun.

Tous les patients ont reçu les mêmes conseils concernant les avantages de la modification du mode de vie par l’alimentation et l’exercice. Aucun conseil ou cadre supplémentaire pour aider à la réduction de poids n’a été donné.,

bien que le plan de l’étude aurait été amélioré par l’inclusion d’un groupe placebo, il a été considéré que le traitement de 8 mois était trop excessif dans les circonstances de ces patients.

programme d’évaluation

à T0, T4 (après 4 mois) et T8 (après 8 mois), Tous les patients ont subi des évaluations cliniques et hormonales. Ceux-ci comprenaient des mesures anthropométriques de la taille, du poids (IMC) et du rapport taille/hanche ainsi que des mesures de la pression artérielle, de la cyclicité menstruelle et de l’hirsutisme à l’aide du score de Ferriman-Gallwey Modifié (13)., Des évaluations échographiques ont également été effectuées à des intervalles de 0, 4 et 8 mois pour évaluer la morphologie ovarienne et la croissance folliculaire (volume ovarien, nombre de follicules de diamètre <10 mm et diamètre du plus gros follicule).,

des échantillons de sang circulant prélevés à chaque point d’évaluation ont été analysés pour détecter l’insuline à jeun, le glucose, la LH, la FSH, l’estradiol, la testostérone, la SHBG, l’indice androgène libre, le sulfate de déhydroépiandrostérone (DHEAS), l’androstènedione, la 17α-Hydroxyprogestérone, la CRP haute sensibilité, le cholestérol total, les triglycérides, le cholestérol lipoprotéique de basse densité (LDL-C), et IGF-protéine de liaison-3. Des tests de la fonction hépatique, de la biochimie sanguine de base et de la fonction thyroïdienne ont également été effectués.,

bien qu’aucun conseil spécifique sur le régime alimentaire ou le régime d’exercice n’ait été donné dans le cadre de cet essai, les patients ont été invités à remplir un questionnaire sur l’exercice et le régime alimentaire à chaque intervalle de temps (T0, T4 et T8). Un profil d’effet secondaire a également été réalisé à 1 et 2 mois.

Techniques

L’IMC a été calculé à l’aide de l’équation: poids (kilogrammes) / taille2 (mètres). Les circonférences de la taille et de la hanche ont été mesurées au centimètre près avec un ruban souple selon les critères de l’Organisation Mondiale de la santé., Le tour de taille a été obtenu comme valeur minimale entre la crête iliaque et la marge costale latérale, tandis que le tour de hanche a été déterminé comme valeur maximale sur la région fessière. L’échographie a été réalisée par la méthode transvaginale à l’aide d’une sonde vaginale (Sonoline Sienna Ultrasound Imaging System, transducteur 6.5ev13+; 6.5 MHz; Siemens, Erlangen, Allemagne). Dans chaque ovaire, le volume ovarien, le plus grand nombre de follicules dans un plan ovarien et le diamètre du plus grand follicule ont été calculés.,

Les concentrations hormonales ont été testées dans des lots spécifiques au patient afin d’éliminer l’effet de la dérive interessaire. La testostérone et l’androstènedione ont été évaluées à l’aide de la technologie Immulite semi-automatisée (Diagnostic Products Corp., Los Angeles, CA), et SHBG, DHEAS, IGF-I et IGF-binding protein-3 ont été évaluées par L’analyseur Immulite 2000 (Diagnostic Products Corp.). La 17α-Hydroxyprogestérone a été analysée à l’aide d’un RIA interne (coefficient de variation intra-essai, <12%).,

la glycémie a été mesurée à l’aide de la méthode de la glucose oxydase (Bayer Advia 1650 Chemistry System, Bayer, Pittsburgh, PA), et l’insuline a été mesurée à l’aide d’un RIA compétitif (Coat-A-Count I, Diagnostic Products Corp.). L’évaluation du modèle d’homéostasie de la résistance à l’insuline (HOMA-IR) a été calculée à partir des concentrations d’insuline et de glucose à jeun en utilisant la formule suivante: HOMA-IR = insuline sérique à jeun (microunits par millilitre) × glucose plasmatique à jeun (millimoles par litre)/22,5.,

Les mesures plasmatiques de cholestérol total, de triglycérides, de HDL-C et de LDL-C ont été effectuées par une modification du protocole standard des cliniques de recherche sur les lipides (14). Les concentrations sériques de leptine ont été mesurées par une RIA interne validée (15). Les coefficients de variation intra – et inter-essais étaient inférieurs à 7% et inférieurs à 10%, respectivement, dans l’intervalle de concentration de l’échantillon. La limite de détection du test était de 0,5 ng/ml.,

statistiques

lorsque les distributions étaient normales, les évaluations statistiques de groupe ont été comparées à l’aide de tests T non appariés, avec correction de Welch pour les variances inégales si nécessaire, et lorsque les distributions étaient non gaussiennes, le test U de Mann-Whitney a été appliqué. Les changements dans les variables au cours du traitement au sein des groupes ont été évalués, sur une base d’intention de traitement, en utilisant des mesures répétées ANOVA sur les valeurs avant le traitement (T0) et après 4 et 8 mois de traitement. Les valeurs absentes ont été remplacées par la valeur la plus récente par patient., Des examens de corrélation linéaire ont été effectués (chez les patients avec des données complètes seulement) pour examiner les relations entre les changements de poids et le métabolisme de l’insuline et d’autres paramètres. Des analyses statistiques ont été effectuées à L’aide du logiciel Prism GraphPad, San Diego, CA).

résultats

Patients

la randomisation des 83 patients entrant dans l’étude dans les quatre groupes de traitement a produit une distribution égale de 21 patients dans les groupes Ob1500, Ob2550 et Mob2550, avec 20 cas dans le groupe Mob1500., À l’intérieur de chaque catégorie D’IMC, il n’y avait pas de différence entre les sous-groupes de dose pour n’importe quel paramètre examiné, alors que les différences entre les sous-groupes Ob et Mob avant le traitement étaient conformes aux valeurs attendues. Plus précisément, le groupe Mob a montré des valeurs plus élevées pour l’insuline à jeun (P = 0,025), la CRP (P = 0,01), la leptine (p < 0,001), les triglycérides (P < 0,001) et le LDL-C (P = 0,021) et des valeurs plus faibles pour P = 0,003), IGF-I (P = 0,002) et HDL-C (p < 0,001)., L’augmentation de L’évaluation HOMA-IR dans le groupe Mob n’était pas statistiquement significative (P = 0,063).

soixante-huit patients (82%) ont terminé le cours jusqu’au dernier point d’évaluation de 8 mois. Il n’y avait pas de différence dans les proportions de patients ayant terminé l’étude dans chaque groupe (Ob500, 18 sur 21; Ob850, 17 sur 21; Mob500, 18 sur 20; Mob850, 15 sur 21). La principale raison de l’arrêt du traitement était une irritation gastro-intestinale excessive.

réduction de poids et traitement à la metformine

Dose de metformine.,

le tableau 1 examine les changements de poids dans les groupes traités avec différentes doses de metformine, et il révèle que les deux doses de traitement ont été associées à des réductions de poids significatives au cours de la période d’évaluation de 8 mois. À 8 mois, le groupe à 1500 mg a montré une réduction moyenne de 2,5 kg (IMC moyen, 36,8–37,9 kg/m2), alors que le groupe à 2550 mg a perdu une moyenne de 3,7 kg (IMC moyen, 34,5-36,3 kg/m2). Le poids absolu perdu ne différait pas entre les groupes de doses (P = 0,35)., La dose élevée de metformine a montré un effet plus cohérent sur la perte de poids, comme en témoigne le degré de signification (par ANOVA, mesures répétées), mais il n’y avait pas d’autre support statistique pour ce concept.

Influence du degré d’obésité.

le tableau 1 montre également que le groupe Ob traité par 1500 mg n’a subi aucune perte de poids efficace, alors que tous les autres sous-groupes ont montré des réductions de poids significatives., En conséquence, le groupe Ob a montré un effet de la dose de metformine en ce qui concerne la perte de poids, car le poids absolu perdu était significativement différent entre les groupes de dose (0 = 0,04). Cependant, cela n’a pas été reflété dans le groupe Mob, qui a montré des pertes de poids similaires dans les deux groupes de doses.

la Figure 1 montre qu’à l’exception du groupe Ob traité par 1500 mg de metformine, il y a eu une baisse générale du poids d’environ 4% au cours des 8 mois de traitement.

effets du traitement par la metformine et/ou changement de poids

fréquence menstruelle.

Il y a effectivement eu un doublement de la fréquence des règles pendant le traitement par la metformine chez les patients atteints d’oligoménorrhée dans les deux groupes posologiques., Dans le groupe 1500 mg, la fréquence moyenne est passée de 3,8 à 6,7 règles/an (P < 0,0001, par test T apparié), et dans le groupe 2550 mg, l’augmentation est passée d’une moyenne de 3,8 à 6,8 règles/an (P < 0,0001).

Il n’y avait aucune différence apparente entre la dose ou les sous-groupes d’obésité dans la réponse menstruelle au traitement. La proportion de patients atteints d’oligoménorrhée ayant atteint un rythme menstruel normal (≥10 cycles menstruels / an) pendant le traitement était de 36% dans le groupe à 1 500 mg et de 48% dans le groupe à 2 550 mg (P = 0,41)., Il n’y avait pas non plus de différence entre les groupes Ob et Mob dans la proportion atteignant un rythme menstruel normal.

analytes sanguins et dose de metformine

métabolisme de l’insuline.

Les marqueurs de résistance à l’Insuline (Insuline à jeun, rapport glucose/insuline et LOGHOMA-IR) ont révélé des améliorations modestes associées au traitement dans le groupe à dose élevée seulement (Tableau 2)., Bien qu’il y ait eu des changements significatifs dans le rapport glucose/insuline et HOMA-IR dans le groupe de dose de 2550 mg qui n’ont pas été observés dans le groupe de dose de 1500 mg, les valeurs absolues à 8 mois ne différaient pas significativement entre les deux groupes de dose (par des tests T non appariés: insuline à jeun, P = 0,29; rapport glucose/insuline, P = 0,47; HOMA-IR, P = 0,15).

métabolites reproducteurs.

le tableau 2 montre également que l’androstènedione circulante a subi une réduction marquée chez les patients traités par 2550 mg de metformine (réduction moyenne, 2.,5 ng / ml), alors que la baisse est apparue moins dans le groupe traité avec 1500 mg (1,8 ng/ml). Cependant, ni les baisses de concentration (P = 0,29) ni les valeurs absolues à 8 mois (P = 0,81) ne différaient significativement entre les deux groupes de doses. Ni la testostérone en circulation ni la SHBG n’ont montré de changements, et en conséquence, l’indice d’androgène libre n’a pas été affecté par l’une ou l’autre dose de traitement. L’augmentation des DHEAS enregistrée dans le groupe 1500 mg n’a pas été reproduite dans le groupe 2550 mg, et il n’y avait aucune différence entre les groupes dans la concentration finale de DHEAS à T8 (P = 0,37).,

la baisse très significative des concentrations de leptine dans les deux groupes n’a pas non plus montré de différence significative entre les groupes de traitement.

Les concentrations circulantes de LH n’ont montré aucun signe de changement dans l’un ou l’autre des groupes de traitement. C’était malgré les changements dans l’activité ovarienne mis en évidence par la fréquence menstruelle notée ci-dessus., L’analyse des valeurs de LH dans les cas subissant le changement de l’oligoménorrhée (moins de neuf règles par an) au rythme menstruel normal (plus de neuf règles par an) a révélé que ces personnes (n = 21) ont montré une réduction modeste de la LH circulante (P = 0,042, par test T apparié) avec des valeurs absolues à T0 (12,2 UI/litre) diminuant de 11,4 UI/litre à 4 mois à 7,6 UI/litre à 8 mois. Cette dernière valeur serait considérée comme représentant la fourchette haute-normale.

profils lipidiques et marqueurs inflammatoires.,

le tableau 2 montre également les modifications des profils de marqueurs lipidiques et inflammatoires observées pendant le traitement par les deux doses de metformine. Des réductions significatives du cholestérol total et du LDL-C ont été observées dans les deux groupes posologiques, sans effet posologique apparent. Aucune dose de traitement n’a eu d’effet sur les triglycérides circulants ni sur les HDL. Les réductions très significatives de la leptine dans les deux groupes n’ont pas été reflétées par des changements dans la CRP circulante, qui n’a montré aucun changement dans les deux groupes de dose.,

rôles des changements dans le poids et le métabolisme de l’insuline

Les changements de variables ont été examinés en ce qui concerne le changement de poids et le rapport glucose / insuline au cours de la période de traitement de 8 mois, indépendamment de la catégorie d’obésité et de la dose de metformine. Il n’est pas surprenant que le poids perdu (kilogrammes) soit fortement corrélé à la variation du rapport glucose/insuline (r2 = 0,16; P = 0,0008). Cependant, le tableau 3 montre que les changements dans l’androstènedione étaient significativement corrélés uniquement aux changements dans le rapport glucose/insuline, alors que les changements dans la leptine circulante étaient fortement corrélés (r2 = 0.,37) avec les changements de poids et moins fortement avec le rapport glucose/insuline. Les changements dans les lipides semblaient indépendants de la marque.

Influence du sous-groupe de l’obésité sur les changements des métabolites

le degré d’obésité (groupe Ob par rapport au groupe Mob) semble avoir peu d’influence sur les changements absolus des métabolites évalués. Le groupe Ob traité avec 2550 mg de metformine a montré une diminution moyenne de la concentration circulante d’androstènedione de 3,7 ng/ml, contre seulement 1,6 ng/ml dans le groupe Ob traité avec 1500 mg de metformine., Ces différences n’étaient pas significativement différentes (P = 0,07), et les données pour le groupe Mob (diminution de 2,1 ng/ml pour le groupe 1 500 mg et de 1,8 ng/ml pour le groupe 2 550 mg) ont révélé des différences non significatives plus faibles.

la plupart des autres métabolites n’ont montré aucune différence entre les catégories d’obésité, à l’exception possible de L’IGF-I. Le Groupe Ob a montré une diminution moyenne de L’IGF-I circulant de 25 ng/ml, tandis que le groupe Mob a montré une augmentation moyenne de 12,7 ng/ml. Cette différence était statistiquement significative (P = 0,02).,

Discussion

à notre connaissance, il s’agit de la première étude systématique et randomisée des effets de différentes doses de metformine chez les femmes obèses atteintes du SOPK. Les données révèlent que les femmes atteintes de SOPK répondent à la metformine d’une manière liée à la dose et peut-être aussi à la masse corporelle, mais dans une mesure limitée. L’effet posologique a été révélé par l’observation que les changements dans les marqueurs de sensibilité à l’insuline n’étaient significatifs que dans le groupe à dose plus élevée., Il a également été démontré que le degré de réduction de poids dans le groupe Ob était lié à la dose, alors qu’aucune relation de ce type n’a été déterminée dans le groupe Mob. Les profils suggérant des effets de dose sur les concentrations circulantes d’androstènedione n’étaient pas statistiquement significatifs. Aucun des autres métabolites n’a montré de sensibilité à la dose de metformine.

Les observations confirment qu’une réduction de poids significative est à prévoir avec un traitement prolongé à la metformine, mais elles ne soutiennent pas le concept selon lequel le degré d’obésité est influent., Cela contraste avec l’analyse des sous-groupes précédemment rapportée suggérant que les patients atteints de Mob peuvent être réfractaires aux avantages du traitement (9). Malgré cela, la fonction ovarienne semble montrer une amélioration générale dans tous les sous-groupes. Il est intéressant de noter que bien que les mesures de la résistance à l’insuline n’aient changé que dans le groupe à dose élevée, certains marqueurs du risque cardiovasculaire ont montré des améliorations apparentes avec les doses de metformine et les deux groupes D’IMC.,

la récente revue Cochrane Library et son résumé (6) ont conclu que le traitement à la metformine des femmes atteintes de SOPK était efficace pour augmenter les taux d’ovulation et supprimer l’androstènedione chez les femmes atteintes de SOPK, mais il n’a pas pu confirmer les effets sur la réduction de poids. Bon nombre des études citées dans l’examen comprenaient un nombre relativement faible et étaient généralement de courte durée, et la plupart des principaux points finaux étaient liés à la fonction ovarienne et à la fertilité. Toutes ces caractéristiques peuvent réduire la validité des conclusions en ce qui concerne les points finaux de non-fécondité., Cette conclusion contraste également avec les résultats de l’étude sur la prévention du diabète (7), avec un grand nombre de personnes (pas de patients atteints de SOPK) chez qui la perte de poids était constante et durable. L’étude rapportée ici a été conçue pour traiter la perte de poids pendant le traitement par la metformine chez les patients atteints de SOPK ayant reçu des conseils standard de réduction de poids, et elle montre des preuves convaincantes soutenant un effet pharmacologique., De plus, bien que nous n’ayons pas inclus un groupe placebo, la réduction de poids continue au-delà de 4 mois dans tous les groupes est notable et diffère de la tendance observée avec les changements de style de vie, qui pourraient avoir eu lieu comme effet de l’étude.

Les effets de la metformine sur les profils lipidiques et les marqueurs ou les facteurs de risque de maladie vasculaire étaient généralement bénéfiques, mais complexes. Le cholestérol Total a montré une diminution générale, principalement par une diminution du LDL-C, et il y avait une tendance à l’augmentation du HDL-C. aucun de ces changements dans les profils lipidiques n’était corrélé avec des changements dans le poids ou le rapport glucose/insuline., L’absence d’effet sur les taux circulants de CRP contraste également avec les études antérieures utilisant des doses de metformine relativement faibles, mais chez des patients moins obèses (11). Il convient de réaffirmer que la plupart de ces patients sont restés gravement obèses.

un examen supplémentaire de l’importance relative de la perte de poids ou du changement de sensibilité à l’insuline a révélé peu d’informations claires, sauf que le changement de poids était fortement corrélé à la leptine circulante, alors que l’androstènedione semblait être davantage influencée par le changement de sensibilité à l’insuline.,

Les changements dans les profils lipidiques n’ont montré aucun différentiel de dose dans les deux catégories D’IMC. Il n’est peut-être pas surprenant qu’il n’y ait pas eu de changement constant dans les triglycérides totaux, car une grande série de femmes atteintes de SOPK, traitées avec trois doses de troglitazone, n’a montré de même aucun changement dans les triglycérides circulants (10), et de plus, seules des tendances non significatives pour une réduction du LDL-C et une augmentation du HDL-C ont été enregistrées. L’examen (6) des études utilisant la metformine pour des durées variables a révélé des changements constants uniquement dans le LDL-C., Ceci était en accord avec les observations présentées ci-dessus, ainsi que des changements bénéfiques dans le cholestérol total.

Il est reconnu que l’absence d’un groupe de patients placebo limite la validité des observations de changements de poids, mais une étude antérieure dans notre unité avec placebo chez des patients similaires ayant reçu des conseils identiques a montré une augmentation de poids modeste, mais significative, sur 16 semaines (8).,

bien que l’on pense que la résistance relative à l’insuline et son hyperinsulinémie compensatoire ou son hypersécrétion d’insuline sous-tendent l’étiologie du SOPK, les origines du trouble ovarien (développement folliculaire Antral primordial, primaire et petit excessif) peuvent être établies à la naissance (16). En conséquence, une guérison à ce niveau est peu probable jusqu’à ce qu’un moyen d’influencer le taux de recrutement initial des follicules et la survie au stade antral puisse être élucidé., Cependant, les effets de l’augmentation de la masse corporelle et de l’hyperinsulinisme semblent avoir un impact profond sur la fonction ovarienne et la fertilité chez les femmes atteintes de SOPK, et la metformine semble définir un rôle pour elle-même dans ce domaine spécifique. Cette étude semble suggérer que les doses utilisées jusqu’à présent chez les femmes Ob et Mob atteintes de SOPK peuvent être sous-optimales, car des effets plus cohérents semblent être obtenus avec les doses plus élevées.,

Il est probable que la plupart des symptômes immédiats du SOPK continueront d’être traités en utilisant une approche spécifique aux symptômes, mais le rôle des médicaments antihyperglycémiques oraux dans le traitement de ces troubles reste à déterminer. À l’exception des problèmes de fertilité, les principaux symptômes pour envisager un traitement nécessitent généralement un traitement prolongé, souvent en conjonction avec d’autres médicaments.,

Les doses optimales de metformine dans ces circonstances n’ont pas été élucidées, mais l’indication de cette étude est que des bénéfices plus évidents, suite à des changements dans les hormones, les lipides et le poids, peuvent être obtenus avec des doses plus élevées que celles précédemment explorées, en particulier chez les patients ayant une masse corporelle excessive. Cependant, les preuves spécifiques souscrivant cette Déclaration ne sont pas solides, et des explorations supplémentaires seront nécessaires.,

nous concluons que la perte de poids est une caractéristique du traitement prolongé à la metformine chez les femmes atteintes de SOPK, avec une réduction de poids plus importante potentiellement réalisable avec des doses plus élevées de metformine. Les études futures devraient examiner si des doses plus élevées de metformine donnent un plus grand bénéfice clinique, bien que cet examen indique qu’un grand nombre de patients devront montrer des différences convaincantes dans de nombreux paramètres.

Abréviations:

• IMC,

  l’indice de masse Corporelle;

• CRP,

  C-a réactivé la protéine;

• DHEAS,

  le sulfate de déhydroépiandrostérone;

• HDL,

  les lipoprotéines de haute densité;

• HOMA-IR,

  modèle de l’homéostasie de l’évaluation de la résistance à l’insuline;

• Mob,

  de cas d’obésité morbide;

• Ob,

  obèses;

• SOPK,

  le syndrome des ovaires polykystiques.,