Introduction
L’Erlotinib est un traitement anticancéreux ciblé avec une activité inhibitrice sélective de la tyrosine kinase du récepteur du facteur épidermalgrowth (EGFR) (1).Ce médicament puissant est utilisé pour traiter le cancer du poumon positif à la mutation EGFR à un stade avancé ainsi que pour d’autres tumeurs malignes, telles que les tumeurs malignes hépatiques ou pancréatiques (1)., Les effets indésirables cutanés de l’erlotinib, tels que Éruption papulopustulaire, xérose, prurit,eczéma craquèle, dermatite de type rosacée ou panaris, sont bien documentés(2); cependant, le nombre de rapports concernant la vascularite leucocytoclastique cutanée (CLCV) est limité(3). Nous avons trouvé huit cas publiés de vascularite cutanée induite par le traitement par l’erlotinib.
rapport de cas
en 2016, une femme de 58 ans, pesant 60 kg, non-fumeuse a reçu un diagnostic d’adénocarcinome pulmonaire à un stade avancé et de métastases cérébrales., Elle a été traitée à la clinique D’oncologie avecradiothérapie pour les lésions cérébrales et pulmonaires, puis a reçuplusieurs cycles de chimiothérapie à base de platine. En raison de l’aggravation de l’évolution et des nouvelles métastases cérébrales, l’erlotinib en monothérapie a été initié avec une dose de 150 mg/jour. Après 8 mois d’initiation du traitement sans aucune complication, le patient a été consulté àle service de dermatologie pour le développement de multiples lésions purpuriques palpableround-ovulaires, érosions et ulcérations qui sont apparues bilatéralement sur le bas des jambes et dorsales sur l’avant-bras.,Une xérose modérée de la peau a également été trouvée, en particulier sur le baszone des membres. Aucun signe clinique périungual n’a été trouvé (fig. 1 et 2). Les lésions mesuraient entre 3 mm et 1,5 cm, augmentaient progressivement en nombre, devenaient plus distribuées et étaient associées à un prurit et à une douleur modérés. Le patient a nié avoir de la fièvre, des douleurs abdominales, une arthralgie ou d’autres symptômes sous-jacents pertinents. Le diagnostic clinique présomptif dela vascularite a été faite. Les résultats de laboratoire ont montré des analyses inflammatoires modérément élevées, des taux élevés de transaminases et une discrétéanémie., Le nombre d’éosinophiles était dans la plage normale. La fonction rénale était intacte et les résultats de l’analyse d’urine étaientdans les limites normales. Aucun autre signe ou symptôme clinique et aucun résultat de laboratoire pouvant être lié à une infection ou à des maladies inflammatoires n’ont été notés. Pour un diagnostic précis, il estrecommandé d’effectuer le test de transformation lymphoblastique toerlotinib, mais malheureusement, ce n’était pas possible. Biopsie de la peau wasperformed., L’histopathologie a révélé un périvasculairel’infiltration neutrophile, la nécrose fibrinoïde des parois des vaisseaux, l’extravasation leucocytoclastique et des globules rouges, confirmant lediagnostic de la vascularite leucocytoclastique cutanée (Fig. 3 et 4). L’apparition de vascularites cutanéesa été attribué à la toxicité de l’erlotinib. L’administration du médicament a été interrompue et le traitement oral de prednisolone a été introduit à la dose de 1 mg/kg de poids corporel pendant deux semaines, diminuant la dose avec 5 mg, tous les 3 jours. Le traitement a été combiné avec un stéroïde topique puissant et une antibiothérapie utilisée une fois par jour., Les lésions se sont effacées dans les 7 semaines sans récidive. Le traitement par l’erlotinib a été repris après 14 jours avec une dose réduite de 100 mg/jour, sur la base des données de la littérature (4). Les lésions cutanées ne se sont pas reproduites.Malheureusement, l’évolution du cancer du poumon métastatique étaitinfavorable. À 3 mois après la guérison de la vascularite, le patient est Morten raison des complications de nouvelles métastases survenues.,
l’approbation D’éthique a été obtenue de la Commission de L’Hôpital Clinique du comté de Mures et du Comité D’éthique pour la recherche de l’Université de Médecine et de pharmacie de Tirgu Mures(approbation nos. 1537/2016 et 24/2016, respectivement), et le consentement écrit a été obtenu du patient.
Discussion
un examen approfondi de la documentation a été effectué en utilisant la recherche dans les bases de données internationales. Les rapports de cas disponibles et les articles de revue actuels ont été étudiés afin de fournir des informations actualisées sur la vascularite induite par le traitement par l’erlotinib.,Les effets secondaires cutanés des inhibiteurs de la protéine kinase, tels que l’éruption maculopapulaire, le syndrome main-pied, le prurit, la dermatite bulleuse, la cible comme le purpura, la xérose et la vascularite, sont bien documentés (3,5,6). Fayeet al en 2013, analysant quatre-vingt-quatorze cas de patientstrayé par des inhibiteurs de la protéine kinase, a montré que le sorafénib était responsable dans 40% des cas de réactions indésirables cutanées graves, suivi de l’erlotinib dans 25,2% des cas (2). En ce qui concerne l’apparition de vascularites induites par ces médicaments, un seul traitement par l’erlotinib a été trouvé responsable., Zhu et al en 2018 ont fait état de différentsréactions cutanées inverses associées au traitement par l’erlotinib chez 20 patients Chinois atteints de cancer. Aucun d’entre eux n’a souffert de cutanéevascularite (7). Vascularite cutanéeest un effet secondaire bien reconnu de nombreux médicaments courants, y comprispénicilline, sulfamides, thiazidiques et contraceptifs oraux (10-15% de vascularite). D’autres nouveaux traitements ciblés anticancéreux ont été trouvés pour induire une vascularite, comme le géfitinib, le sorafénib, le sunitinib,le bortézomib et l’évérolimus (1,8,9)., Nous avons recherché les bases de données PubMed/MEDLINE, GoogleScholar et Web of Science et trouvé huit cas publiés de vascularite cutanée induite par le traitement par l’erlotinib(1,3,4,10–14), l’un des auteurs a présenté deux cas cliniques (4). Le traitement par l’Erlotinib a été indiqué dans six cas de carcinome pulmonaire, dans deux cas de malignité hépatique et dans un cas de malignité pancréatique. Dans tous les cas, l’aspect clinique était l’ofvasculite, à l’exception d’un cas qui apparaissait comme Henoch-Schőnleinpurpura (13). Dans sept cas, l’ensemble de vascularite est survenu à l’âge de plus de 70 ans, dans deux casles patients avaient moins de 55 ans., Deux cas étaient des hommes etsept femmes. L’apparition de la vascularite est survenue entre 14 jourset 80 jours après le début du traitement par erlotinib, dans notre cas, leonset était après 240 jours. Dans tous les cas, le traitement par erlotinib a été arrêté et repris avec une dose plus faible de 100 mg/jour, en moyenne après 14 jours, ou après la disparition des lésions cutanées. Dans un cas, un traitement systémique avec prednisolona été introduit de la même manière que notre cas. La vascularite cutanéecalculé entre 21 et 80 jours., Dans tous les cas, systémiqueles complications, telles que l’insuffisance rénale, l’inconfort abdominal et l’arthralgie, n’ont pas été mentionnées. Boeck et al ont été les premiers à signaler deux cas de vascularite cutanée; dans les deux cas, le traitement par l’erlotinib a été arrêté et les lésions cutanées améliorées par la stéroïdothérapie orale, comme dans notre cas (4).dans tous les cas, après une courte période de sevrage de l’erlotinib, la vascularite n’est pas apparue et nous avons poursuivi l’administration d’une dose réduite d’erlotinib.,
le mécanisme de la vascularite induite par l’erlotinib reste inconnu, et il s’agit probablement d’un phénomène dépendant de la dose, car la dose réduite de Ré-administration d’erlotinib n’a pas produit de vascularite. En ce qui concerne l’évolution de la maladie de base et l’efficacité de la plus faible dose d’erlotinib, seul Brandi a mentionné que son patient est décédé 65 mois après l’apparition de la vascularite (1). Dans aucun des CASA une nouvelle poussée de vascularite est apparue. Plusieurs études ont montré jusqu’à présent un lien entre l’efficacité antitumorale des inhibiteurs de L’Egfrin et les effets indésirables cutanés (15-17)., Jinet al rapporte que de multiples toxicités cutanées pourraient indiquer une bonne réponse tumorale (14). Dans notre cas, l’évolution fatale, à 3 mois après la guérison de la vascularite cutanée, peut-être indicantl’inefficacité de l’erlotinib. L’apparition tardive de 240 jours de la vascularite dans notre cas, et l’inefficacité présumée du médicamentconduire à la spéculation que l’apparition de vascularites cutanéesdevrait être un marqueur clinique d’aggravation de la réponse tumorale.
les vascularites cutanées induites par L’Erlotinib sont très rares. Le mécanisme de la vascularite induite par l’erlotinib resteconnu., Certains considèrent que la vascularite cutanée pourrait reflèterune meilleure efficacité anticancéreuse. Notre cas suggère que cutaneousvasculitis pourrait être un marqueur clinique d’aggravation de la réponse tumorale. Ce nombre limité de cas empêche toute interprétation significative des données sur la vascularite cutanée induite par l’erlotinib.D’autres investigations sont nécessaires pour évaluer la vascularite cutanée (1). Nous considérons qu’un examen clinique complet de la peau à intervalles réguliers est obligatoirepour tous les patients, quel que soit le type de cancer.
Remerciements
ce n’est Pas le cas.,
Financement
Aucun financement n’a été reçu.
disponibilité des données et du matériel
toutes les données générées ou analysées au cours de cette étude sont incluses dans cet article publié.
contributions des auteurs
GLF était responsable de la gestion clinique des patients, de l’évaluation et de l’analyse des données, et a participé à l’écriture du manuscrit. LF était responsable de la préparation de la biopsie, de l’analyse des données et de la révision du manuscrit pour un contenu intellectuel important. La version finale du manuscritétait approuvé par tous les auteurs.,
approbation et consentement déontologiques pour participer
l’approbation déontologique a été obtenue de la Commission de L’Hôpital Clinique du comté de mures et du Comité D’éthique pour la recherche de l’Université de Médecine et de pharmacie Tirgu Mures(approbation nos. 1537/2016 et 24/2016, respectivement), et le consentement écrit a été obtenu de tous les patients.
consentement du Patient à la publication
le consentement éclairé écrit du patient a été obtenu.
intérêts divergents
Les auteurs déclarent qu’ils n’ont pas competinginterests.,
informations sur les auteurs
GLF est professeur agrégé de Dermatologie,Département de dermatologie, clinique de dermatologie, Université de médecine et de pharmacie, Târgu Mureş, Roumanie.
|
Brandi G, Venturi m, Dika E, Maibach H,Patrizi A et Biasco G: vascularite Leucocytoclastique cutanée due à l’erlotinib: juste un événement indésirable ou aussi un marqueur putatif de la drogue efficacité? Cutan Ocul Toxicol. 32:336–338. 2013., Voir L’Article : Google Scholar: PubMed / NCBI |
|
|
Faye E, Bondon-Guitton E, Olivier-Abbal Pand Montastruc JL: réseau français des centres régionaux de pharmacovigilance: déclaration spontanée de réactions cutanées graves avec les inhibiteurs de la protéine kinase. Eur J Clin Pharmacol. 69:1819–1826.2013. Voir L’Article : Google Scholar: PubMed / NCBI |
|
|
Sawada t, Suehiro M et Hiranuma O:vascularite Leucocytoclastique cutanée associée à l’erlotinib.,Indien J Dermatol. 61:2382016. Voir L’Article : Google Scholar: PubMed / NCBI |
|
|
Boeck S, Wollenberg A et Heinemann V:vascularite Leucocytoclastique pendant le traitement par l’inhibiteur oral de L’EGFRtyrosine kinase erlotinib. Ann Oncol. 18:1582–1583. 2007.Voir L’Article : Google Scholar: PubMed / NCBI |
|
|
Rezaković s, Paštar Z, Bukvić Mokos Z,Pavliša G et Kovačević s: erlotinib-induced rosacea-likedermatitis. Acta Dermatovénérol Croate. 24:65–69., 2016.PubMed/NCBI |
|
|
Rungtrakulchai R et Rerknimitr P:Erlotinib induite par la cible-comme le purpura. Dermatol En Ligne J. 20: 62014. |
|
|
Zhu H, Zhu Z, Huang W, Cheng X, He J,Xiong C et Han J: réactions cutanées indésirables fréquentes et peu fréquentes à l’erlotinib: une étude de 20 patients Chinois atteints de cancer. CutanOcul Toxicol. 37:96–99. 2018., View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI |
|
|
Panebianco M, Ragazzi M, Asensio NM,Pagano M, Gnoni R and Boni C: A case of necrotizing vasculitis withpanniculitis, during sorafenib treatment for hepatocellularcarcinoma, appeared in disease progression. J Gastrointest Oncol.5:E121–E124. 2014.,PubMed/NCBI |
|
|
Karadimou Un, Migou M, Economidi Un,Stratigos Un, Kittas C, Dimopoulos MA et Bamias Un: Leukocytoclasticvasculitis après le traitement à long terme avec le sunitinib: Un rapport de cas.Représentant De Cas Oncol. 4:385–391. 2011. Voir L’Article : Google Scholar: PubMed/NCBI |
|
|
Takahashi Y, Ebi N, Yamaguchi O, FukushoR, Sugimoto Y et Tsuruno K: un cas de vascularite cutanée causée par le traitement par l’erlotinib et une revue de la littérature., Nihon KokyukiGakkai Zasshi. 49:663–666. 2011.(En Japonais). PubMed/NCBI |
|
|
Hakeem AH, Aziz SA, solitaire AR, Bhat GM, WaniB et Hussain I: l’Erlotinib induite par la vascularite. JMSCR. 3:3890–3895.2015. |
|
|
Su BA, Shen WL, Chang ST, Feng LY, Wu Cjand Feng YH: recallenge réussi avec une dose réduite d’erlotinibin un patient atteint d’adénocarcinome pulmonaire qui a développé une vascularite leucocytoclastique associée au lotinib: un rapport de cas.Oncol Lett., 3:1280–1282. 2012. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI |
|
|
Yuba T, Nagata K, Shiotsu S, Okano A,Hatsuse M, Murakami S, Morihara K and Shimazaki C: Henoch-Schönleinpurpura induced by erlotinib (Tarceva): A case report. NihonKokyuki Gakkai Zasshi. 48:81–85. 2010.(In Japanese)., PubMed / NCBI |
|
|
Jin F, Zhu H, Kong L et Yu J: un spectre de toxicités cutanées de l’erlotinib peut être un marqueur clinique robuste pour la thérapie pulmonaire non à petites cellules: un rapport de cas et un examen de la littérature. Onco Cible Ther. 8:943–946. 2015.,PubMed/NCBI |
|
|
Liu HB, Wu Y, LV TF, Yao YW, Xiao YY, YuanDM et Song Y: une éruption cutanée pourrait prédire la réponse à L’inhibiteur de L’EGFRtyrosine kinase et le pronostic pour les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules: un examen systématique.PLoS One. 8: e551282013., Voir L’Article : Google Scholar : PubMed/NCBI |
|
|
Brănișteanu, l’europe moderne S. L., épouse de,Stoleriu, G, Oanț It It et Brănișteanu, DC: Rowellsyndrome induit par la drogue, un Gérer la maladie: un rapport de cas. Exp Ther Med. 15:785–788. 2018.,PubMed/NCBI |
|
|
Gheorghe I, Tatu AL, Lupu I, Thamer O,Cotar AI, Pircalabioru GG, Popa M, Cristea VC, Lazar V andChifiriuc MC: caractérisation moléculaire des caractéristiques de virulence et de résistance chez Staphylococcus aureus CLINICALSTRAINS isolés de lésions cutanées chez les patients présentant des réactions médicamenteuses indésirables. Rom Biotechnol Lett. 22:12321–12327. 2017. |