Population de l’étude
Nous avons réalisé une étude de cohorte rétrospective impliquant des membres de Clalit Health Services, la plus grande organisation de maintien de la santé en Israël. Clalit Health Services assure 70% de la population âgée de 15 à 49 ans dans le district de Beer-Sheva, dans le sud D’Israël; le district comptait 565 200 habitants en 2006.,14 Le Centre médical de Soroka est l’hôpital régional où 98% des accouchements ont lieu dans le district; on estime que la même proportion de femmes inscrites aux Services de santé Clalit accouchent au centre médical de Soroka.15
toutes les filles et les femmes âgées de 15 à 49 ans qui étaient enregistrées dans les Services de santé de Clalit et vivaient dans le district de Beer-Sheva et qui avaient accouché en singleton au centre médical de Soroka ont été incluses dans les analyses. La période d’étude s’est étendue du 1er janvier 1998 au 31 mars 2007., Environ la moitié des nourrissons du district sont nés de parents juifs et l & apos; autre moitié de parents musulmans Bédouins.
bases de données
Les données cliniques, médicales et démographiques relatives aux membres des services de santé Clalit sont regroupées dans une base de données des Services de santé Clalit et peuvent être consultées au niveau d’un membre individuel., Les données sur les médicaments de la base de données comprennent des renseignements sur la date à laquelle les médicaments ont été délivrés, les codes de classification anatomique thérapeutique chimique (ATC) des médicaments (y compris les noms commerciaux et génériques), les calendriers de doses et la dose administrée en fonction de la dose quotidienne définie (c.-à-d. la dose d’entretien moyenne
deux bases de données informatisées du Centre Médical Soroka, qui tirent des informations directement de sources originales, ont été utilisées., Tous les dossiers des patients au centre médical Soroka proviennent d’une base de données unique, qui comprend des informations démographiques et des dates d’hospitalisation enregistrées au moment de l’admission de la femme à l’hôpital et au moment de la naissance du nourrisson., La base de données du Département D’obstétrique et de gynécologie comprend des informations sur l’état de santé maternelle pendant la grossesse et l’accouchement, l’âge maternel, l’âge gestationnel à l’accouchement (le nombre de jours depuis la dernière période menstruelle), la mort périnatale, la parité, le groupe ethnique, l’état de tabagisme déclaré pendant la grossesse et le poids Les diagnostics sont examinés régulièrement par un secrétaire médical formé avant d’entrer dans la base de données.,
l’autre base de données électronique du Soroka Medical Center utilisée dans la présente étude était la base de données Demog-ICD9, qui comprend les diagnostics démographiques et médicaux pendant l’hospitalisation, avec des diagnostics médicaux tirés directement des dossiers médicaux. Les diagnostics supplémentaires liés au nourrisson à la sortie sont codés et inclus dans le dossier Demog-ICD9 du nourrisson. Tous les diagnostics sont classés selon la Classification internationale des maladies, 9e révision (CIM-9).,
Les trois bases de données — une de Clalit Health Services et deux de Soroka Medical Center — ont été codées et reliées par des numéros d’identification personnels (numéros donnés à la naissance par le Ministère de l’intérieur et utilisés tout au long de la vie) pour créer un registre des médicaments délivrés pendant la grossesse et des résultats de la grossesse.
l’étude a été approuvée par le Comité d’éthique institutionnel local conformément aux principes de la déclaration d’Helsinki., Conformément aux règlements du Ministère de la santé, le Comité d & apos; éthique de l & apos; établissement n & apos; exigeait pas un consentement écrit en connaissance de cause car les données étaient obtenues de manière anonyme à partir de dossiers médicaux, sans la participation des patients.
plan de L’étude
le groupe exposé comprenait les nourrissons de femmes à qui le métoclopramide (code ATC A03FA01) a été administré au cours du premier trimestre de la grossesse (à 13 semaines de gestation ou plus tôt). Le premier jour de la dernière période menstruelle a été défini comme le premier jour de gestation., L’utilisation du métoclopramide a également été classée en fonction du nombre total de doses quotidiennes définies distribuées; la dose quotidienne définie de métoclopramide est de 30 mg.16 en Israël, Toutes les formulations de métoclopramide contiennent 10 mg de métoclopramide dans chaque comprimé, et le médicament est généralement prescrit pendant 7 jours à une dose de 30 mg par jour. Nous avons divisé les doses quotidiennes totales définies distribuées dans les catégories suivantes: 1 à 7, 8 à 14, 15 à 21 et 22 ou plus., Par exemple, 7 doses quotidiennes définies seraient un total de 21 comprimés de métoclopramide de 10 mg chacun pris soit comme 30 mg par jour pendant 7 jours ou comme un total de 210 mg pris au cours du premier trimestre. Le groupe non exposé comprenait les nourrissons de toutes les femmes qui n’avaient pas pris de métoclopramide au cours du premier trimestre de la période à l’étude. Nous avons effectué une analyse secondaire des données des nourrissons dont les mères ont rempli leurs prescriptions au moins une fois.,
Les données sur les résultats concernant les nourrissons ont été établies à partir des dossiers hospitaliers de chaque mère et de chaque nouveau-né, qui avaient le même numéro unique pour l’hospitalisation. Les bases de données du Centre Médical Soroka étaient reliées par ce numéro d’hospitalisation unique. Les numéros d’identification personnels de la mère et du nourrisson ont également été utilisés pour relier les données., Les données sur les avortements thérapeutiques ont été collectées manuellement à partir du registre du Comité pour L’interruption de grossesse au centre médical Soroka, codées et liées aux bases de données Soroka et Clalit à l’aide du numéro d’identification personnel de la femme codée.
Les résultats suivants ont été étudiés pour les nouveau-nés vivants et les mortinaissants: malformations majeures et mineures, grappes (c.-à-d. malformations similaires chez plus d’un nourrisson) et malformations congénitales multiples (c.-à-d.,, plus d’une malformation chez un nourrisson), sous-classes de malformations congénitales majeures, décès périnatal, naissance prématurée (naissance à un âge gestationnel de <37 semaines), faible poids à la naissance (<2500 g), très faible poids à la naissance (< > 1500 g), et un score d’Apgar 1 minute et 5 minutes après la naissance (Apgar ≤7 ou ≥8). Une analyse de sous-groupe a été effectuée pour comparer le résultat pour les nourrissons des femmes qui ont reçu du métoclopramide et ont rempli la prescription au moins une fois avec le résultat dans le groupe non exposé.,
Nous avons utilisé les définitions des malformations congénitales majeures et mineures qui ont été développées par le Metropolitan Atlanta congénital Defects Program des Centers for Disease Control and Prevention (CDC).17-19 maladies chromosomiques ont été exclues., de l’œil (743); anomalies de l’oreille, du visage et du cou (744); anomalies du bulbe cordis et anomalies de la fermeture septale cardiaque (745); autres anomalies du cœur (746); autres anomalies du système circulatoire (747); anomalies du système respiratoire (748); fente palatine et lèvre (749); autres anomalies du tractus alimentaire supérieur (750); autres anomalies du système digestif (751); anomalies génitales (752); anomalies (753); déformations musculo-squelettiques (754); autres anomalies des membres (755); autres anomalies musculo-squelettiques (756); et anomalies du tégument (757).,
Les facteurs de confusion potentiels suivants ont été inclus dans l’analyse statistique: âge maternel, parité, statut auto-déclaré de fumeur pendant la grossesse, présence ou absence de diabète sucré maternel, présence ou absence de fièvre péripartum (définie comme une température de 38°C ou plus) et groupe ethnique (c.-à-d. juif ou musulman Bédouin).
observance
Les informations autodéclarées pour confirmer l’utilisation du métoclopramide n’étaient pas disponibles., Pour tenter d’estimer le taux d’observance du traitement médicamenteux prescrit dans cette cohorte plus généralement, nous avons examiné le taux d’observance médicamenteuse dans deux sous-groupes de notre cohorte Clalit: les femmes atteintes de thrombose veineuse profonde pendant leur grossesse pour lesquelles l’énoxaparine avait été prescrite20 et les femmes atteintes de fièvre méditerranéenne familiale pour lesquelles la colchicine avait été prescrite.,21 nous avons comparé les renseignements concernant l’énoxaparine et la colchicine, respectivement, dans la base de données sur les médicaments délivrés par Clalit Health Services avec le rapport de chaque mère sur l’utilisation des médicaments tel qu’il figurait dans son dossier médical obstétrical de l’hôpital.
analyse statistique
Les analyses statistiques ont été effectuées à l’aide du logiciel SPSS, version 14 (SPSS)., Les caractéristiques des mères du groupe exposé et des mères du groupe non exposé ont été comparées à l’utilisation du test du chi carré ou du test exact de Fisher pour les variables catégorielles et du test T de Student pour les variables continues. La tendance linéaire a été évaluée à l’aide du test du chi-carré pour la linéarité et du test de Breslow–Day pour l’homogénéité dans les analyses de sous-groupes. Des modèles de régression logistique multivariée ont été construits pour identifier les facteurs de risque indépendants associés aux résultats indésirables pour le fœtus., Un modèle de régression logistique multivariée catégorique a été construit pour déterminer si une plus grande exposition était associée à un risque accru de malformations congénitales majeures. Les ratios impairs et leurs intervalles de confiance de 95% ont été calculés.