liaison aux protéines
Les niveaux de glycoprotéine a1 sont diminués par les œstrogènes, ce qui entraîne des niveaux les plus élevés pendant les règles.9,20 la plupart des anxiolytiques sont modérément à fortement liés aux protéines. Plus précisément, la liaison des ISRS est principalement à la glycoprotéine a1, et certains antidépresseurs (en particulier les antidépresseurs tricycliques) ont un indice thérapeutique relativement étroit, ce qui expose les femmes à un risque accru d’effets indésirables ou de toxicité.,2
métabolisme hépatique des différences entre les sexes dans le métabolisme hépatique d’un certain nombre de médicaments ont été rapportées.2,11,20 les taux de pointe à mi-cycle entraînent des taux sanguins inférieurs de médicaments dans la phase lutéale et des niveaux de médicaments plus élevés dans la phase folliculaire.8 Il n’y a aucune preuve que le métabolisme des benzodiazépines soit altéré tout au long du cycle menstruel.10 le composant œstrogénique des pilules contraceptives orales est connu pour augmenter l’activité de conjugaison.,9
Cytochrome P-450 système enzymatique l’enzyme cytochrome 3A4 (CYP 3A4) est impliquée dans le métabolisme de plus de 50% des médicaments à usage clinique,20,55 et elle est responsable de l’hydroxylation des hormones stéroïdes.56 différences entre les sexes ont été rapportées pour le CYP 3A4 et le CYP 2C19, avec des niveaux d’activité plus élevés chez les femmes entraînant une baisse des taux plasmatiques de certains antidépresseurs et autres médicaments (sertraline, carbamazépine, citalopram, clomipramine, imipramine, diazépam, propranolol).,2,8,20,55 les preuves indiquent des taux de clairance plus élevés des substrats CYP non spécifiques à l’ovulation et une clairance prolongée pendant la phase lutéale, mais la pertinence clinique de ces observations est inconnue.9élimination
Les femmes ont des taux de clairance rénale plus faibles et des augmentations concomitantes des taux plasmatiques de certains médicaments anxiolytiques,mais pas de tous, 6 peut-être en raison de taux de filtration glomérulaire plus faibles, bien que des preuves limitées suggèrent aucun changement dans les taux de filtration glomérulaire tout au long du cycle menstruel.,2,9 il n’y a pas d’information à ce jour sur les changements de la glycoprotéine P tout au long du cycle menstruel, mais l’influence des Sté-roïdes sexuels sur la glycoprotéine P est suggérée par des études menées sur des animaux gravides.20 une augmentation des taux plasmatiques de vasopressine et d’aldo – stérone et de l’activité rénine pendant la phase lutéale a été démontrée, mais l’influence clinique de ces résultats reste inconnue.9
des preuves limitées suggèrent que les effets cliniques de buspirone ne sont pas affectés par le sexe.,57 des différences entre les sexes dans les paramètres pharmacologiques d’un certain nombre d’agents bloquant le B (par exemple, le métoprolol, le propranolol) ont été démontrées chez des sujets sains, ce qui suggère que les femmes peuvent avoir besoin de doses inférieures aux doses standard de ces médicaments pour éviter les effets indésirables.58 des études similaires chez les femmes souffrant de troubles anxieux sont encore nécessaires et les effets des fluctuations hormonales liées au cycle menstruel sur les b-bloquants restent à explorer.,
contraceptifs oraux
Les contraceptifs oraux sont métabolisés par voie hépatique et peuvent interférer avec le métabolisme d’un certain nombre de médicaments, augmentant la clairance de ceux métabolisés par conjugaison et glucuronidation et diminuant la clairance des médicaments métabolisés par oxydation.4,6 Antidépresseurs significativement métabolisé par le foie sont susceptibles d’être affectés par l’utilisation de contraceptifs oraux (par exemple, imipramine). Les contraceptifs oraux affectent également la disposition et les besoins en dose des antidépresseurs.,
Les femmes qui prennent des contraceptifs oraux peuvent avoir des concentrations sanguines plus élevées et des demi-vies de médicaments plus longues et donc avoir potentiellement plus d’effets indésirables et de toxicité médicamenteuse que les hommes.6 en outre, les médicaments qui augmentent l’induction enzymatique hépatique peuvent augmenter le métabolisme des contraceptifs et provoquer un échec de leur action contraceptive.,4 Une étude a révélé que les utilisateurs de contraceptifs oraux qui prenaient une dose standard de diazépam étaient relativement « intoxiqués » pendant les règles en raison des changements pharmacodynamiques de cette benzodiazépine tout au long du cycle menstruel,4,11 peut-être en raison des effets de la progestérone sur le GBRC amplifiant les effets pharmacologiques du diazépam.2 malgré ces résultats, l’utilisation concomitante de contraceptifs oraux et d’antidépresseurs semble relativement sûre.,
Dans l’ensemble, il est possible que les femmes aient des niveaux plasmatiques de médicaments psychoactifs plus élevés que les hommes (en particulier si elles sont prises avec des contraceptifs oraux); par conséquent, les femmes ont besoin de doses plus faibles et/ou de doses semi-intermittentes pour minimiser les effets indésirables.2,6,11,29 les généralisations sur les paramètres pharmacologiques à travers le cycle menstruel ne sont pas possibles., La pharmacodynamique et la pharmacocinétique de différents agents psychoactifs doivent être étudiées tout au long du cycle menstruel; la généralisation des données dérivées d’un médicament peut être trompeuse et doit être interprétée avec prudence, même pour les médicaments de la même classe.11recommandations pour la pratique clinique
Une meilleure pratique clinique pour gérer les troubles anxieux comprendrait:
• Une évaluation minutieuse des déclencheurs d’anxiété spécifiques au sexe.
* Un entretien clinique réalisé à 2 reprises consécutives (1 en phase lutéale et 1 en phase folliculaire du cycle menstruel).,
* l’utilisation d’un journal pendant au moins 1 cycle menstruel pour tracer prospectivement les symptômes d’anxiété et aider à identifier les associations temporelles avec des changements hormonaux ou des troubles comorbides possibles.
Une fois le traitement initié, les femmes souffrant de troubles anxieux doivent être évaluées au cours du cycle menstruel pour l’efficacité continue de leurs médicaments. Les femmes qui présentent une exacerbation prémenstruelle des troubles anxieux peuvent répondre à une augmentation des doses immédiatement avant ou pendant la phase lutéale.,48,59 L’augmentation de la progestérone peut être une option thérapeutique pour les femmes souffrant de troubles anxieux qui ne répondent pas, ou qui ne répondent que partiellement, aux schémas thérapeutiques standard.2,38
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