Isabelle était mariée au roi Jean II de Castille comme seconde épouse. Sa première épouse, Marie D’Aragon, lui avait donné quatre enfants, mais un seul, le futur Henri IV de Castille, avait survécu. Henri avait été uni À Blanche II de Navarre dans un mariage non consommé pendant sept ans et a été appelé « El Impotente. »Pour cette raison, John a décidé de chercher une autre épouse, de préférence avec une princesse française., Cependant, son conseiller de confiance et ami Alvaro de Luna a décidé qu’une alliance portugaise était meilleure politiquement, et a négocié un match avec la beaucoup plus jeune Isabella. Ils se marient le 22 juillet 1447, alors que John a 42 ans et Isabella 19 ans.
en Conflit avec de LunaEdit
Manteau des bras d’Isabelle de Portugal, Reine de Castille.
de Luna avait dominé le Roi depuis qu’il était jeune et s’attendait sans doute à ce que cela continue après le mariage., De Luna essaya également de contrôler la jeune reine, allant même jusqu’à tenter de limiter les accouplements entre le roi amoureux et son épouse. Isabella s’est opposée à l’influence de De Luna sur son mari et a tenté de persuader son mari de retirer ce favori.
Les rumeurs selon lesquelles De Luna aurait tenté d’empoisonner Isabelle, et qu’il aurait également empoisonné et assassiné sa prédécesseure, Marie D’Aragon, persistent encore aujourd’hui. Isabella, consciente de cela, se mit à la tâche de persuader le roi d’accepter de se débarrasser de De Luna.,
elle n’eut guère de succès qu’après la naissance en 1451 de sa fille et homonyme qui allait devenir Isabelle I de Castille. L’enfermement de la Reine fut long et difficile.
en 1453, de Luna fit jeter par la fenêtre Le Noble Alfonso Pérez de Vivero, qui s’était rangé du côté du connétable. Isabella a utilisé cela comme levier, et a convaincu le roi de le faire arrêter et jugé. Le roi Jean fit ce que sa femme lui demandait, et de Luna fut exécuté.
la mort de son favori attrista le roi et sa santé commença à décliner rapidement., Le 15 novembre 1453, Isabelle donne naissance à un fils, Alfonso, et huit mois plus tard, Jean est sur son lit de mort, expirant enfin le 20 juillet 1454. Henri IV, nouvellement divorcé de Blanche, devint roi.