Le Dr Pincus a commencé à étudier la biologie hormonale et les hormones stéroïdiennes au début de sa carrière. Il s’intéressait à la façon dont les hormones affectaient les systèmes reproducteurs des mammifères. Sa première percée est venue tôt, quand il a pu produire une fécondation in vitro chez des lapins en 1934. En 1936, il publie ses découvertes après ses expériences. Ses expériences impliquant la parthénogenèse ont produit un lapin qui est apparu sur la couverture du magazine Look en 1937., Pour créer le bébé lapin in vitro, Pincus a retiré l’ovule du lapin mère et l’a placé dans un mélange de solution saline et d’estrone. Ensuite, il a remis l’ovule « fécondé » dans le lapin. L’expérience de Pincus est devenue connue sous le nom de « Pincogenèse » parce que d’autres scientifiques ont été incapables d’atteindre les mêmes résultats lors de la conduite de l’expérience. Après avoir été mal cité dans une interview, on croyait que son expérience était le début de l’utilisation de in vitro pour les humains.
en 1944, le Dr Pincus a cofondé la Worcester Foundation for Experimental Biology à Shrewsbury, Massachusetts., Il voulait poursuivre ses recherches sur la relation entre les hormones et des maladies telles que, mais sans s’y limiter, le cancer, les maladies cardiaques et la schizophrénie. À la fin des années 1960, plus de 300 chercheurs internationaux sont venus participer à la Worcester Foundation of Experimental Biology.
Pincus n’a jamais perdu son intérêt pour les systèmes de reproduction des mammifères. Il a commencé à la recherche de l’infertilité., En 1951, Margaret Sanger a rencontré Pincus lors d’un dîner organisé par Abraham Stone, directeur du Margaret Sanger Research Bureau et directeur médical et vice-président de la Planned Parenthood Federation of America (PPFA), et a obtenu une petite subvention de PPFA pour que Pincus commence la recherche sur la contraception hormonale. Pincus, avec Min Chueh Chang, a confirmé des recherches antérieures que la progestérone agirait comme un inhibiteur de l’ovulation.
en 1952, Sanger a parlé à son amie Katharine McCormick des recherches de Pincus et Chang., Frustrés par le faible intérêt et le soutien du PPFA, McCormick et Sanger rencontrent Pincus en 1953 pour élargir considérablement la portée de la recherche avec une augmentation de 50 fois le financement de McCormick. Pincus a été fascinée par Sanger parce qu’elle a révélé ce qu’était la vie pour les femmes qui vivaient dans la pauvreté et qui ont enduré de nombreuses grossesses. Sanger l’a indirectement influencé pour créer un contraceptif réussi pour prévenir les grossesses non désirées.
afin de prouver l’innocuité de « la pilule », des essais humains ont dû être menés. Ceux-ci ont été initiés sur les patients infertiles du Dr., John Rock à Brookline, Massachusetts En utilisant la progestérone en 1953, puis trois progestatifs différents en 1954. Porto Rico a été choisi comme site d’essai en 1955, en partie parce qu’il y avait un réseau existant de 67 cliniques de contrôle des naissances desservant les femmes à faible revenu sur l’Île. Les essais y ont commencé en 1956 et ont été supervisés par le Dr Edris Rice-Wray et Celso-Ramón García.
certaines des femmes ont eu des effets secondaires de « la pilule » (Enovid) et Edris Rice-Wray a écrit Pincus et a rapporté Qu’Enovid « donne une protection à cent pour cent contre la grossesse trop de réactions secondaires pour être acceptables »., Pincus et Rock étaient en désaccord sur la base de leur expérience avec des patients du Massachusetts et ont mené des recherches montrant que les placebos causaient des effets secondaires similaires. Les essais ont continué et ont été étendus à Haïti, au Mexique et à Los Angeles malgré des taux d’attrition élevés, en raison du grand nombre de femmes désireuses d’essayer cette forme de contraception.
en mai 1960, la FDA a étendu les indications approuvées D’Enovid pour inclure la contraception.