Indications
la calcitonine de saumon (après cela appelée « calcitonine”) est un analogue de la calcitonine humaine utilisée dans le traitement de l’ostéoporose post-ménopausique, de la maladie de Paget des os et de l’hypercalcémie. Son importance clinique découle de sa capacité à inhiber les ostéoclastes et à augmenter l’excrétion rénale du calcium. Grâce à ces processus, la résorption de la matrice osseuse et le calcium sérique sont tous deux diminués., Pour ces raisons, il est utile dans le traitement de l’ostéoporose post-ménopausique, de la maladie de Paget des os et de l’hypercalcémie émergente.
ostéoporose post-ménopausique
la calcitonine est actuellement approuvée par la FDA pour une utilisation dans l’ostéoporose post-ménopausique une fois que le patient a au moins cinq ans après la ménopause. En inhibant les ostéoclastes, l’atténuation des pertes de densité minérale osseuse (DMO) peut se produire et le risque de fractures ostéoporotiques diminué., L’étude « PROOF” de 5 ans sur 1 108 femmes ménopausées a montré que la prise de 200 UI de calcitonine intranasale par jour réduisait de 33% le risque de nouvelles fractures vertébrales. La DMO du rachis lombaire a augmenté de 1 à 1,5% par rapport aux valeurs initiales et a diminué le renouvellement osseux par rapport aux groupes placebo. Le risque de la hanche et d’autres fractures non vertébrales est resté inchangé. Un essai clinique de phase 3 de 565 femmes (ORACALES) de 46 à 86 ans ayant pris de la calcitonine a montré une augmentation de la DMO lombaire, trochantérique et fémorale et une diminution des marqueurs de résorption osseuse., Cependant, la calcitonine est moins efficace que les bisphosphonates pour augmenter la DMO et réduire les taux de renouvellement osseux. Il y a une incidence légèrement accrue de malignité chez les patients utilisant la calcitonine intranasale par rapport à ceux utilisant un placebo. Pour ces raisons, la calcitonine n’est pas un traitement de première intention pour l’ostéoporose post-ménopausique, et la FDA ne recommande son utilisation que lorsque des contre-indications à d’autres thérapies existent.
cependant, l’utilisation à court terme de la calcitonine a également démontré une réduction significative de la douleur osseuse ostéoporotique par rapport au placebo, en particulier dans le contexte aigu., Par conséquent, la calcitonine peut néanmoins être un traitement privilégié en cas de fracture ostéoporotique aiguë. Dans un tel cas, la recommandation est d’utiliser la calcitonine jusqu’à ce que la douleur ait disparu, puis de passer à un médicament plus efficace à long terme, tel qu’un bisphosphonate.
Les doses recommandées sont de 200 unités par pulvérisation intranasale une fois par jour ou de 100 unités une fois par jour par injection intramusculaire (IM) / sous-cutanée (subQ). Le patient doit compléter la calcitonine avec du calcium et de la vitamine D. Les mesures de la DMO doivent être effectuées tous les 1 à 2 ans après le début du traitement., La taille, le poids, le calcium sérique et le calcifédiol sérique doivent être mesurés chaque année. Les marqueurs biochimiques du renouvellement osseux peuvent également être utiles pour évaluer la réponse thérapeutique. Le patient doit être interrogé sur les maux de dos chroniques à chaque visite.
maladie osseuse de Paget
la calcitonine est un traitement de deuxième intention approuvé PAR LA FDA pour la maladie de Paget, indiqué lorsque la tolérance au bisphosphonate est un problème. Cliniquement, il peut soulager la douleur osseuse, inverser les déficits neurologiques, réduire le flux sanguin vers les os malades et même améliorer la perte auditive Pagetique., Le traitement par la calcitonine a un effet maximal sur les ostéoclastes entre 24 et 48 heures, tandis que le traitement par le bisphosphonate nécessite trois mois pour supprimer au maximum la résorption osseuse. Par conséquent, il est également préférable lorsque la chirurgie rapide sur l’OS Pagetic est nécessaire.
dans une étude de 24 patients atteints de la maladie de Paget non traitée, le traitement par la calcitonine a montré une réduction du flux sanguin squelettique vers L’OS Pagetique, ce qui peut réduire l’activité de la maladie et réduire les saignements pendant la chirurgie. La phosphatase alcaline sérique (ALP) et l’hydroxyproline urinaire, marqueurs du remodelage et du renouvellement osseux, ont également été réduites., Une autre étude portant sur 85 patients a également montré une diminution de 50% de L’ALP et de l’hydroxyproline urinaire sur 3 à 6 mois. Cependant, 22 de ces patients sont revenus à l’état initial malgré un traitement continu. Fait intéressant, 19 de ces 22 patients ont développé des titres élevés d’anticorps anti-calcitonine. Ce phénomène réduit l’efficacité à long terme de la calcitonine chez un nombre important de patients. En comparaison, les bisphosphonates ne sont pas sujets à la formation d’anticorps et ont démontré des effets anti-résorptifs plus importants., En raison d’une longue demi-vie dans l’os, les bisphosphonates suppriment également l’activité de la maladie pendant des années après la fin du traitement. Bien que les bisphosphonates soient un meilleur choix pour la gestion à long terme, la calcitonine peut être mieux adaptée au soulagement aigu de la douleur osseuse associée à Paget.
la maladie osseuse de Paget est une maladie chronique; par conséquent, la thérapie par la calcitonine peut être de durée indéterminée. Les Patients reçoivent initialement 50 à 100 unités de calcitonine par jour via une administration IM ou subQ, puis 50 unités par jour ou 50 à 100 unités tous les 1 à 3 jours., La phosphatase alcaline sérique doit être mesurée entre 3 et 6 mois pour évaluer la réponse au traitement. Une fois l’ALP sérique normalisée, elle peut être mesurée tous les six mois à un an. Si L’ALP recommence à augmenter, la formation d’anticorps de calcitonine devrait être suspectée, et commander un titre d’anticorps peut être justifié. La supplémentation en Calcium et en vitamine D est également recommandée, et leurs taux sériques doivent être mesurés par intermittence., Si le patient souffre de douleurs osseuses réfractaires au traitement par la calcitonine, une tomodensitométrie ou une IRM peut aider à mieux définir la lésion et à déterminer si une prise en charge chirurgicale doit être envisagée.
hypercalcémie
la calcitonine est approuvée par la FDA pour le traitement des urgences hypercalcémiques. Les Complications de l’hypercalcémie comprennent la confusion, le coma, la déshydratation, la polyurie, les calculs rénaux, les nausées, la constipation, la pancréatite, l’hypertension et les arythmies cardiaques. La calcitonine résout ce problème en diminuant la résorption osseuse de l’hydroxyapatite et en augmentant l’excrétion rénale du calcium., Comme la calcitonine agit rapidement, c’est un choix thérapeutique viable lorsqu’une diminution rapide du calcium est nécessaire.
Le Calcium diminue initialement par réhydratation avec une solution saline, suivie d’une administration concomitante de bisphosphonate et de calcitonine. L’administration de calcitonine se fait par injection IM ou SubQ à raison de 4 unités/kg toutes les 12 heures. Il prend effet en environ 2 heures et peut abaisser le taux de calcium sérique jusqu’à 1 à 2 mg/dL en 4 à 6 heures. Si la réponse est insuffisante après 12 heures, la dose peut augmenter à 4 unités/kg., Si la réponse reste insuffisante après 48 heures, l’administration de calcitonine peut être toutes les 4 heures. Après 24 à 48 heures, les ostéoclastes échappent partiellement à l’action de la calcitonine et les propriétés hypolicémiantes du médicament diminuent. La contre-mesure de ce mécanisme d’échappement se fait par l’administration simultanée d’un bisphosphonate. Puisque les bisphosphonates atteignent des doses efficaces après 48 heures, son activité augmente à mesure que l’activité de la calcitonine diminue. La calcitonine peut également se combiner avec d’autres médicaments hypolipémiants, y compris les diurétiques de l’anse, le phosphate oral et les corticostéroïdes.