mises en garde
inclus dans la Section « Précautions »
précautions
grossesse existante
ella n’est pas indiqué pour l’interruption d’une grossesse existante
grossesse extra-utérine
Une histoire de grossesse extra-utérine pour l’utilisation de cette méthode contraceptive D’urgence. Les fournisseurs de soins de santé, cependant, devraient envisager la possibilité d’une grossesse extra-utérine chez les femmes qui deviennent enceintes ou se plaignent de douleurs abdominales basses après avoir pris ella., Un examen physique ou pelvien de suivi est recommandé en cas de doute sur l’état de santé général ou l’état de grossesse d’une femme après avoir pris ella.
utilisation répétée
ella est utilisé occasionnellement comme contraceptif d’urgence. Il ne devrait pas remplacer une méthode de contraception régulière. L’utilisation répétée d’ella au cours du même cycle menstruel n’est pas recommandée, car la sécurité et l’efficacité d’une utilisation répétée au cours du même cycle n’ont pas été évaluées.
inducteurs du CYP3A4
un inducteur du CYP3A4, la rifampine, diminue significativement la concentration plasmatique d’ella., ella ne doit pas être administré avec des inducteurs du CYP3A4 .
fertilité après utilisation
Un Retour rapide de la fertilité est probable après le traitement par ella pour la contraception d’urgence.
Après l’utilisation d’ella, une méthode de contraception barrière fiable doit être utilisée lors des rapports sexuels ultérieurs qui se produisent au cours de ce même cycle menstruel.
comme ella et le composant progestatif des contraceptifs hormonaux se lient tous deux au récepteur de la progestérone, leur utilisation pourrait réduire leur effet contraceptif., Après avoir utilisé ella, si une femme souhaite utiliser une contraception hormonale, elle devrait le faire au plus tôt 5 jours après la prise d’ella, et elle devrait utiliser une méthode de barrière fiable jusqu’à la prochaine période menstruelle .
effet sur le Cycle menstruel
Après la prise d’ella, les règles surviennent parfois plus tôt ou plus tard que prévu de quelques jours. Dans les essais cliniques, la durée du cycle a été augmentée en moyenne de 2,5 jours, mais est revenue à la normale au cours du cycle suivant. Sept pour cent des sujets ont signalé des règles survenant plus de 7 jours plus tôt que prévu, et 19% ont signalé un retard de plus de 7 jours., S’il y a un retard dans le début des règles attendues au-delà de 1 semaine, excluez la grossesse.
neuf pour cent des femmes étudiées ont signalé des saignements intermenstruels après l’utilisation d’ella.
Infections Sexuellement Transmissibles/VIH
ella ne protège pas contre l’infection par le VIH (SIDA) ou d’autres infections sexuellement transmissibles (ist).
information sur les conseils aux patients
Information pour les Patients
- demandez aux patients de prendre ella dès que possible et pas plus de 120 heures après un rapport sexuel non protégé ou un échec contraceptif connu ou suspecté.,
- Informer les patients qu’ils ne doivent pas prendre ella s’ils savent ou soupçonnent qu’elles sont enceintes et qu’ella n’est pas indiqué pour la cessation d’une grossesse existante.
- conseillez aux patients de contacter immédiatement leur professionnel de la santé en cas de vomissements dans les 3 heures suivant la prise du comprimé, pour discuter de la nécessité de prendre un autre comprimé.
- conseillez aux patientes de consulter un médecin si elles éprouvent des douleurs abdominales basses sévères 3 à 5 semaines après la prise d’ella, afin d’être évaluées pour une grossesse extra-utérine.,
- conseillez aux patientes de contacter leur professionnel de la santé et d’envisager la possibilité d’une grossesse si leurs règles sont retardées après avoir pris ella de plus d’une semaine au-delà de la date prévue.
- conseillez aux patientes de ne pas utiliser ella comme contraception de routine, ou de l’utiliser à plusieurs reprises dans le même cycle menstruel.
- aviser les patients que l’utilisation d’ella et de contraceptifs hormonaux ensemble peut affecter l’efficacité de chacun. Conseillez aux patients d’utiliser une méthode de barrière fiable pour tous les actes sexuels ultérieurs jusqu’à la prochaine période menstruelle., Si une femme souhaite utiliser une contraception hormonale, elle doit le faire au plus tôt 5 jours après la prise d’ella, et elle doit utiliser une méthode de barrière fiable jusqu’à la prochaine période menstruelle.
- aviser les patients de ne pas utiliser ella s’ils prennent un inducteur du CYP3A4.
- informez les patients qu’ella ne protège pas contre l’infection par le VIH (sida) et d’autres maladies/infections sexuellement transmissibles.
toxicologie Non clinique
carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Cancérogénicité
le potentiel de cancérogénicité a été évalué chez le rat et la souris.,
des rats Sprague Dawley ont été exposés quotidiennement à l’acétate d’ulipristal pendant 99 à 100 semaines à des doses de 1, 3 ou 10 mg/kg/jour, ce qui représente des expositions jusqu’à 31 fois plus élevées que les expositions à la dose maximale recommandée chez l’homme (MRHD). Il n’y avait pas de néoplasmes liés au médicament chez les rats mâles. Chez les rats femelles, les résultats néoplasiques potentiels liés au traitement ont été limités aux adénomes corticosurrénaux dans le groupe à dose intermédiaire (3 mg/kg/jour). Malgré l’augmentation, cette incidence d’adénomes corticaux surrénaliens chez les femmes peut ne pas être pertinente pour une utilisation clinique.
Tg.,des souris transgéniques rasH2 ont été exposées à l’acétate d’ulipristal pendant 26 semaines à des doses de 5, 45 ou 130 mg/kg/jour, ce qui représente des expositions 100 fois plus élevées que les expositions à la MRHD. Il n’y a pas eu d’augmentation liée au médicament de l’incidence des néoplasmes chez les souris mâles ou femelles.
génotoxicité
L’acétate D’Ulipristal n’a pas été génotoxique dans le test D’Ames, dans des tests in vitro sur des mammifères utilisant des cellules de lymphome de souris et des lymphocytes du sang périphérique humain , et dans un test de micronoyaux in vivo chez la souris.,
altération de la fertilité
des doses orales uniques d’acétate d’ulipristal ont empêché l’ovulation chez 50% des rats à 2 fois l’exposition humaine en fonction de la surface corporelle (mg / m2). Des doses uniques d’acétate d’ulipristal administrées les jours post-coïtaux 4 ou 5 ont empêché la grossesse chez 80 à 100% des rats et chez 50% des lapins lorsqu’elles étaient administrées les jours post-coïtaux 5 ou 6 à des expositions au médicament 4 et 12 fois plus élevées que l’exposition humaine en fonction de la surface corporelle. Des doses plus faibles administrées pendant 4 jours aux rats et aux lapins ont également été efficaces pour prévenir l’ovulation et la grossesse.,
Utilisation dans des Populations spécifiques
grossesse
résumé des risques
ella est contre-indiqué pendant une grossesse existante ou suspectée. Aucun signe de préoccupation concernant les complications de la grossesse n ‘ a été trouvé dans les études post-commercialisation . Des cas isolés de malformations majeures dans les grossesses exposées à ella ont été identifiés; cependant, les données ne sont pas suffisantes pour déterminer un risque de malformations congénitales avec l’utilisation par inadvertance d’ella pendant la grossesse. Une fausse couche a été rapportée dans 14% des résultats de grossesse connus; un taux qui est similaire au taux de fond américain pour les fausses couches. Aux états-UNIS, dans la population générale, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4% et de 15 à 20%, respectivement.
dans les études sur la reproduction animale, aucune malformation n’a été observée lors de l’administration répétée d’acétate d’ulipristal à des rats, des lapins et des singes enceintes à des expositions quotidiennes aux médicaments 1/3, 1/2 et 3 fois respectivement, l’exposition humaine à une dose DE30 mg .
données
données humaines
ella les données sur l’exposition à la grossesse ont été recueillies aux États-Unis., et l’Europe de 1999 à 2015 et a analysé la post-commercialisation en utilisant les données des essais cliniques interventionnels, des études observationnelles et des rapports de pharmacovigilance. Les résultats de grossesse connus étaient disponibles pour 462/784 grossesses au cours desquelles les femmes ont reçu ella à des doses de 30 mg ou plus pendant le cycle de conception ou pendant la grossesse. Les données sur les grossesses dont l’issue est connue ont été analysées prospectivement pour 272 cas et rétrospectivement pour 190 cas., Les résultats de la grossesse comprenaient 302 avortements électifs (2 pour des anomalies fœtales, dont 1 avec trisomie 21), 63 avortements spontanés et 13 grossesses extra-utérines. Aucun décès maternel ou fœtal n’a été signalé. 84 grossesses se sont poursuivies jusqu’à la naissance, avec des anomalies congénitales signalées chez 5 nourrissons, dont 4 malformations majeures (2/4 avec syndromes génétiques)., Bien que ces données ne permettent pas d’estimer le taux de prévalence des anomalies congénitales associées à l’utilisation par inadvertance d’ella pendant la grossesse ou de déterminer une relation causale entre les anomalies signalées et ella, elles montrent que les grossesses exposées à ella n’étaient pas associées à un profil de risque accru de résultats indésirables.
données animales
l’acétate D’Ulipristal a été administré à plusieurs reprises à des rats et des lapins gravides pendant la période d’organogenèse., Une perte embryofétale a été observée chez toutes les rates gravides et chez la moitié des lapines gravides après 12 et 13 jours d’administration, à des expositions quotidiennes au médicament équivalant respectivement à 1/3 et 1/2 de l’exposition humaine, en fonction de la surface corporelle (mg/m2). Il n’y a pas eu de malformations des fœtus survivants dans ces études. Aucun effet indésirable n’a été observé chez la progéniture de rats gravides ayant reçu de l’acétate d’ulipristal pendant la période d’organogenèse pendant la lactation à des expositions au médicament équivalant à 1/24 de l’exposition humaine basée sur L’ASC., L’Administration d’acétate d’ulipristal à des singes gravides pendant 4 jours au cours du premier trimestre a provoqué une interruption de grossesse chez 2/5 animaux à des expositions quotidiennes au médicament 3 fois l’exposition humaine en fonction de la surface corporelle.
Lactation
résumé des risques
l’acétate D’Ulipristal et son métabolite actif, l’acétate de monodéméthyl-ulipristal, sont présents en petites quantités dans le lait maternel (voir les données). Sur la base des niveaux de médicament et de métabolite actif mesurés dans le lait maternel, un enfant entièrement allaité recevrait une posologie ajustée en fonction du poids d’environ 0.,8% d’acétate d’ulipristal et d’acétate de monodéméthyl-ulipristal Le Jour 1 de l’administration du médicament et un total approximatif de 1% de la dose maternelle sur une période de 5 jours après l’administration du médicament. Il n’existe aucune information sur les effets sur l’enfant allaité ou sur la production de lait., Les bienfaits de l’allaitement maternel sur le développement et la santé doivent être pris en considération, de même que le besoin clinique de la mère en ella et tout effet indésirable potentiel sur l’enfant allaité par ella ou par la maladie maternelle sous-jacente
données
le lait maternel de 12 femmes allaitantes après l’administration d’ella a été collecté par incréments de 24 heures pour mesurer les concentrations d’acétate d’ulipristal et du métabolite actif monodéméthyl-ulipristal acétate dans le lait maternel. Les concentrations journalières moyennes d’acétate d’ulipristal dans le lait maternel étaient de 22,7 ng/mL , 2,96 ng/mL , 1,56 ng/mL , 1.,04 ng / mL et 0,69 ng / mL . Les concentrations quotidiennes moyennes d’acétate de monodéméthyl-ulipristal dans le lait maternel étaient de 4,49 ng/mL , 0,62 ng/mL , 0,28 ng/mL , 0,17 ng/mL et 0,10 ng/mL . En utilisant ces données, un nourrisson entièrement allaité recevrait environ 4,1 mcg/kg d’acétate d’ulipristal et d’acétate de monodéméthyl-ulipristal Le Jour 1 suivant l’administration du médicament et environ 5,2 mcg / kg sur une période de cinq jours suivant l’administration du médicament.,
femelles et mâles ayant un potentiel reproducteur
Contraception
ella et les contaceptifs contenant des progestatifs peuvent interagir et diminuer l’efficacité des deux produits. Conseillez aux femmes d’utiliser une méthode de barrière fiable pour les actes sexuels ultérieurs jusqu’à ses prochaines règles et d’attendre au moins 5 jours après la prise d’ella pour reprendre les contraceptifs oraux .
Utilisation pédiatrique
L’innocuité et l’efficacité d’ella ont été établies chez les femmes en âge de procréer., Les essais cliniques d’ella ont inclus 41 femmes de moins de 18 ans, et une étude observationnelle post-commercialisation évaluant l’efficacité et l’innocuité d’ella chez les adolescents a inclus 279 femmes de moins de 18 ans, dont 76 de moins de 16 ans. Dans ces études, le profil d’innocuité et d’efficacité observé chez les adolescents âgés de 17 ans et moins était similaire à celui des adultes. L’utilisation d’ella avant ménarche n’est pas indiquée.
Utilisation gériatrique
Ce produit n’est pas destiné à être utilisé chez les femmes ménopausées.,
Race
bien qu’aucune étude formelle n’ait évalué l’effet de la race, une comparaison croisée de deux études pharmacocinétiques a indiqué que l’exposition chez les Asiatiques du Sud peut dépasser celle chez les Caucasiens et les Afro-Américains. Cependant, aucune différence d’efficacité et d’innocuité n’a été observée chez les femmes de races différentes dans les études cliniques.
insuffisance Hépatique
Aucune étude n’a été menée pour évaluer l’effet de l’insuffisance hépatique sur la disposition d’ella.,
insuffisance Rénale
Aucune étude n’a été menée pour évaluer l’effet de la maladie rénale sur la disposition d’ella.