Madame Lelica

expérience des essais cliniques

étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les essais cliniques d’un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux observés dans les essais cliniques d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.,

Hypertension

la sécurité D’Altace a été évaluée chez plus de 4000 patients souffrant d’hypertension; parmi ceux-ci, 1230 patients ont été étudiés dans des essais contrôlés aux États-Unis et 1107 ont été étudiés dans des essais contrôlés à l’étranger.

Près de 700 de ces patients ont été traités pendant au moins un an. L’incidence globale des effets indésirables rapportés était similaire chez Altace et chez les patients sous placebo.

Les effets indésirables cliniques les plus fréquents (possiblement ou probablement liés au médicament à l’étude) rapportés par les patients recevant Altace dans les essais contrôlés versus placebo étaient:

• maux de tête (5.,4%),
• les étourdissements (2.2%), et
• la fatigue ou asthénie (2.0%).

Mais seul le dernier était plus fréquent chez les patients atteints D’Altace que chez les patients ayant reçu un placebo. Généralement, les effets secondaires étaient légers et transitoires, et il n’y avait aucune relation avec la dose totale dans la gamme de 1,25 mg–20 mg.

L’arrêt du traitement en raison d’un effet indésirable a été nécessaire chez environ 3% des patients américains traités par Altace. Les raisons les plus courantes d’arrêt du traitement étaient:

• toux (1,0%),
• vertiges (0,5%) et
• impuissance (0,4%).,

parmi les effets secondaires observés considérés comme possiblement ou probablement liés au médicament à l’étude qui se sont produits dans les essais contrôlés versus placebo aux États-Unis chez plus de 1% des patients traités par Altace, seule l’asthénie (fatigue) était plus fréquente sous Altace que sous placebo (2% contre 1% , respectivement).

dans les essais contrôlés contre placebo, il y avait aussi un excès d’infection des voies respiratoires supérieures et de syndrome grippal dans le groupe Altace, non attribué à l’époque au ramipril.,

comme ces études ont été réalisées avant que la relation entre la toux et les inhibiteurs de l’ECA ne soit reconnue, certains de ces événements peuvent représenter une toux induite par le ramipril. Dans une étude ultérieure de 1 an, une augmentation de la toux a été observée chez près de 12% des patients Altace, avec environ 4% des patients nécessitant l’arrêt du traitement.

réduction du risque d’infarctus du myocarde, D’accident vasculaire cérébral et de décès de causes cardiovasculaires

étude HOPE

Les données D’innocuité de L’étude Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE) ont été recueillies pour justifier l’arrêt ou l’interruption temporaire du traitement., L’incidence de la toux était similaire à celle observée dans L’étude sur L’efficacité du Ramipril dans L’infarctus aigu (AIRE). Le taux d’angioedème était le même que dans les essais cliniques précédents.

Tableau 1:raisons de L’arrêt ou de l’Interruption temporaire du traitement—étude HOPE

insuffisance cardiaque Post-infarctus du myocarde

étude AIRE

Les effets indésirables (sauf anomalies biologiques) considérés comme possiblement / probablement liés au médicament à l’étude qui sont survenus chez plus de 1% des patients et plus fréquemment sous Altace sont présentés ci-dessous. Les incidences proviennent de L’étude AIRE., Le temps de suivi était compris entre 6 et 46 mois pour cette étude.

Tableau 2: Pourcentage de Patients présentant des effets indésirables possiblement/probablement liés à L’Étude Étude de mortalité contrôlée contre Placebo (AIRE)

autres effets indésirables

Les autres effets indésirables rapportés dans les essais cliniques contrôlés (chez moins de 1% des patients atteints D’Altace), ou des événements plus rares observés après la mise sur le marché, sont les suivants (dans certains cas, un lien de causalité avec le médicament est incertain):

corps dans son ensemble: réactions anaphylactoïdes.

cardiovasculaire: hypotension symptomatique (rapportée dans 0.,5% des patients dans les essais américains),syncope, et palpitations.

hématologique: pancytopénie, anémie hémolytique et thrombocytopénie.

des diminutions de l’hémoglobine ou de l’hématocrite (une faible valeur et une diminution de 5 g/dL ou 5%, respectivement) ont été rares, survenant chez 0,4% des patients recevant Altace seul et chez 1,5% des patients recevant Altace plus un diurétique.

Rénale: insuffisance rénale Aiguë., Certains patients hypertendus sans insuffisance rénale préexistante apparente ont développé des augmentations mineures, généralement transitoires, de l’azote uréique sanguin et de la créatinine sérique lors de la prise D’Altace, en particulier Lorsqu’Altace a été administré en même temps qu’un diurétique.

œdème angioneurotique: un œdème angioneurotique a été rapporté chez 0,3% des patients dans les essais cliniques américains D’Altace.,

gastro-intestinal: insuffisance hépatique, hépatite, ictère, pancréatite, douleurs abdominales (parfois avec des modifications enzymatiques suggérant une pancréatite), anorexie, constipation, diarrhée, sécheresse de la bouche, dyspepsie, dysphagie, gastro-entérite, augmentation de la salivation et troubles du goût.

dermatologique: réactions apparentes d’hypersensibilité (se manifestant par urticaire, prurit ou éruption cutanée, avec ou sans fièvre), photosensibilité, purpura, onycholyse, pemphigus, Pemphigoïde, érythème polymorphe, nécrolyse épidermique toxique et syndrome de Stevens-Johnson.,

neurologie et Psychiatrie: anxiété, amnésie, convulsions, dépression, perte auditive, insomnie, nervosité, névralgie, neuropathie, paresthésie, somnolence, acouphènes, tremblements, vertiges et troubles de la vision.

divers: comme avec d’autres inhibiteurs de L’ECA, un complexe symptomatique a été rapporté qui peut inclure une ANA positive, une vitesse de sédimentation érythrocytaire élevée, une arthralgie / arthrite, une myalgie, de la fièvre, une vascularite, une éosinophilie, une photosensibilité, une éruption cutanée et d’autres manifestations dermatologiques. De plus, comme avec d’autres inhibiteurs de L’ECA, une pneumonie éosinophile a été rapportée.,

autres: arthralgie, arthrite, dyspnée, œdème, épistaxis, impuissance, augmentation de la transpiration, malaise, myalgie et prise de poids.

expérience Post-commercialisation

en plus des effets indésirables rapportés lors des essais cliniques, de rares cas d’hypoglycémie ont été rapportés pendant le traitement par Altace chez des patients prenant simultanément des hypoglycémiants oraux ou de l’insuline. La relation causale est inconnue.

résultats des tests de laboratoire clinique

créatinine et azote uréique sanguin

des augmentations des taux de créatinine se sont produites dans 1.,2% des patients recevant Altace seul, et chez 1,5% des patients recevant Altace et un diurétique.

des augmentations des taux sanguins d’azote uréique sont survenues chez 0,5% des patients recevant Altace seul et chez 3% des patients recevant Altace avec un diurétique.

aucune de ces augmentations n’a nécessité l’arrêt du traitement. Des augmentations de ces valeurs de laboratoire sont plus susceptibles de se produire chez les patients présentant une insuffisance rénale ou ceux prétraités par un diurétique et, sur la base de l’expérience avec d’autres inhibiteurs de l’ECA, devraient être particulièrement probables chez les patients présentant une sténose de l’artère rénale.,

lorsque le ramipril diminue la sécrétion d’aldostérone, une élévation du potassium sérique peut se produire. Utilisez des suppléments de potassium et des diurétiques épargneurs de potassium avec prudence et surveillez fréquemment le potassium sérique du patient.

hémoglobine et hématocrite

les diminutions de l’hémoglobine ou de l’hématocrite (une faible valeur et une diminution de 5 g / dL ou 5%, respectivement) étaient rares, survenant chez 0,4% des patients recevant Altace seul et chez 1,5% des patients recevant Altace plus un diurétique. Aucun patient américain n’a interrompu le traitement en raison d’une diminution de l’hémoglobine ou de l’hématocrite.,

autres (relations causales inconnues)

des changements cliniquement importants dans les tests de laboratoire standard étaient rarement associés à L’administration D’Altace. Des augmentations des enzymes hépatiques, de la bilirubine sérique, de l’acide urique et de la glycémie ont été rapportées, de même que des cas d’hyponatrémie et des incidents épars de leucopénie, d’éosinophilie et de protéinurie. Dans les essais aux États-Unis, moins de 0,2% des patients ont interrompu le traitement pour des anomalies biologiques; tous ces cas étaient des cas de protéinurie ou des tests anormaux de la fonction hépatique.