CardiacEdit
Digitalis est un exemple de médicament dérivé d’une plante qui était autrefois utilisée par les herboristes; les herboristes ont largement abandonné son utilisation en raison de son indice thérapeutique étroit et de la difficulté de déterminer la quantité de médicament actif dans les préparations à base de plantes. Une fois que l’utilité de la digitale dans la régulation du pouls humain a été comprise, elle a été utilisée à diverses fins, y compris le traitement de l’épilepsie et d’autres troubles convulsifs, qui sont maintenant considérés comme des traitements inappropriés.,
un groupe de médicaments extraits de plantes de digitale est appelé digitaline. L’utilisation de l’extrait de D. purpurea contenant des glycosides cardiaques pour le traitement des maladies cardiaques a été décrite pour la première fois dans la littérature médicale anglophone par William Withering, en 1785, qui est considéré comme le début de la thérapeutique moderne. En médecine contemporaine, la digitale (généralement la digoxine) est obtenue à partir de D. lanata., Il est utilisé pour augmenter la contractilité cardiaque (c’est un inotrope positif) et comme agent antiarythmique pour contrôler la fréquence cardiaque, en particulier dans la fibrillation auriculaire irrégulière (et souvent rapide). La digitale est donc souvent prescrite aux patients atteints de fibrillation auriculaire, en particulier s’ils ont reçu un diagnostic d’insuffisance cardiaque congestive. La digoxine a été approuvée pour l’insuffisance cardiaque en 1998 en vertu de la réglementation en vigueur par la Food and Drug Administration sur la base d’études prospectives randomisées et d’essais cliniques., Il a également été approuvé pour le contrôle du taux de réponse ventriculaire chez les patients atteints de fibrillation auriculaire. Les directives de l’American College of Cardiology/American Heart Association recommandent la digoxine pour l’insuffisance cardiaque chronique symptomatique chez les patients présentant une fonction systolique réduite, une préservation de la fonction systolique et/ou un contrôle du taux de fibrillation auriculaire avec une réponse ventriculaire rapide. Heart Failure Society of America lignes directrices pour l’insuffisance cardiaque fournissent des recommandations similaires., Malgré son approbation relativement récente par la Food and Drug Administration et les recommandations des lignes directrices, l’utilisation thérapeutique de la digoxine diminue chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque—probablement le résultat de plusieurs facteurs. Le principal facteur est l’introduction plus récente de plusieurs médicaments démontrés dans des études contrôlées randomisées pour améliorer les résultats dans l’insuffisance cardiaque., Les préoccupations en matière de sécurité concernant un lien proposé entre le traitement par la digoxine et l’augmentation de la mortalité observée dans les études observationnelles pourraient avoir contribué à la baisse de l’utilisation thérapeutique de la digoxine, mais une revue systématique de 75 études comprenant quatre millions d’années de suivi des patients a montré que dans des études contrôlées randomisées correctement conçues, la mortalité n’était pas plus élevée chez les patients recevant de la digoxine que chez ceux recevant un placebo.,
Variationsmodifier
Digitalis purpurea purple violet clair
un groupe de composés pharmacologiquement actifs sont extraits principalement des feuilles de la deuxième année de croissance, et sous forme pure sont désignés par des noms chimiques courants, tels que digitoxine ou digoxine, ou par des marques telles que crystodigin et Lanoxin, respectivement. Les deux médicaments diffèrent en ce que la digoxine a un groupe hydroxyle supplémentaire à la position C-3 sur le cycle B (adjacent au pentane)., Il en résulte que la digoxine a une demi-vie d’environ un jour (et augmente avec une altération de la fonction rénale), tandis que la digitoxine est d’environ 7 jours et n’est pas affectée par la fonction rénale. Les deux molécules comprennent une lactone et un sucre à triple répétition appelé glycoside.
mécanisme d’actionmodifier
Digitalis agit en inhibant l’ATPase sodium-potassium. Il en résulte une augmentation de la concentration intracellulaire d’ions sodium et donc une diminution du gradient de concentration à travers la membrane cellulaire. Cette augmentation du sodium intracellulaire provoque l’inversion du potentiel de L’échangeur Na/Ca, c’est-à-dire,, transition du pompage du sodium dans la cellule en échange du pompage du calcium hors de la cellule, au pompage du sodium hors de la cellule en échange du pompage du calcium dans la cellule. Cela conduit à une augmentation de la concentration de calcium cytoplasmique, ce qui améliore la contractilité cardiaque. Dans des conditions physiologiques normales, le calcium cytoplasmique utilisé dans les contractions cardiaques provient du réticulum sarcoplasmique, un organite intracellulaire qui stocke le calcium., Les nouveau-nés humains, certains animaux et les patients atteints d’insuffisance cardiaque chronique n’ont pas de réticula sarcoplasmique bien développé et pleinement fonctionnel et doivent compter sur L’échangeur Na/Ca pour fournir la totalité ou la majorité du calcium cytoplasmique nécessaire à la contraction cardiaque. Pour que cela se produise, le sodium cytoplasmique doit dépasser sa concentration typique pour favoriser une inversion du potentiel, qui se produit naturellement chez les nouveau-nés humains et certains animaux principalement par une fréquence cardiaque élevée; chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque chronique, elle se produit par l’administration de digitaliques., En raison de l’augmentation de la contractilité, le volume de l’AVC est augmenté. En fin de compte, la digitale augmente le débit cardiaque (débit cardiaque=Volume D’AVC x Fréquence Cardiaque). C’est le mécanisme qui fait de ce médicament un traitement populaire pour l’insuffisance cardiaque congestive, caractérisée par un faible débit cardiaque.
La digitale a également un effet vagal sur le système nerveux parasympathique et, en tant que telle, est utilisée dans les arythmies cardiaques de retour et pour ralentir le taux ventriculaire pendant la fibrillation auriculaire., La dépendance à l’effet vagal signifie que la digitale n’est pas efficace lorsqu’un patient a une forte pulsion du système nerveux sympathique, ce qui est le cas chez les personnes gravement malades, ainsi que pendant l’exercice.
DigoxigeninEdit
La Digoxigénine (DIG) est un stéroïde trouvé dans les fleurs et les feuilles des espèces de digitaliques, et est extrait de D. lanata. La digoxigénine peut être utilisée comme sonde moléculaire pour détecter l’ARNm in situ et marquer L’ADN, L’ARN et les oligonucléotides. Il peut facilement être attaché à des nucléotides tels que l’uridine par des modifications chimiques., Les molécules DIG sont souvent liées à des nucléotides; L’uridine marquée par DIG peut ensuite être incorporée dans L’ARN via une transcription in vitro. Une fois que l’hybridation se produit, L’ARN avec le DIG-U incorporé peut être détecté avec des anticorps anti-DIG conjugués à la phosphatase alcaline. Pour révéler les transcriptions hybridées, on peut utiliser un chromogène qui réagit avec la phosphatase alcaline pour produire un précipité coloré.