Focus on Screen from January/February 2014
Les benzodiazépines, qui sont entrées sur le marché pharmaceutique américain au début des années 1960, appartiennent à la classe des médicaments appelés sédatifs-hypnotiques.1 Les benzodiazépines ont des effets anxiolytiques, anticonvulsivants, hypnotiques, sédatifs, myorelaxants et amnésiques.2 ils sont généralement bien tolérés, sûrs et efficaces pour une utilisation à court terme.
Il n’est pas rare que les médecins prescrivent à la fois des opioïdes et des benzodiazépines aux patients souffrant de douleur chronique., Lorsqu’elles sont utilisées en association avec des analgésiques opioïdes, les benzodiazépines améliorent le soulagement de la douleur, mais la combinaison peut s’accompagner d’un risque accru d’abus et de surdosage accidentel.3 selon les données sur les services d’urgence et le traitement de la toxicomanie (rapport TEDS), l’utilisation combinée de benzodiazépines et d’analgésiques opioïdes est de plus en plus utilisée.4 les Admissions pour un traitement de toxicomanie qui ont signalé un abus d’opioïdes et de benzodiazépines sont passées de 5 032 admissions en 2000 à 33 701 admissions en 2010, soit une augmentation de 569,7%., En comparaison, toutes les autres admissions dans les centres de traitement ont diminué de 9,6% au cours de cette même période. En 2010, 48,2% des admissions en association de benzodiazépines et d’opioïdes ont déclaré un abus primaire d’opioïdes et un abus secondaire de benzodiazépines, et 9,9% ont déclaré un abus primaire de benzodiazépines et un abus secondaire d’opioïdes.4
toxicologie
compte tenu de l’utilisation croissante et généralisée des benzodiazépines, seules ou associées à d’autres médicaments, il est important pour les cliniciens de bien comprendre les résultats du dépistage urinaire des médicaments (SDU) d’un patient afin d’appuyer la prise en charge de leurs soins., Le tableau 1 fournit une liste des noms de médicaments génériques et de marque, des renseignements sur la demi-vie du médicament parent et la vitesse d’apparition des benzodiazépines couramment prescrites.5,6
En règle générale, en cas d’utilisation chronique, le médicament parent et le métabolite doivent être présents dans l’urine lors des tests de confirmation utilisant une méthodologie analytique définitive telle que la spectrométrie de masse. Cependant, avec le prn (au besoin) ou l’utilisation récréative, il est possible que seul le médicament ou le métabolite parent soit trouvé, selon le temps écoulé depuis la dernière dose du patient et la quantité de cette dose., Les fenêtres de détection typiques des benzodiazépines dans l’urine sont de 2 à 7 jours, en fonction du médicament benzodiazépine utilisé et d’autres facteurs, tels que le moment de la dernière dose, la demi-vie du médicament, la voie d’administration et les différences individuelles de pharmacocinétique. Il est avantageux de documenter la date de la dernière dose prise par le patient lors de la soumission de l’échantillon pour faciliter les interprétations UDS. Les différences génétiques dans les voies métaboliques entraînant un métabolisme rapide ou lent doivent également être prises en compte lors de l’évaluation des résultats de la SDU.,
métabolisme
L’organigramme de la Figure 1 fournit le médicament parent et les métabolites qui devraient être rencontrés pendant le métabolisme des benzodiazépines. Après l’administration, le diazépam subit un métabolisme pour donner les métabolites actifs nordiazépam et témazépam. Le nordiazépam et le témazépam sont ensuite métabolisés en oxazépam, le produit métabolique actif final. Ainsi, la présence de nordiazépam, de témazépam et d’oxazépam ensemble sur un SDU est compatible avec l’utilisation de diazépam., Puisque le clonazépam subit un métabolisme pour produire le métabolite urinaire primaire du 7-aminoclonazépam, la présence de ce métabolite est compatible avec l’utilisation du clonazépam. L’Alprazolam est métabolisé après administration au métabolite urinaire primaire alpha-hydroxyalprazolam. Ainsi, la présence d’alprazolam et / ou d’alpha-hydroxyalprazolam sur un SDU indiquerait une utilisation récente d’alprazolam. Après administration, le lorazépam subit une glucuronidation pour produire du lorazépam-glucuronide. Dans un UDS, trouver le médicament parent lorazepam indique une utilisation récente.,6
tests
Il existe des limites communes pour le dépistage des benzodiazépines lors de l’utilisation de tests immunologiques traditionnels (IA). Les tests D’IA pour les benzodiazépines ciblent souvent le nordiazépam et l’oxazépam pour mesurer si une réponse anticorps-antigène se produit, ce qui donne un résultat positif ou négatif. D’autres composés benzodiazépines sont testés pour leur capacité à réagir de manière croisée avec le médicament cible dans une technique D’IA. En d’autres termes, la faible réactivité croisée d’autres médicaments peut entraîner des faux négatifs pour les autres benzodiazépines., Les concentrations indiquées dans le tableau 2 montrent les niveaux les plus faibles qui donnent des résultats positifs lors de l’utilisation de L’essai de benzodiazépine DRI.7
Certains médicaments couramment prescrits ont limité la réactivité croisée. Par exemple, le lorazépam et le 7-aminoclonazépam, le métabolite primaire du clonazépam, ont une réactivité croisée limitée avec les IAs traditionnels en raison de leurs structures moléculaires. Par conséquent, il n’est pas rare qu’un laboratoire obtienne un résultat D’IA « négatif” pour le lorazépam et le 7-aminoclonazépam qui est effectivement positif une fois le test de confirmation avec un spectromètre de masse (MS) effectué., Les figures 2A et 2b illustrent un exemple d’un patient à qui on a prescrit du lorazépam et du clonazépam, respectivement, et les résultats des tests.
en raison de la probabilité d’obtenir un faux négatif avec le test D’IA initial pour le lorazépam et le clonazépam, il est important que ces composés soient testés via MS pour une identification précise du médicament. Comme indiqué, dans les 2 Exemples, il y a une explication des résultats du test. Les laboratoires spécialisés dans ce type de tests auront souvent des commentaires pour aider le clinicien à interpréter les résultats.,
résumé
Les benzodiazépines sont largement utilisées à la fois comme médicaments d’ordonnance et à des fins récréatives comme agents de mauvaise utilisation et d’abus. En raison de leur utilisation généralisée et de leur disponibilité, il est important que les cliniciens évaluent l’utilisation des benzodiazépines chez leurs patients. L’utilisation d’un SDU pour aider à déterminer l’utilisation appropriée ou inappropriée de ces composés aidera les fournisseurs à offrir de meilleurs soins à leurs patients., L’interprétation des résultats de l’UDS des benzodiazépines n’est souvent pas simple en raison de la complexité des voies métaboliques de ces agents, en particulier le diazépam, et du potentiel de réactivité croisée limitée de L’IA entraînant de faux négatifs (lorazépam et clonazépam). L’utilisation d’un laboratoire qui comprend cette complexité fournira les informations nécessaires pour évaluer l’utilisation des benzodiazépines chez vos patients.
lisez une série de revues de littérature 2019 liées à la médecine de la toxicomanie& prévention des rechutes
- Kwong t, Magnani B, Rosano t, Shaw L., Le Laboratoire De Toxicologie Clinique. 2e ed. Washington, DC: AACC Presse; 2013.
- Brunton, L, Chabner B, Knollman B. Goodman et Gilman La Base Pharmacologique de la Thérapeutique. 12e éd. Il est le fils de John McGraw Hill et de John McGraw Hill.
- Lintzeris N, Mitchell CT, Bond AJ, Nestor L, J. Strang Pharmacodynamique du médicament co-administré avec de la méthadone ou de la buprénorphine sous haute dose conditions de la dépendance aux opiacés. L’Alcool De Drogue Dépendent. 2007;91(2-3):187-194.
- Administration des services de toxicomanie et de santé mentale., Le rapport TEDS: Admissions signalant L’abus de benzodiazépines et D’analgésiques opioïdes à l’entrée du traitement. 2012. http://www.samhsa.gov/data/2k12/TEDS-064/TEDS-Short-Report-064-Benzodiazepines-2012.htm. Consulté Le 25 Janvier 2014.
- O’Brien CP. Utilisation, abus et dépendance des benzodiazépines. J Clin Psychiatry. 2005; 66 (suppl 2): 28-33.
- Baselt R. Disposition de Médicaments Toxiques et des produits Chimiques dans l’Homme. 9e éd. Seal Beach, CA: Publications biomédicales; 2011.
- tissu DRI® Benzodiazépines Dosage de Fremont, CA: Mircogenics Corp; 2012.