résumé

objectif. Effectuer un examen systématique et une méta-analyse de l’effet de l’hémoglobine sur les résultats de la grossesse. Méthode. Nous avons recherché MEDLINE et SCOPUS du 1er janvier 1990 au 10 avril 2011. Des études d’observation portant sur l’association entre l’hémoglobine et les résultats indésirables de la grossesse ont été sélectionnées. Deux examinateurs ont extrait des données indépendamment., Une régression logistique mixte a été appliquée pour évaluer les effets de l’hémoglobine sur la naissance prématurée, le faible poids à la naissance et le faible âge gestationnel. Résultat. Dix-sept études ont été incluses dans les regroupements. L’hémoglobine inférieure à 11 g / dL était respectivement de 1,10 (IC à 95%: 1.02–1.19), 1.17 (95% IC: 1,03–1,32) et 1,14 (IC à 95%: 1,05–1,24) fois plus de risque de naissance prématurée, de faible poids à la naissance et de faible âge gestationnel que l’hémoglobine normale au premier trimestre. Au cours du troisième trimestre, l’hémoglobine inférieure à 11 g/dL était 1,30 (IC à 95%: 1,08–1,58) fois plus élevée risque d’insuffisance pondérale à la naissance., L’hémoglobine supérieure à 14 g/dL au troisième trimestre a diminué le risque de prématurité avec une SRO de 0,50 (IC à 95%: 0,26–0,97), mais elle pourrait être affectée par un biais de publication. Conclusion. Notre examen suggère que l’hémoglobine inférieure à 11 g/dl augmente le risque de naissance prématurée, de faible poids à la naissance et de faible âge gestationnel au premier trimestre et le risque de faible poids à la naissance au troisième trimestre.

1. Introduction

On prétend que l’anémie est le trouble nutritionnel le plus courant pendant la grossesse à travers le monde . La prévalence mondiale est estimée à 41,8% (IC à 95%: 39,9–43.,8) et est plus fréquente chez les femmes enceintes africaines (57,1%, IC à 95%: 52,8–61,3). La prévalence, cependant, dépend de la définition de l’anémie, dans laquelle deux définitions sont couramment utilisées, c’est-à-dire les définitions des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) et de l’Organisation Mondiale de la santé (OMS). Les résultats indésirables de la grossesse que l’on pense être affectés par l’anémie comprennent la mortalité maternelle, la mortalité périnatale, la naissance prématurée (PTB), le faible poids à la naissance (LBW) et le faible âge gestationnel (SGA)., Des recherches antérieures ont démontré une forte association entre l’anémie sévère et la mortalité maternelle , mais le risque de mortalité maternelle chez les femmes enceintes présentant une anémie modérée (c.-à-d. une concentration d’hémoglobine de 40 à 80 g/dL) n’était pas concluant. L’impact de l’anémie sur d’autres issues défavorables de la grossesse (p. ex., PTB, LBW et SGA) est controversé. Certaines études ont trouvé des associations significatives , alors que d’autres études ne l’ont pas fait ; c’est probablement le résultat de différentes études utilisant des critères ou des seuils de seuil différents pour définir l’anémie., D’une autre manière, certaines études ont signalé l’association entre une concentration élevée d’hémoglobine et des résultats indésirables de la grossesse . Bien qu’une revue systématique précédente publiée en 2000 ait signalé une anémie maternelle au début de la grossesse (<20 semaines gestationnelles), le risque de PTB augmentait, mais pas celui de LBW et de SGA. La plupart des études incluses dans cette revue provenaient de pays développés, à l’exception d’une étude africaine et de 2 Études chinoises ., Les grossesses anémiques sont plus fréquentes dans les pays en développement; ainsi, les effets de l & apos; anémie sur l & apos; issue de la grossesse dans les pays en développement sont encore en question. Nous avons donc effectué un examen systématique pour déterminer l’association de la concentration d’hémoglobine et des résultats indésirables de la grossesse, y compris PTB, LBW et SGA dans chaque trimestre de la grossesse.

2. Matériel et Méthodes

2.1. Identification des études

des études ont été identifiées chez MEDLINE et SCOPUS du 1er janvier 1990 au 10 avril 2011., Des listes de références d’articles sélectionnés, des revues narratives et des revues systématiques ont également été examinées pour trouver des articles pertinents qui n’avaient pas été identifiés par les stratégies de recherche initiales. Les termes de recherche suivants ont été utilisés: grossesse, femmes enceintes, hémoglobine/ hémoglobine, anémie/anémie, paramètre hématologique/hématologique, mortalité, naissance/accouchement prématuré, faible poids à la naissance et faible pour l’âge gestationnel. Les stratégies de recherche sont clairement décrites à l’Annexe 1 dans les documents supplémentaires disponibles en ligne à http://dx.doi.org/10.1155/2013/769057. Seules les études humaines publiées en anglais ont été prises en compte.,

2.2. Sélection de l’étude

L’évaluation de l’admissibilité a été effectuée par un examinateur en utilisant les critères d’inclusion suivants. Toute étude observationnelle (c.-à-d., cas témoin ou cohorte) réalisée dans une grossesse singleton qui évaluait l’association entre la concentration d’hémoglobine et les résultats indésirables de la grossesse (c.-à-d.,, mortinatalité, mortalité néonatale, mortalité périnatale, LBW, PTB et SGA) ont déclaré l’âge gestationnel au moment du test d’hémoglobine et disposaient de données suffisantes pour permettre le calcul du rapport de cotes et de l’intervalle de confiance de 95% pour les résultats dichotomiques, le nombre de sujets, la moyenne et l’écart type selon les groupes de concentration d’hémoglobine pour les résultats continus.

2.3. Extraction des données

l’extraction des données a été effectuée indépendamment par deux examinateurs. Données sur les caractéristiques de l’étude (c.-à-d., pour les données catégorielles, on a extrait l’âge de la mère, l’origine ethnique, l’âge gestationnel à la première visite prénatale, l’âge gestationnel à l’accouchement, la parité, le nombre de visites de soins prénatals et le tabagisme), la moyenne et l’écart type des résultats continus, ainsi que les fréquences de recoupement entre chaque groupe d’hémoglobine et les résultats. Tout désaccord a été résolu par consensus entre les deux examinateurs. Si aucune entente n’a pu être conclue, elle a été jugée par un troisième examinateur.

2.4. Évaluation du risque de biais

une évaluation du risque de biais a été réalisée indépendamment par 2 examinateurs., L’utilisation de l’outil a été modifiée à partir d’une méta-analyse pour les études d’association génétique utilisant une partie épidémiologique . Quatre domaines ont été évalués, à savoir la représentativité des sujets, la détermination des résultats, la détermination des expositions et le biais de confusion. Les désaccords entre les deux examinateurs ont été résolus par le troisième auteur.

2.5. Résultats d’intérêt

les résultats d’intérêts étaient PTB, LBW et SGA. Brièvement, LBW a été défini comme un nouveau-né dont le poids à la naissance était inférieur à 2500 G. PTB a été défini comme un nouveau-né né avant 37 semaines d’âge gestationnel (le 259e jour)., SGA était un nouveau-né dont le poids à la naissance était inférieur au 10e percentile pour l’âge gestationnel.

2.6. Analyse statistique

Les caractéristiques de toutes les études incluses ont été décrites, y compris la conception de l’étude, le nombre de participants, le seuil d’hémoglobine, le trimestre et l’issue de la grossesse. La concentration d’hémoglobine a été classé <9, <10, <11, 11-13.9, et ≥14 g/dL chez mutuellement exclusifs à la mode pour chaque étude., Pour évaluer les effets sur l’hémoglobine, les données ont été regroupées séparément en fonction des résultats du trimestre et de la grossesse en utilisant le seuil de 11-13, 9 g/dL comme groupe de référence. Pour comparer les résultats de la grossesse entre plusieurs seuils d’hémoglobine en même temps, les données récapitulatives des seuils d’hémoglobine et des groupes de résultats ont ensuite été étendues aux données individuelles des patientes à l’aide de la commande expand dans STATA. Un modèle logit mixte avec une interception aléatoire (c.-à-d. pour tenir compte de la variation entre les études) a été appliqué pour évaluer les effets de l’hémoglobine sur l’issue de la grossesse., Le rapport de cotes (RO) mis en commun ainsi que l’intervalle de confiance (IC) à 95% ont été estimés par des coefficients de logit exponentiels. Un degré d’hétérogénéité a été estimé à l’aide de la méthode de méta-analyse multivariée . Toutes les analyses ont été effectuées à L’aide de STATA version 12. La signification statistique a été définie à double sens pour toutes les analyses.

3. Résultats

quatre-vingt-cinq articles potentiellement pertinents ont été identifiés, dont 65 études ont été exclues, laissant 20 études pour l’extraction de données. Les raisons de l’exclusion sont décrites à la Figure 1., Les caractéristiques de toutes les études incluses sont résumées dans le tableau 1. En bref, 50% des études incluses étaient des cohortes prospectives. L’âge moyen variait de 16,1 à 30,6 ans. La plupart des études admissibles comprenaient des femmes enceintes de populations asiatiques (12 études), suivies des Européennes (4 études), des Africaines (2 études) et des Nord-Américaines (2 études). PTB, LBW et SGA étaient des résultats d’intérêts dans 15, 14 et 6 études, respectivement., Les naissances mortelles, les décès néonatals et les décès périnataux n’ont été moins fréquemment signalés que dans 5, 3 et 4 études, respectivement, et nous n’avons donc pas mis en commun ces résultats. Le nombre d’études disponibles pour les analyses en fonction du trimestre et des résultats est illustré à la Figure 1.,

Authors, year (Reference number) Study design Sample size Mean age Country Trimester Pregnancy outcomes Confounding factors
Abeysena et al., 2010 Prospective cohort 817 Sri Lanka First PTB, LBW, and SGA Not specify
Kumar et al.,, 2010 Prospective cohort 2,027 India First LBW Maternal age, parity, maternal height, maternal weight, BMI, and gestational age
Kidanto et al., 2009 Case control 1,721 24a Tanzania First PTB, LBW, and SB Not specify
Zhang et al.,, 2009 Prospective cohort 160,700 NA China First
Second
Third
PTB Maternal age at delivery, education, occupation, parity, folic acid, BMI, time of first prenatal visit, and fetal gender
Zhang et al.,, 2009 Prospective cohort 164,667 NA China First
Second
Third
SB, ND Maternal age at delivery, education, occupation, parity, folic acid, BMI, time of first prenatal visit, and fetal gender
Ren et al., 2007 Retrospective cohort 88,149 China First PTB, LBW, and SGA Maternal age, gravidity, education, and BMI
Lee et al.,, 2006 Prospective cohort 248 Korea Third PTB, LBW Not specify
Mamun et al., 2006 Retrospective cohort 1,584 Bangladesh Second SB, PD Not specify
Monawar Hosain et al., 2006 Prospective cohort 350 NA Bangladesh First LBW Not specify
Levy et al.,, 2005 Retrospective cohort 153,396 Irael First PTB, LBW, and PD Ethnicity, maternal age, placental problems, caesarean delivery, and nonvertex presentation
Little et al., 2005 Retrospective cohort 222,614 NA England First STB, ND Prematurity, birth weight
Ronnenberg et al.,, 2004 cohorte Prospective 405 Chine première PTB, LBW âge maternel, taille, IMC, éducation, exposition à la poussière, bruit, tabagisme passif, stress au travail, sexe du nourrisson et âge gestationnel
Chang et al., 2003 cohorte Rétrospective 918 états-unis Deuxième
Troisième
PTB, faible poids de naissance la Parité, l’IMC, le tabagisme, la pré-éclampsie, et de soins prénatals
Hämäläinen et coll.,, 2003 Case control 22,799 Finland First
Second
Third
PTB, LBW, SGA, and PD Not specify
Xiong et al.,, 2003 cohorte rétrospective 16 936 Chine première PTB, LBW et PD séjour à L’Hôpital, âge maternel, éducation maternelle, parité, âge gestationnel à la première visite prénatale, IMC, trouble hypertensif pendant la grossesse, saignement vaginal et avortement spontané antérieur
Martí et al.,, 2001 Case control 543 Venezuela Third PTB Placenta abruption, PROM, previous premature labor, ANC visit, and antenatal bleeding
Zhou et al., 1998 Prospective cohort 829 China First PTB, LBW, and SGA Not specify
Onadeko et al.,, 1996 Prospective cohort 4,649 NA Nigeria Third LBW, SB Not specify
Rasmussen and Oian, 1993 Retrospective cohort 3,074 NA Norway First
Second
PTB, SGA Not specify
Knottnerus et al.,, 1990 Prospective cohort 796 27a Netherland Third PTB, LBW Pregnancy induced hypertension
Median. LBW: low birth weight; NA: not available; ND: neonatal deaths; PD: perinatal deaths; PTB: preterm birth; SGA: small for gestational age; SB: still births.
Table 1
Characteristics of included studies.,

Figure 1

Flux de sélection de l’étude.

le risque de biais a été réalisé indépendamment par les deux examinateurs avec un taux d’accord total de 98,75% avec la statistique kappa de 0,946 (). Pour les points où il y avait des désaccords, l’examinateur principal (AT) avait présenté un risque de partialité et pris des décisions. Les résultats des évaluations pour les études individuelles ont été décrits dans le tableau supplémentaire 1. La plus haute qualité a été dans le domaine de la détermination des résultats (100.,0% risque faible) suivie de la représentativité des sujets (95,0%), tandis que la plus faible était la détermination du test ou de la définition de l’hémoglobine (70,0%).

3.1. La prématurité
Figure 2

mise en commun des effets de la concentration d’hémoglobine de la grossesse au cours du premier trimestre.

Figure 3

mise en commun des effets de la concentration d’hémoglobine de la grossesse au cours du troisième trimestre.,

3.2. Faible poids à la naissance

le test D’Egger a été appliqué et n’a suggéré aucune preuve de faible effet d’étude avec des coefficients de -0.019 (), 0.140 (), 0.076 (), et 0,251 () pour les seuils inférieurs à 9, 10, 11 et supérieurs à 14 g/dL, respectivement. La mise en commun des études dans les pays en développement et dans les études de cohorte n’a pas beaucoup changé les résultats (les données n’ont pas été présentées).

Six études ont signalé une association entre la concentration d’hémoglobine et le LBW au cours du troisième trimestre avec un seuil d’hémoglobine allant de<10 à<11 g / dL (Tableau 2)., Le modèle logistique mixte a été appliqué et a donné des SRO estimées à 3,61 (IC à 95%: 1.83–7.12), 1.30 (95% IC: 1,08–1,58), et 0,59 (IC à 95%: 0,14–2,50) pour le seuil d’hémoglobine <10, <11, et ≥14 par rapport à la concentration d’hémoglobine 11-13, 9 g/dL, respectivement (Tableau 2). Cela suggère que les femmes enceintes ayant une concentration d’hémoglobine inférieure à 10 et 11 g/dL au cours du troisième trimestre présentaient un risque environ 3,6 et 1,3 fois plus élevé, respectivement, d’avoir un nouveau-né de poids léger que les femmes enceintes ayant une concentration d’hémoglobine de 11-13, 9 g/dL., Les degrés d’hétérogénéité étaient légers (, IC à 95%: 0-50) et modérés (, IC à 95%: 0-85), respectivement, sans aucune preuve d’effets mineurs, avec les coefficients correspondants de -0,126 () et -0,58 (), respectivement. La mise en commun de 4 études dans des pays en développement et de 9 études de cohorte a donné des résultats similaires (les données n’ont pas été présentées).

3.3. Faible pour L’âge gestationnel

Les effets d’une faible concentration d’hémoglobine au cours du premier trimestre sur la SGA ont été évalués dans 6 études avec la taille de l’échantillon totalisant 94 280 Femmes (Tableau supplémentaire 4)., Le modèle logistique mixte a suggéré que les concentrations d’hémoglobine inférieures à 10 et 11 g / dL augmentaient le risque de SGA de 26% (OR: 1,26, IC à 95%: 1,09–1,45) et de 14% (OR: 1,14, IC à 95%: 1,05–1,24), respectivement (Tableau 2 et Figure 2). Les effets sur l’hémoglobine étaient légèrement hétérogènes pour les deux seuils de 1% et 2%. Il n’y avait pas de preuve de petits effets de l’étude comme suggéré par le test D’Egger avec des coefficients de -0,124 () et 0,229 (), respectivement. La mise en commun des effets dans 4 études menées dans des pays en développement n’a pas beaucoup changé les résultats (les données n’ont pas été présentées).

4., Discussion

Nous avons effectué une revue systématique et une méta-analyse pour évaluer les effets de la concentration d’hémoglobine sur l’issue de la grossesse selon les trimestres. Nos résultats suggèrent qu’une plus faible concentration d’hémoglobine est associée à un risque plus élevé de mauvais résultats de grossesse au premier et au troisième trimestre. Le risque de PTB, de LBW et de petit âge gestationnel était environ 10-17% et 26-57% plus élevé chez les femmes enceintes qui avaient une concentration d’hémoglobine inférieure à 10 et 11 g/dL au cours du premier trimestre, respectivement., Au troisième trimestre, l’hémoglobine inférieure à 11 g/dL augmente le risque de LBW de 30%, mais pas pour le terme prématuré. L’hémoglobine inférieure à 10 g/dL au troisième trimestre augmente également le risque de PTB et de LBW de 2,6 et 3,6 fois, respectivement. Le taux d’hémoglobine ≥14 g / dL n’a pas augmenté le risque au cours d’un trimestre de grossesse, mais a réduit le risque de PTB de 50%.

nos résultats confirment les résultats d’une méta-analyse précédente montrant qu’une faible concentration d’hémoglobine en début de grossesse (<20 semaines de gestation) était associée au PTB., En outre, nous avons également constaté qu’une faible concentration d’hémoglobine au cours du premier trimestre était un risque de LBW et de SGA, ce qui n’a pas été rapporté dans l’examen précédent. Ces résultats peuvent s’expliquer par une réduction du transport de l’oxygène de la mère au fœtus et peuvent refléter des réserves de fer inadéquates en début de grossesse. L’analyse des sous-groupes n’a pas montré de différences claires dans les effets d’une faible concentration d’hémoglobine entre les pays en développement et les pays développés. L’ampleur de l’effet dans les pays en développement est similaire aux résultats d’autres études antérieures ., La mise en commun d’études basées uniquement sur des cohortes n’a pas modifié les résultats par rapport à la mise en commun de toutes les études avec des cohortes et des cas témoins.

notre étude présente plusieurs points forts. Nous avons évalué les effets de divers seuils d’hémoglobine sur les résultats de la grossesse stratifiés par trimestres. L’utilisation du seuil d’hémoglobine dans les études individuelles variait de 7 à 16 g/dL, et une étude avait plus d’un seuil. Nous avons donc appliqué un modèle logistique mixte afin d’évaluer simultanément les effets de l’hémoglobine sans gonfler l’erreur de type un., Les variations entre les études ont également été prises en compte dans le modèle logistique mixte. Un degré d’hétérogénéité a également été estimé à l’aide de la méthode de méta-analyse multivariée.

Il y a cependant quelques limites et mises en garde avec notre étude. En raison des seuils variables utilisés dans différentes études, la seule façon de regrouper raisonnablement les données était d’étendre les données sommaires aux données individuelles, puis de les regrouper en fonction de seuils communs; ainsi, certains sujets ont été exclus si les études utilisaient un seuil de référence inférieur à 11 g/dL., Il est également possible que nos résultats soient confondus par d’autres facteurs pour lesquels une analyse basée sur des données sommaires n’a pas pu s’ajuster. Une méta-analyse des données individuelles des patients devrait être effectuée pour calibrer le seuil d’hémoglobine avec ajustement des facteurs de confusion; c’est-à-dire que l’anémie est un marqueur de la mauvaise santé générale dans les pays en développement, mais pas dans les pays développés. Notre examen a également exclu les articles non-anglais en raison de la limitation du problème de traduction.

5., Conclusion

notre examen suggère que l’hémoglobine inférieure à 11 g/dL augmente le risque de LBW aux premier et troisième trimestres, PTB et petit âge gestationnel au cours du premier trimestre. Inversement, l’hémoglobine de 14 g / dL ou plus peut à l’inverse réduire le risque de PTB au troisième trimestre, mais le résultat pourrait être affecté par un biais de publication.

les Conflits d’Intérêts

Les auteurs n’ont aucun conflit d’intérêts potentiel.

contribution de L’auteur

Bunyarit Sukrat, Ammarin Thakkinstian et Mark McEvoy ont contribué au concept et à la conception de l’étude., Bunyarit Sukrat, Ammarin Thakkinstian, Chumpon Wilasrusmee et Boonying Siribumrungwong ont contribué à l’acquisition des données. Bunyarit Sukrat, Ammarin Thakkinstian et John Attia ont contribué à l’analyse et à l’interprétation des données. Bunyarit Sukrat et Ammarin. Thakkinstian a contribué à la rédaction du document. John Attia, Mark McEvoy et Chusak Okascharoen ont contribué à la révision critique du document pour son contenu intellectuel important. Tous les auteurs ont approuvé la version finale du document à publier. AmmarinThakkinstian était responsable de la supervision de l’étude.,

reconnaissance

Cette étude fait partie de la formation du Dr Bunyarit Sukrat dans le cadre de notre Programme de doctorat en épidémiologie clinique de la Faculté de Médecine de L’Hôpital Ramathibodi et de la Faculté des études supérieures de L’Université Mahidol, Bangkok, Thaïlande.

documents supplémentaires

L’annexe S1 décrit les stratégies de recherche utilisées pour les moteurs de recherche PubMed et SCOPUS.

le tableau S1 décrit les résultats des évaluations du risque de biais pour les études individuelles incluses.,

le tableau S2 fournit des données sommaires sur les naissances prématurées au cours des premier, deuxième et troisième trimestres de la grossesse en fonction des différents niveaux de concentration en hémoglobine pour chaque étude individuelle.

le tableau S3 fournit des données sommaires sur l’insuffisance pondérale à la naissance au premier, deuxième et troisième trimestre de la grossesse selon différents niveaux de concentration en hémoglobine pour chaque étude individuelle.

le tableau S4 fournit des données sommaires pour small pour l’âge gestationnel au premier, deuxième et troisième trimestre de la grossesse selon différents niveaux de concentration en hémoglobine pour chaque étude individuelle.,

  1. Matériel Supplémentaire

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