Madame Lelica

aperçu des dérivés mésodermiques (Fig. 1)

le mésoderme se forme initialement dans la strie primitive au cours de la gastrulation et continue ensuite de se développer dans le bourgeon de la queue. Premièrement, le chordamésoderme forme une notochorde qui se dilate sous le tube neural, comme on l’observe chez les embryons humains7., Le mésoderme se trouve le long de la notochorde et se divise en mésoderme paraxial, mésoderme intermédiaire et mésoderme de la plaque latérale8. Les sous-types mésodermiques sont spécifiés le long de l’axe médiolatéral en fonction des activités de BMPs9. Une étude sur des embryons de poussins a démontré que la Noggin, un inhibiteur de la BMP exprimé d’abord dans la notochorde puis dans le mésoderme somatique, crée le gradient de BMP qui spécifie les sous-types mésodermiques10. Une autre étude sur des embryons de souris a démontré que la notochorde donne naissance au noyau pulpeux, qui forme plus tard des disques vertébraux11.,

le développement du mésoderme paraxial est composé de plusieurs étapes: spécification du mésoderme présomitique, somitogenèse et spécification de la somite12. Les somites Matures contiennent deux populations principales: le sclérotome et le dermomyotome. Le sclérotome donne naissance aux vertèbres et aux côtes, tendons et autres tissus associés, tels que les cellules vasculaires de l’aorte dorsale, les vaisseaux sanguins intervertébraux et les méninges12, 13. Le dermomyotome produit deux composants: le myotome et le dermatome., Le myotome donne naissance à la musculature du dos, de la cage thoracique, de la paroi ventrale du corps et des membres. Le dermatome donne naissance au derme du dos, bien que le terme dermomyotome soit parfois utilisé pour décrire cette région car une étude récente a montré que cette région centrale du dermomyotome a également donné naissance à des muscles chez les embryons de poussins14.

le mésoderme de la plaque latérale forme le mésoderme splanchnique, le mésoderme somatique et les membranes extraembryoniques, comme en témoigne une étude sur des embryons de poussins15., Le mésoderme splanchnique donne naissance à des composants du système circulatoire, tels que le cœur, les vaisseaux sanguins et les cellules sanguines, tandis que le mésoderme somatique forme le squelette pelvien et les composants mésodermiques des membres, à l’exception des muscles, qui sont dérivés du dermomyotome14, 16. Le mésoderme intermédiaire forme le système urogénital, y compris les reins et les gonades8.,

Spécification du mésoderme présomitique

le mésoderme paraxial précoce est appelé mésoderme présomitique et se compose de stries bilatérales de cellules mésenchymateuses adjacentes à la notochorde17. Le mésoderme présomitique est dérivé de la strie primitive ou des progéniteurs neuromésodermiques dans le bourgeon de la queue, comme l’ont montré des études sur des embryons de souris et d’avions18,19. Dans ces étapes, la Noggine produite par la notochorde protège le mésoderme paraxial de la latéralisation par les BMP produites par le mésoderme intermédiaire et le mésoderme de la plaque latérale9, 10., Ce gradient est crucial pour la détermination du devenir des cellules mésodermiques9,10. Lorsque des cellules exprimant la Noggin ont été implantées dans la région présumée de la plaque latérale, des tissus somitiques se sont formés dans le territoire original de la plaque latérale des embryons de poussins10. Cela démontre que le mésoderme paraxial et le mésoderme de la plaque latérale partagent des précurseurs communs dans la strie primitive, et que le devenir cellulaire est plastique, en fonction des gradients de L’activité BMP.

la signalisation Wnt est une autre voie cruciale dans ces processus., Wnt3a est largement exprimé dans la strie primitive et le bourgeon de la queue, comme l’a révélé une étude de mice18. La perte de fonction de Wnt3a ou Ctnnb1, qui est un gène codant la β-caténine, a entraîné une perte des progéniteurs du mésoderme paraxial et de leurs dérivés, le mésoderme présomitique et les somites chez les embryons de murine18. Les principaux régulateurs transcriptionnels dans la spécification du mésoderme présomitique, y compris Brachyury (T), Tbx6 et Mesogenin1 (Msgn1), sont connus pour être des facteurs en aval du signal Wnt20.,

T, le facteur de transcription de la boîte T21, est exprimé dans la strie primitive, le bourgeon de la queue, le mésoderme précoce et l’ectoderme primitif à côté de la strie primitive, de la plaque notochordale et de la notochorde, comme l’ont montré des études sur des embryons de murins22. Des analyses génétiques classiques utilisant des souris mutantes spontanées ont révélé que T est essentiel à la formation du mésoderme22,23. La perte de fonction de T a provoqué une perturbation de la formation de stries primitives et une formation insuffisante du mésoderme chez les embryons de murine23.,

Tbx6, le facteur de transcription de la boîte T, est exprimé initialement dans la strie primitive, et plus tard dans le bourgeon de la queue et le mésoderm présomitique 24. Des études sur des embryons de souris démontrent que L’expression de Tbx6 dans le mésoderme paraxial est limitée au mésoderme présomitique et est rapidement régulée sous forme de somite24. Ainsi, L’expression de Tbx6 chevauche celle de T dans la strie primitive et le bourgeon de queue, bien que T soit exprimé à un point antérieur dans la strie primitive 24. La perte de fonction de Tbx6 chez la souris a entraîné la conversion du mésoderme présomitique présomptif en tissus neuraux25., Chez les souris Tbx6-knockout, Sox2, un membre du groupe à haute mobilité SRY contenant des gènes, a été exprimé de façon ectopique dans une région présomitique présomptive du mésoderme; Sox2 n’a pas été exprimé dans cette région dans le mice25 de type sauvage. Étant donné que Sox2 est connu pour être un facteur critique pour le développement neuroectodermique, cela indique que Tbx6 favorise la spécification du mésoderme présomitique en réprimant L’expression de Sox2 et les graisses neurales25.

Msgn1, le facteur de transcription basique hélice-boucle-hélice (bHLH), est exprimé dans le mésoderme paraxial depuis la gastrulation jusqu’à la formation de somite26., La surexpression de Msgn1 chez la souris a élargi les régions exprimant Tbx6 à travers le tronc, entraînant une expansion de la région du mésoderme présomitique dans l’antérieur27. La perte de fonction de Msgn1 a réduit L’expression de Tbx6 dans le mésoderm présomitique 27, et a provoqué un échec complet de la formation de somites et de la segmentation du tronc et de la queue dans le mice26. Ces résultats indiquent que Msgn1 est un autre déterminant de la spécification du devenir du mésoderme présomitique.,

spécification des progéniteurs neuromésodermiques

dans la région postérieure de l’embryon, le mésoderme paraxial est dérivé d’une population cellulaire appelée progéniteurs neuromésodermiques, qui ont le bipotentiel pour se différencier en types de cellules mésodermiques et ectodermiques, comme démontré dans une étude murine28. Le devenir cellulaire est déterminé par plusieurs morphogènes exprimés le long de l’axe antéro–postérieur., Des études histologiques sur des embryons de souris ont démontré que Fgf8 et Wnt3a sont fortement exprimés dans le bourgeon de la queue des vertébrés, alors que le gradient d’acide rétinoïque (RA) est produit à partir de la somite et de la plaque neurale29. On a constaté que Fgf8 et Wnt3a régulent à la fois Msgn1 et Tbx6, ce qui entraîne la promotion de la spécification du mésoderme présomitique en supprimant L’expression de Sox2 et la spécification du devenir des cellules neurales chez les embryons de murine25,30.,

L’analyse de la perte de fonction avec le membre de la famille de l’aldéhyde déshydrogénase 1 A2 (Raldh2), qui fonctionne comme catalyseur de la synthèse de RA, a révélé que les embryons Raldh2−/− souris présentaient une expression accrue de Fgf8 dans la partie antérieure de l’embryo29. Les souris déficientes ont également montré une altération de la formation de somites avec une diminution de la descendance neuroectodermique positive Sox2 et positive Sox1, et une augmentation de la descendance mésodermique présomitique positive Tbx629. Le phénotype de la formation altérée de somite chez les souris Raldh2 – / – a été sauvé par traitement, avec un antagoniste du récepteur FGF29., Ces résultats indiquent que la PR réprime directement L’expression de Fgf8 et Tbx6, ce qui entraîne une spécification du devenir des cellules pour les types de cellules neurales avec une régulation à la hausse de Sox2. Ils suggèrent en outre que l’équilibre des activités de signalisation entre ces morphogènes opposés est un déterminant clé des graisses cellulaires neurales et mésodermiques29,30.

Somitogenèse

Le somite est dérivé du mésoderme présomitique antérieur par une série d’événements morphogénétiques dynamiques qui impliquent une signalisation cyclique., La périodicité de la formation des somitomères est produite par l’horloge de segmentation qui opère dans le mésoderme présomitique. Une étude sur des embryons de souris a démontré que ce prépattern segmentaire est défini au « front de détermination », ce qui crée de futures limites somitiques31. Ce processus se déroule selon un  » modèle d’horloge et de front d’onde”: une horloge détermine l’heure, et un front d’onde détermine la place pour la segmentation32. La transition mésenchymateuse-épithéliale (MET) est un autre processus essentiel pour la somitogenèse, car elle est impliquée dans la formation de somites épithéliales33., Des études menées sur des embryons de souris démontrent qu’au cours de ces processus, Msgn1 est régulé à la baisse, mais plusieurs autres marqueurs, dont Mesp2, Paraxis, Pax3, Foxc1/2 et Meox1/2, sont régulés à la hausse9, 34,35,36.

horloge de Segmentation

Les principales voies de signalisation de l’horloge de segmentation sont les voies Notch, Wnt / B–caténine et FGF, qui s’intègrent pour former un réseau moléculaire et générer une onde itinérante d’expression génique le long de l’axe embryonnaire., L’analyse globale de l’expression génique chez la souris a révélé que les gènes cycliques Notch et FGF oscillaient principalement dans la phase opposée des gènes Wnt-cycliques, suggérant une diaphonie entre ces voies de signalation37,38. Chez la souris, l’horloge dans chaque région du mésoderme présomitique est bien comprise comme un mécanisme de rétroaction négative centré sur les activités du facteur de transcription Hes739,40. Hes7 est initialement activé par la signalisation FGF, puis il est contrôlé par Notch activity40. Hes7 supprime sa propre transcription pour générer un motif oscillant d’expression39., La signalisation Notch active mésodermique postérieure 2 (Mesp2), un facteur de transcription bHLH, qui supprime la voie Notch via lunatic fringe (l-fng) 41. Ainsi, L’activité Notch oscille dans le mésoderme présomitique comme un « oscillateur D’horloge Notch » 42. La signalisation FGF oscille également via la phosphorylation de la kinase à régulation de signal extracellulaire, une molécule de signalisation FGF en aval, qui a également été démontrée dans mice43.

détermination du front et de la segmentation

Mesp2 est un régulateur maître de l’apparition de la segmentation35., Mesp2 est exprimé au stade initial de la segmentation dans le mésoderme présomitique 35, et son expression est limitée au compartiment rostral par les oscillateurs des voies Notch et FGF, comme en témoigne une étude d’embryons de murins43. L’expression de Mesp2 est activée par la voie D’encoche dans la partie antérieure du somite44 présomptif, alors qu’elle est supprimée par la signalisation FGF dans la partie postérieure, entraînant la formation de bordures antérieure et postérieure35,45. Ce modèle est étayé par plusieurs sources de données., Tout d’abord, l’expression de Mesp2 a été fortement supprimée dans les embryons de souris mutantes Notch, tels que les embryons DLL1-null et RBP-jk-null40. Deuxièmement, le domaine exprimant le Mesp2 a été déplacé dans le mésoderme présomitique postérieur en l’absence de signalisation FGF chez les embryons de murins43.

comme décrit précédemment, le Mesp2 joue un rôle crucial dans la formation de la bordure des segments de somite et dans l’établissement du motif rostrocaudal de chaque somite35,42. On a montré que les embryons de souris Mesp2-null avaient une somite Non segmentée avec des dérivés de somite complètement caudalisés35., L’activité de l’encoche est nécessaire pour la caudalisation de la somite, car son absence dans le compartiment caudal a entraîné un phénotype rostralisé dans le mice46. En ce qui concerne le mécanisme de la structure somite médiée par Mesp2, une étude sur des embryons de souris a démontré que Mesp2 supprime L’activité de Notch dans le compartiment rostral en déstabilisant Mastermind-like 1, l’un des composants centraux du complexe de domaine intercellulaire nucléaire Notch47. Cela conduit à la formation de rostrocaudaux via l’activité de L’encoche différentielle47.,

Une étude réalisée sur des embryons de souris a démontré que le Mesp2 active sa cible Ripply2, ce qui supprime l’expression du Mesp2 via l’inhibition de Tbx6 dans une boucle de rétroaction négative, conduisant à la formation de la bordure segmentaire suivante48. Une autre recherche chez la souris a démontré que Mesp2 régule également L’Eph dans la partie antérieure des somitomères, suivie de la régulation à la hausse de l’éphrine dans la moitié postérieure opposée du somitomère plus antérieur49., Ensuite, la séparation de la somite de l’extrémité antérieure du mésoderme présomitique se produit à la frontière entre les cellules exprimant l’éphrine et L’Éph49. Ce schéma est répété séquentiellement dans le processus de somitogenesis42.

Transition mésenchymateuse–épithéliale

MET est nécessaire pour former la couche épithéliale du somite pendant la somitogenèse, car le mésoderme présomitique est composé uniquement de cellules mésenchymateuses., Une étude sur des embryons de souris a démontré que sans MET, ni le somite épithélial ni le dermomyotome ne peuvent se former correctement; l’absence de MET entraîne des anomalies du squelette axial, telles que de nombreux défauts de structure de la musculature dans le squelette axial, les membres et la paroi corporelle33. Au cours du MET dans les futures limites somatiques, la couche épithéliale externe prend une polarité apicale-basale et exprime la n-cadhérine, la β-caténine et la F-actine dans les jonctions apicales adherens50., Ce processus est intimement régulé de manière spatiale et temporelle le long de l’axe antérieur–postérieur, comme en témoigne une étude réalisée dans birds50.

La Paraxis, un facteur de transcription bHLH, est exprimée dans le mésoderme présomitique et les somites. La Paraxis est indispensable pour l’épithélialisation dans le processus de développement de somite33. Les souris paraxis-nulles n’avaient pas de somites épithéliaux, bien que les somites aient été segmentés en unités mésenchymateuses lâches de taille et de périodicité approximativement correctes comme les somites dans le mésoderme paraxial 33., Les mutants présentaient également des anomalies squelettiques, telles qu’une agénésie caudale33. Ces faits suggèrent que la Paraxis est nécessaire pour la formation de la somite épithéliale, mais pas pour la segmentation du mésoderme paraxial.

la rencontre Somitique dans le mésoderme paraxial de la souris et du poussin dépend de la signalisation Wnt de l’ectoderme de la surface sus-jacente51,52. Bien que la segmentation du mésoderme paraxial soit maintenue même avec l’élimination de l’ectoderme de surface, le MET somitique ne s’est pas produit dans le mice52. La perte de la signalisation Wnt a provoqué une perte de l’expression de la Paraxis et une rencontre somitique dans le mice52., De plus, l’expression de Wnt6 dans l’ectoderme de surface induit un MET somitique, et l’expression de wnt6 ectopique se substitue à un manque de processus dépendants de l’ectoderme de surface et de la β-caténine chez les embryons de poussins53. De plus, l’expression forcée de paraxis a sauvé l’épithélialisation somite en l’absence de signalisation Wnt chez les embryons de poussins54. D’autre part, les embryons de souris paraxis/ souris ont montré une diminution de l’expression des gènes en aval dans les voies de signalisation Wnt et Notch, ainsi qu’une diminution de L’expression de Meox1/2 et de Pax1, qui sont nécessaires à la formation et à la spécification appropriées de somite, respectivement55., Ces faits suggèrent que la paraxis participe à l’épithélialisation médiée par la signalisation Wnt dans PSM55.

un rapport précédent a démontré que Meox1 et Meox2 sont coexprimés dans les somites épithéliaux, le sclérotome et les bourgeons des membres, alors que le dermomyotome n’exprime que Meox156. Les souris mutantes Meox1-null présentaient des défauts dans le développement axial du squelette, mais pas dans le développement musculaire57, tandis que les souris mutantes Meox2-null présentaient un manque de muscles des membres, ainsi qu’une masse musculaire généralement réduite, mais aucune anomalie dans le squelette axial56., Ces résultats suggèrent que Meox1 se substitue à Meox2 dans le sclérotome, mais pas dans le myotome et que Meox2 compense l’absence de Meox1 dans le myotome, mais pas dans le sclérotome.

Foxc1 et Foxc2, membres des facteurs de transcription de l’hélice ailée, sont exprimés dans de nombreux tissus formant les somites, le mésoderme de la tête et les cellules endothéliales et mésenchymateuses du cœur et des vaisseaux sanguins en développement, comme le montrent les embryons de murines36. Les embryons de souris dépourvus à la fois de Foxc1 et de Foxc2 ne présentaient pas de somite épithélial ni de segmentation morphologique du mésoderme paraxial 36., La Paraxis était indétectable dans le mésoderme présomitique et la région de la somite chez le mutant, ce qui suggère que Foxc1 et Foxc2 sont en amont de la paraxis pendant les processus de formation de la somite36. Un autre rapport a montré que le mésoderme paraxial chez les souris mutantes Foxc1/2 était respecifié dans le mésoderme intermédiaire, qui exprime Pax2; Pax2 est un facteur de transcription majeur dans le mésoderme intermédiaire 58. Cependant, aucun changement significatif n’a été détecté dans l’expression de Bmp4 ou de Noggin, qui peuvent réguler les graisses mésodermiques58., En outre, une mauvaise expression de Foxc1 ou Foxc2 dans le mésoderme intermédiaire présumé d’embryons de souris a entraîné la conversion des destins cellulaires du mésoderme intermédiaire en mésoderme paraxial et somite, mais pas en mésoderme de la plaque latérale58. Ces résultats suggèrent la plasticité des destins cellulaires entre le mésoderme intermédiaire et le mésoderme paraxial, Foxc1 et Foxc2 contribuant à la segmentation somite dans le mésoderme paraxial. Pris ensemble, ces résultats montrent que Foxc1 et Foxc2 sont essentiels pour la différenciation du mésoderme paraxial et la détermination du devenir.,

spécification de la somite

Le sclérotome est dérivé d’une partie ventromédiale de la somite et est formé par transition épithéliale–mésenchymateuse, tandis que le dermomyotome est dérivé de la partie épithéliale dorsolatérale de la somite59. Le sclérotome est un tissu mésenchymateux dans lequel les régulateurs clés, y compris Pax1, Pax9, Nkx3.2 (Bapx1) et Sox9, sont spécifiquement exprimés60. D’autre part, Pax3 et Myf5 sont des facteurs en amont de MyoD qui sont impliqués dans le développement musculaire, comme en témoignent les études sur des embryons de murines61., Pax3 est initialement exprimé dans la somite en formation, mais son expression est régulée à la baisse au cours de la spécification dans le sclérotome, alors qu’elle reste exprimée dans le dermomyotome62.

Sonic hedgehog (Shh) est sécrété par la notochorde et la plaque de plancher du tube neural63. Des études sur des embryons de souris et d’oiseaux démontrent que Shh fonctionne comme une molécule cruciale dans la formation des sclérotomes62,63. Les souris mutantes SHH manquaient de colonnes vertébrales et seuls quelques cartilages rudimentaires des côtes étaient formés64., Les embryons de souris avec délétion de Gli2 et Gli3, les facteurs en aval de Shh, ont montré une expression fortement réduite de Pax1 et de Pax9; de plus, l’expression de Sox9 était indétectable chez somites65. Cependant, les souris Shh-null ont toujours montré une expression transitoire de Pax1. Ces résultats impliquent que Shh est un inducteur crucial pour Pax1, Pax9 et Sox9 via Gli2 et Gli365, bien que d’autres signaux puissent également être impliqués dans l’induction64. Des études chez la souris et les oiseaux ont montré que la Noggin était exprimée dans le nœud, la notochorde et la somite dorsale et qu’elle inhibait L’activité BMP4 pendant la spécification du sclérotome63, 66., Shh a également concurrencé la signalisation Wnt de la plaque de toit et de l’ectoderme de surface, et Wnt a fonctionné à ces endroits pour maintenir l’état épithélial somite et induire le dermomyotome dans les embryons de poussins62. Collectivement, ces résultats montrent que des niveaux élevés d’activation Shh et de faibles niveaux de signalisation Wnt et BMP sont nécessaires pour déterminer le devenir sclérotomique.

Pax1 et Pax9, facteurs de transcription de la famille des Pax, sont spécifiquement exprimés dans la grande partie des sclérotomes. Les souris homozygotes pax1-nulles nouveau-nées ont montré de graves anomalies dans le squelette axial67., D’autre part, les souris mutantes pax9 homozygotes présentaient des défauts squelettiques dans les membres et le crâne, mais ne présentaient aucun défaut évident dans le squelette axial68. De plus, les souris mutantes doubles Pax1/Pax9 ont montré des phénotypes beaucoup plus sévères que les mutants homozygotes simples Pax1; les mutants doubles Pax1/Pax9 manquent complètement de tissus dérivés de la partie médiale du sclérotome, tels que les corps vertébraux, les disques intervertébraux et les parties proximales des nerves69., La condensation du sclérotome ventromédial autour de la notochorde a également été évitée chez les mutants doubles, entraînant une altération de la chondrogenèse et de la formation vertébrale69. De plus, une expérience de sauvetage chez la souris a montré que Pax1 compensait la fonction Pax9, alors que Pax9 ne compensait pas la fonction Pax169.

Nkx3.2 (Bapx1) est un facteur de transcription contenant de l’homéobox exprimé dans le sclérotome au cours du développement embryonnaire précoce de la souris 70. Une perturbation ciblée du Nkx3.,Le gène 2 chez la souris a entraîné une dysplasie squelettique létale avec un développement anormal de la colonne vertébrale et des os craniofacials70, et un échec du développement du cartilage avec une diminution de l’expression de Sox9 et de collagen69 de type II. De plus, la condensation des cellules sclérotomales dans l’anlagène vertébral autour de la notochorde a été complètement perdue au cours de l’embryogenèse précoce chez le mice71 Mutant Nkx3.2. Des Analyses d’embryons de souris avec une double mutation de Pax1 / Pax9 ont révélé que L’expression de Nkx3.2 dans le sclérotome nécessitait la présence de Pax1 et de Pax9 de manière dose-dépendante72. Dans la même étude, Nkx3.,2 a été trouvé pour être induit par la surexpression de Pax1 même sans Shh. En outre, Pax1 et Pax9 ont transactivé le promoteur Nkx3.2 par interaction directe avec L’ADN, indiquant que Nkx3.2 est une cible directe de Pax1 et Pax972. Ces résultats suggèrent que Nkx3.2 fonctionne en aval de Pax1 et Pax9 et joue un rôle crucial dans la chondrogenèse et le développement vertébral71.

Meox1 et Meox2 sont essentiels à la formation de somite, comme décrit ci-dessus, et ils contribuent au développement de somite., Les souris mutantes doubles Meox1 / 2 n’ont pas d’expression Pax1 dans le mésoderme paraxial, et elles ont montré une atténuation de L’expression Pax3 et Pax7, ce qui a entraîné une défaillance de la différenciation des dermomyotomes34. Ces déficiences ont entraîné des anomalies dans le squelette axial, telles qu’un manque de colonnes vertébrales normales34, ainsi que des défauts majeurs dans le développement de la musculature squelettique dérivée de la somite34. De plus, L’expression de Nkx3.2 chez les souris ayant des mutations dans Meox1 et Meox2 était beaucoup plus sévère que chez les souris ayant une seule mutation Meox134., Ces résultats suggèrent que Meox1 et Meox2 se coordonnent et se compensent mutuellement pendant le développement du sclérotome et du dermomyotome.

sous–ensembles du sclérotome

en raison de son emplacement, le sclérotome est en contact avec diverses populations cellulaires qui produisent différentes molécules de signalisation, ce qui entraîne l’établissement de diverses sous–populations le long des axes ventral–dorsal, médial-latéral et antérieur-postérieur12. Ces conclusions ont été tirées principalement d’études sur les oiseaux.,

la partie centrale du sclérotome forme le noyau mésenchymateux du somite épithélial, qui contribue principalement à la formation de disques intervertébraux et d’articulations de la colonne vertébrale73. Ainsi, le Christ a nommé ce sous-domaine sclérotomique « arthrotome » 12. La partie dorsale du sclérotome est située près du myotome. Les ligands FGF, tels que Fgf8, sont sécrétés par le myotome et induisent l’expression de la scléraxie74. Ces activités de signalisation donnent naissance à la population de syndétomes, qui est un précurseur des tendons et ligaments74 vertébraux., Dans les parties dorsomédiale et latérale du sclérotome, L’expression de Pax1 est régulée à la baisse par BMP4 à partir du tube neural dorsal, du mésoderme intermédiaire et du mésoderme de la plaque latérale, ce qui conduit à un développement indépendant des signaux notochordaux75, 76. La partie dorsomédiale du sclérotome forme la colonne vertébrale et l’arcade, tandis que la partie latérale du sclérotome forme les côtes distales75. Cela dépend du Bmp4 sécrété par le mésoderme du tube neural dorsal et de la plaque latérale75. De plus, ces deux parties sont dépourvues D’expression Pax175., Le sclérotome médial situé à proximité de la surface latérale du tube neural a été identifié, en tant que population donnant naissance aux vaisseaux sanguins et aux méninges de la moelle épinière77. En réponse aux molécules de signalisation sécrétées par la notochorde, le sclérotome ventromédial exprime fortement Pax1 et migre médialement vers la notochorde. Ces cellules forment le tube périnotochordal, qui donne naissance aux corps vertébraux et aux disques intervertébrals78. Enfin, le sclérotome ventral–postérieur à potentiel précurseur endothélial a récemment été nommé endotome13, 79., Cette partie du sclérotome migre et se différencie en cellules vasculaires de l’aorte dorsale et des vaisseaux sanguins intervertébraux, comme le montrent les études avec chicks79,80.