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La dernière Pharmacologie Consulter la colonne, « les Antihistaminiques pour le rhume: Où sont les preuves? »(Septembre 2019), a examiné des données récemment publiées suggérant que l’utilisation de produits antihistaminiques pourrait augmenter pour le traitement des symptômes du rhume., Étant donné que les recommandations et les règlements récents ont réduit l’utilisation de produits contre la toux et le rhume dans la population pédiatrique, les fournisseurs de soins de santé pédiatriques peuvent plutôt se tourner vers des produits à base d’antihistaminiques. Les antihistaminiques de première génération couramment utilisés ont de fortes propriétés anticholinergiques, et des données récemment publiées auprès de la population adulte ont suggéré que l’utilisation à long terme de ces médicaments peut augmenter le risque de développer une démence., Comme les résumés de ces publications trouvent leur chemin vers les médias profanes, il est compréhensible que les parents puissent s’interroger sur la sécurité à long terme de l’utilisation d’antihistaminiques chez les enfants. Bien que le diagnostic de démence ne soit certainement pas associé à la population pédiatrique, les parents peuvent toujours exprimer leur inquiétude quant aux effets indésirables et à la sécurité à long terme des antihistaminiques.
en bref, les antihistaminiques sont généralement classés comme agents de première et de deuxième génération., Les produits contre la toux et le rhume en vente libre contiennent généralement un antihistaminique de première génération, tel que la bromphéniramine, la chlorphéniramine ou la diphenhydramine. Bien que l’histamine ne soit pas un médiateur clinique important des symptômes du rhume, les antihistaminiques sont souvent inclus dans les produits contre la toux/le rhume pour leurs effets « desséchants” ou anticholinergiques (antimuscariniques). Les antihistaminiques de première génération présentent en outre des effets sédatifs (en raison de leur pénétration dans le système nerveux central ), que certains parents peuvent considérer comme souhaitables., Tous les antihistaminiques de première génération peuvent être sédatifs, la diphenhydramine et l’hydroxyzine étant les agents les plus sédatifs de cette classe. Les antihistaminiques de première génération sont souvent appelés » antihistaminiques sédatifs.” En plus d’un effet sédatif perçu, l’utilisation d’antihistaminiques de première génération a également été liée à des effets indésirables sur la cognition et l’apprentissage chez les enfants. Plusieurs études publiées l’ont démontré, ce qui peut être distinct de la somnolence perçue (c.-à-d., un enfant peut ne pas se sentir somnolent ou fatigué, mais peut avoir réduit la concentration et l’apprentissage)., Ces études ont démontré des effets négatifs sur l’attention, la mémoire, la coordination et la performance psychomotrice chez les enfants. La croissance académique, cognitive et sociale peut également en être affectée.
les antihistaminiques de deuxième génération (par exemple, la cétirizine, la loratadine), considérés comme non sédatifs en raison de leur manque relatif de pénétration du SNC, sont couramment prescrits aux enfants et aux adultes pour des affections allergiques. Les antihistaminiques de deuxième génération ne présentent aucune action pharmacologique anticholinergique significative.,
médicaments anticholinergiques et risque de démence
Plusieurs études ont récemment été publiées décrivant une relation potentielle entre l’utilisation cumulative de médicaments anticholinergiques et un risque de démence chez l’adulte. Cette année, Coupland et ses collègues ont publié des données démontrant que l’utilisation de médicaments ayant des effets anticholinergiques est associée à un risque accru de démence chez les adultes âgés de 55 ans ou plus. Cette étude cas-témoins a utilisé des informations provenant d’une base de données de soins primaires de patients en Angleterre., Au total, 58 769 patients ayant reçu un diagnostic de démence ont été appariés à 225 574 témoins et évalués sur une période de 12 ans. L’exposition cumulative aux anticholinergiques a été évaluée en surveillant 56 médicaments pré-identifiés ayant de fortes propriétés anticholinergiques (y compris les antihistaminiques en tant que Classe). Le RO ajusté pour la démence variait de 1,06 (IC à 95%, 1,03-1,09) à 1,49 (IC à 95%, 1,44-1,54) pour la catégorie d’exposition anticholinergique la plus faible à la plus élevée, comparativement à l’absence de consommation de médicaments anticholinergiques., Les classes de médicaments associées à une augmentation significative du risque de démence comprenaient les antidépresseurs, les antiparkinson, les antipsychotiques, les antimuscariniques de la vessie et les antiépileptiques. Il n’y a pas eu d’augmentation significative du risque de démence associé aux antihistaminiques, aux myorelaxants squelettiques, aux antispasmodiques gastro-intestinaux, aux antiarythmiques ou aux bronchodilatateurs antimuscariniques. Bien que cette vaste étude cas-témoins ait démontré un risque accru de démence associé à l’utilisation de médicaments anticholinergiques, elle ne prouve pas le lien de causalité.,
d’autres études récentes ont évalué un risque potentiel de démence avec des médicaments anticholinergiques. Richardson et ses collègues ont identifié l’association entre les médicaments anticholinergiques et la démence dans une étude cas-témoin. Les Patients âgés de 65 à 99 ans avec un diagnostic de démence (n = 40 770) inscrits dans une base de données de recherche en Angleterre ont été comparés à 283 933 témoins sans démence. Les chercheurs ont évalué des médicaments reconnus pour avoir des actions anticholinergiques qui ont été prescrits 4 à 20 ans avant un diagnostic de démence., Le ou ajusté pour tout médicament ayant une « activité anticholinergique définie » était de 1,11 (IC à 95%, 1,08-1,14). En termes de classes de médicaments, les chercheurs ont trouvé une association significative entre la démence et les antidépresseurs, les antiparkinson et les médicaments urologiques. Ils n’ont trouvé aucune association entre la démence et les médicaments antispasmodiques, antipsychotiques ou antihistaminiques.
Gray et ses collègues ont évalué 3 434 personnes âgées de 65 ans et plus dans le cadre d’une étude de cohorte prospective basée sur la population. Les participants, qui n’avaient pas de diagnostic de démence à l’entrée de l’étude, ont été suivis pendant une moyenne de 7,3 ans., Les classes de médicaments les plus couramment utilisées avec des actions anticholinergiques comprenaient les antidépresseurs tricycliques, les antihistaminiques et les antimuscariniques de la vessie. Les chercheurs ont constaté qu’une exposition cumulative plus élevée aux médicaments anticholinergiques était associée à la démence.
Conclusions
La conclusion de ce mois-Pharmacologie Consulter la colonne n’est pas à conclure que l’utilisation d’antihistaminiques de première génération dans la population pédiatrique entraînera la démence comme ces enfants à l’âge adulte., Les données des études chez l’adulte décrites précédemment n’ont pas prouvé définitivement ce risque, bien qu’une association entre l’utilisation de médicaments ayant des actions anticholinergiques et un risque croissant de démence ait été démontrée. Il est encourageant de constater qu’une association spécifique entre l’utilisation d’antihistaminiques et la démence n’a pas été démontrée dans plusieurs de ces études, bien que l’utilisation supplémentaire d’antihistaminiques en vente libre n’ait peut-être pas été entièrement évaluée., Les Experts ont suggéré que des essais contrôlés prospectifs (médicaments” déprescripteurs ») sont nécessaires pour définir davantage le potentiel d’effets cognitifs négatifs permanents des médicaments ayant des actions anticholinergiques. Bien qu’il soit connu que les médicaments ayant des actions anticholinergiques, tels que les antihistaminiques de première génération, altèrent la cognition chez les enfants et les adultes, la durée et la réversibilité de ces effets ne sont pas bien connues. Des études animales et pathologiques ont montré que les médicaments ayant une activité anticholinergique présentent des effets neurodégénératifs., Les implications cliniques pour les changements cognitifs indésirables sont donc préoccupantes. La conclusion sommaire de la colonne de ce mois — ainsi que celle de Septembre — est peut-être celle qui a été répétée dans de nombreuses colonnes de Pharmacology Consult au cours des 20 dernières années: lorsque l’on considère l’utilisation de tout médicament, l’équilibre entre les avantages et les risques des médicaments doit être évalué. Si la preuve du bénéfice thérapeutique d’un médicament n’existe pas, il est préférable de ne pas le donner. Les prescripteurs et les patients doivent toujours évaluer le potentiel d’effets indésirables de tous les médicaments.
Campbell NL, Boustani MA., JAMA Intern Med. 2015; doi: 10.1001 / jamainternmed.2014.7667.
Campbell NL, et coll. JAMA Intern Med. 2019; doi: 10.1001 / jamainternmed.2019.0676.
Coupland CA, et coll. JAMA Intern Med. 2019; doi: 10.1001 / jamaintermed.2019.0677.
Gris SL et coll. JAMA Intern Med. 2015; doi: 10.1001 / jamainternmed.2014.7663.
Richardson K, et coll. BMJ. 2018; doi: 10.1136 / bmj.k1315.
Ten Eick AP, et coll. L’Innocuité Des Médicaments. 2001; doi: 10.2165 / 00002018-200124020-00003.
Pour plus d’informations:
Edward A., Bell, PharmD, BCPS, est professeur de pratique de la pharmacie au Drake University College of Pharmacy and Health Sciences et au Blank Children’s Hospital and Clinics à Des Moines, Iowa. Il est également membre du Comité de rédaction des maladies infectieuses chez les enfants. Bell peut être atteint à [email protected].
divulgation: Bell ne signale aucune information financière pertinente.,
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