gènes de risque pour la maladie d’Alzheimer
La grande majorité des personnes atteintes de la maladie D’Alzheimer n’en héritent pas d’un parent comme une mutation à un seul gène avec un schéma héréditaire simple. Au lieu de cela, l’héritage suit un modèle plus complexe. La maladie peut sauter une génération, affecter des personnes des deux côtés de la famille, apparaître apparemment de nulle part ou ne pas être transmise du tout.,
plus de 20 variants génétiques (ou régions dans l’ADN) ont maintenant été identifiés qui affectent – à différents degrés – les chances d’une personne de développer la maladie d’Alzheimer. Les effets de ces gènes sont subtils. Différentes variantes agissent pour augmenter ou diminuer légèrement le risque qu’une personne développe la maladie d’Alzheimer, mais ne la causent pas directement. Ces « gènes de risque » interagissent les uns avec les autres et avec d’autres facteurs, tels que l’âge et le mode de vie, pour influencer le risque global de contracter la maladie.,
formes multi-gènes
contrairement à la maladie D’Alzheimer familiale, Cette forme multi-gènes affecte généralement les personnes âgées, avec des symptômes commençant après l’âge de 65 ans.
le gène ayant le plus grand effet connu sur le risque de développer la maladie d’Alzheimer à apparition tardive est appelé apolipoprotéine E (APOE). On le trouve sur le chromosome 19 et la protéine APOE joue un rôle dans la manipulation des graisses dans le corps, y compris le cholestérol.
le gène APOE se décline en trois variantes, nommées avec la lettre grecque epsilon (e): APOE e2, APOE e3 et APOE e4.,
Nous avons chacun deux copies du gène APOE, et celles-ci peuvent être identiques ou différentes. Donc tout le monde est né avec l’une des six combinaisons possibles: e2/e2, e2/e3, e3/e3, e2/e4, e3/e4 ou e4/e4. La combinaison que nous avons affecte notre risque de maladie D’Alzheimer, comme suit:
- APOE e4 est associé à un risque plus élevé de maladie D’Alzheimer. Environ 25% de la population générale hérite d’un exemplaire D’APOE e4. Cela augmente leur risque à vie de développer la maladie d’Alzheimer d’un peu plus de deux fois, en moyenne., Les personnes atteintes D’APOE e4 ont également tendance à développer la maladie d’Alzheimer à un plus jeune âge.
- environ 2% de la population reçoit une « double dose » du gène APOE e4 – une de chaque parent. Cela augmente leur risque de développer la maladie d’Alzheimer d’environ trois à cinq fois, en moyenne. Cependant, ils ne sont toujours pas certains de développer la maladie d’Alzheimer.
- environ 60% de la population a une « double dose » du gène APOE e3 et est à risque moyen. Jusqu’à un quart de ce groupe développe la maladie d’Alzheimer à la fin des années 80.,
- la variante APOE e2 du gène est associée à un risque plus faible de maladie d’Alzheimer – les personnes atteintes sont légèrement moins susceptibles de développer la maladie. Dans la population générale, 11% ont un exemplaire de L’APOE e2 et un exemplaire de L’APOE e3, tandis que 0,5% (1 sur 200) ont deux exemplaires de L’APOE e2.
pendant longtemps, L’APOE a été le seul gène à être systématiquement lié au risque de maladie D’Alzheimer à apparition tardive. Cependant, les progrès scientifiques récents ont permis aux chercheurs de tester beaucoup plus de gènes pour voir s’il existe d’autres variantes génétiques liées à la maladie d’Alzheimer.,
cela a révélé plusieurs autres gènes qui ont des variants liés à un risque accru ou diminué de la maladie d’Alzheimer, notamment les gènes CLU, CR1, PICALM, BIN1, ABCA7, MS4A, CD33, EPHA1 et CD2AP. On pense que ceux-ci ont des rôles dans l’inflammation et l’immunité, le métabolisme des graisses ou le transport dans les cellules. Les variantes de ces gènes affectent le risque d’une personne de développer la maladie d’Alzheimer beaucoup moins que L’APOE.
Les chercheurs soupçonnent qu’il existe beaucoup plus de gènes à risque qui n’ont pas encore été découverts.