pharmacologie clinique
mécanisme d’Action
L’adénosine est un potentvasodilatateur dans la plupart des lits vasculaires, sauf dans les artérioles afférentes rénales et les veines hépatiques où elle produit une vasoconstriction. On pense que l’adénosine exerce des effets pharmacologiques par l’activation des récepteurs de la purine(récepteurs de l’adénosine A1 et A2 à la surface cellulaire)., Bien que le mécanisme exact par lequel l’activation du récepteur de l’adénosine détend le muscle lisse vasculaire ne soit pas connu, il existe des preuves pour soutenir à la fois l’inhibition du courant de calcium lent vers l’intérieur réduisant l’absorption de calcium, et l’activation de l’adénylate cyclase par A2receptors dans les cellules musculaires lisses. L’adénosine peut également diminuer le tonus vasculaire enmodulant la neurotransmission sympathique. L’absorption intracellulaire de l’adénosineest médiée par un système de transport nucléosidique transmembranaire spécifique., Une fois à l’intérieur de la cellule, l’adénosine est rapidement phosphorylée par l’adénosine kinase toadénosine monophosphate, ou désaminée par l’adénosine désaminase en inosine. Ces métabolites intracellulaires de l’adénosine ne sont pas vasoactifs.
l’absorption myocardique du thallium-201 est directement proportionnelle au flux sanguin coronaire. Puisque Adenoscan augmente de manière significative le flux sanguin dans les artères coronaires normales avec peu ou pas d’augmentation des artères sténotiques, Adenoscan provoque une absorption relativement moindre du thallium-201 dans les territoires vasculaires fournis par les artères coronaires sténotiques, c’est-à-dire, une plus grande différence est observée après Adenoscan entre areasserved par normal et les zones desservies par les vaisseaux sténotiques que ce qui est vu avant adenoscan.
hémodynamique
L’adénosine produit un effet chronotrope,dromotrope et inotrope négatif direct sur le cœur, probablement dû au réceptoragonisme A1, et produit une vasodilatation périphérique, probablement due au réceptoragonisme A2. L’effet net de L’Adénoscan chez l’homme est généralement une réduction légère à modérée de la pression artérielle systolique, diastolique et moyenne associée à une augmentation areflex de la fréquence cardiaque., Rarement, une hypotension significative et une tachycardie ont été observées.
pharmacocinétique
l’adénosine administrée par voie intraveineuse se détache rapidement de la circulation par absorption cellulaire, principalement par les érythrocytes et les cellules endothéliales vasculaires. Ce processus implique un système transmembranenucleoside porteur spécifique qui est réversible, Non concentrique, andbidirectionally symétrique. L’adénosine intracellulaire est rapidement métabolizedeither par l’intermédiaire de la phosphorylation à l’adénosine monophosphate par l’adénosine kinase, désamination d’orvia à l’inosine par l’adénosine désaminase dans le cytosol., Depuisl’adénosine kinase A Un Km et un Vmax inférieurs à l’adénosine désaminase,la désamination joue un rôle significatif uniquement lorsque l’adénosine cytosolique sature la voie de phosphorylation. L’Inosine formée par la désamination de l’adénosine peut laisser la cellule intacte ou peut être dégradée en hypoxanthine, xanthine et finalement acide urique. L’adénosine monophosphate formée par phosphorylation de l’adénosine est incorporée dans le pool de phosphates à haute énergie., Alors que l’adénosine extracellulaire est principalement éliminée par l’absorption cellulaire avec une demi-vie inférieure à 10 secondes dans le sang total, des quantités excessives peuvent être désaminées par une ofadénosine désaminase ecto-forme. Comme Adenoscan ne nécessite aucune fonction hépatique ou rénale pour son activation ou son inactivation, l’insuffisance hépatique et rénale ne devrait pas altérer son efficacité ou sa tolérabilité.,
essais cliniques
dans deux études comparatives croisées portant sur 319 sujets pouvant faire de l’exercice (dont 106 volontaires sains et 213 patientsavec une maladie coronarienne connue ou suspectée), L’Adénoscan et l’exercice thalliumimages ont été comparés par des observateurs aveugles. Les images étaient concordantes pour la présence de défauts de perfusion dans 85,5% des cas par analyse globale (patient par patient) et jusqu’à 93% des cas sur la base des territoires vasculaires. Dans ces deux études, 193 patients ont également subi une artériographie coronaire récente à des fins de comparaison (les volontaires en santé n’ont pas été cathétérisés)., La sensibilité (Adénoscan positif vrai divisé par le nombre de patients ayant une angiographie positive (anormale)) à la détection d’une maladie significative sur le plan angiographique (réduction ≥ 50% du diamètre de la colonne vertébrale d’au moins un vaisseau majeur) était de 64% pour L’Adénoscan et de 64% pour le test d’effort, tandis que la spécificité (négatif vrai divisé par le nombre de patients ayant une angiographie négative) était de 54% pour L’Adénoscan et de 65% pour le test d’exercice. Les limites de confiance à 95% pour la sensibilité à L’Adénoscane étaient de 56% à 78% et pour la spécificité de 37% à 71%.,
des études de cathéter à flux Doppler intracoronaire ont démontré qu’une dose d’Adénoscan intraveineux de 140 mcg/kg / min produit une hyperémie coronaire maximale (par rapport à la papavérine intracoronaire) dans environ 95% des cas dans les deux à trois minutes suivant le début de l’infection. La vitesse du flux sanguin coronaire revient aux niveaux basaux dans un àdeux minutes après l’arrêt de la perfusion D’Adenoscan.