farmacologia clínica
mecanismo de Acção
quando Urocit® -K é administrado por via oral, o metabolismo do citrato absorvido produz uma carga alcalina. A carga alcalina induzida aumenta, por sua vez, o pH urinário e aumenta o citrato urinário aumentando a citrateclearância sem alterar mensuravelmente o citrato sérico Ultra-filtrável., Assim, a terapia Urocit® -K parece aumentar o citrato urinário principalmente modificando a manipulação renal do citrato, em vez de aumentar a carga filtrada de citrato. O aumento da carga filtrada de citrato pode desempenhar algum papel, no entanto, como comparações insmall de citrato oral e bicarbonato oral, citrato teve um efeito maior sobre o citrato urinário.para além de aumentar o pH e o citrato urinários, o Urocit® -K aumenta o potássio urinário por aproximadamente a quantidade contida na medicação. Em alguns doentes, o Urocit® – K provoca uma redução transitória do cálcio turinário.,as alterações induzidas pelo Urocit® – K produzem urina menos propícia à cristalização dos stoneformingsalts (oxalato de cálcio, fosfato de cálcio e ácido úrico). O aumento do citrato na urina, a completar com cálcio, diminui a actividade iónica de cálcio e, portanto, a saturação do oxalato de cálcio.O citrato inibe também a nucleação espontânea de oxalato de cálcio e fosfato de cálcio (brushite).
O aumento do pH urinário também diminui a actividade do ião cálcio, aumentando a complexação do cálcio para os aniões associados., O aumento do pH urinário também aumenta a ionização do ácido úrico para o íon mais solubleurato.a terapêutica Urocit® -K não altera a saturação urinária do fosfato de cálcio, uma vez que o efeito da complexação crescente do citrato de cálcio é oposto pelo aumento da dissociação do fosfato dependente do pH. As pedras de fosfato de cálcio são mais estáveis na urina alcalina.no quadro da função renal normal, o aumento do citrato urinário após uma dose única começa pela primeira hora e dura 12 horas., Com doses múltiplas, o aumento da excreção do citrato atinge o seu pico no terceiro dia e evita a flutuação circadiana normal no citrato urinário, mantendo assim o urinarcitrato a um nível mais elevado e constante ao longo do dia. Quando o tratamento é interrompido, a taxa de urinaricitrato começa a diminuir para o Nível pré-tratamento no primeiro dia.o aumento da excreção do citrato depende directamente da dose de Urocit® -K. Após tratamento a longo prazo, Urocit® -K numa dose de 60 mEq/dia aumenta o citrato urinário em aproximadamente 400 mg/dia e aumenta o pH urinário em aproximadamente 0.,7 unidades.em doentes com acidose tubular renal grave ou síndrome diarreica crónica em que o citrato urinário pode ser muito baixo (<100 mg/dia), Urocit® -K pode ser relativamente ineficaz na elevação do citrato urinário. Pode, portanto, ser necessária uma elevada dose de Urocit® -K para produzir uma resposta citratúrica satisfatória. Em doentes com acidose tubular renal em que o pH urinário pode ser elevado, Urocit® -K produz um pH urinário de risein relativamente pequeno.,os principais ensaios urocit® -K foram não aleatorizados e não controlados por placebo, onde o dietarimanagement pode ter mudado coincidentemente com o tratamento farmacológico. Por conseguinte, os resultados referidos nas secções seguintes podem sobrestimar a eficácia do produto.,foi examinada a Acidose Tubular Renal (ATR) com pedras de cálcio, o efeito da terapêutica oral com citrato de potássio num estudo clínico não aleatorizado, não controlado com placebo, de cinco homens e quatro mulheres com nefrolitíase com oxalato de cálcio/fosfato de cálcio e com acidose tubular renal distal distal documentada. O principal critério de inclusão foi uma história de passagem de pedra ou remoção cirúrgica de pedras durante os 3 anos anteriores ao início da citrato de potássio. Todos os doentes iniciaram o tratamento alcalino com 60-80 mEq citrato de potássio diariamente em 3 ou 4 misteddoses., Ao longo do tratamento, os doentes foram instruídos a manter uma dieta restrita de sódio (100 mEq/dia)e a reduzir a ingestão de oxalato (ingestão limitada de frutos secos, rugas escuras, chocolate e chá). Foi imposta uma restrição moderatecálcica (400-800 mg/dia) a doentes com hipercalciúria.os raios-X do tracto urinário, disponíveis em todos os pacientes, foram revistos para determinar a presença de pré-existingstones, o aparecimento de novas pedras ou a alteração no número de pedras.a terapêutica com citrato de potássio foi associada à inibição da nova formação de pedra em doentes com acidose distaltubular., Três dos nove doentes continuaram a passar pedras durante a fase de tratamento.embora seja provável que estes doentes tenham passado pedras pré-existentes durante a terapêutica, o consumo mais conservador é que as pedras passadas foram recentemente formadas. Usando esta suposição, a taxa de emissão de pedra-passager foi de 67%. Todos os doentes tinham uma taxa reduzida de formação de pedra. Ao longo dos dois primeiros anos de tratamento, a taxa de formação de pedras em tratamento foi reduzida de 13±27 para 1±2 por ano.,oitenta e nove doentes com nefrolitíase hipocitrática do cálcio ou litíase do ácido úrico com ou sem nefrolitíase do cálcio participaram neste estudo clínico não aleatorizado, não controlado com placebo., Fourgroups de pacientes foram tratados com citrato de potássio: o Grupo 1 foi composto por 19 pacientes, 10 withrenal acidose tubular e 9, com crônicas, síndrome diarréica, o Grupo 2 foi composto por 37 pacientes, 5with pedras de ácido úrico sozinho, 6 com ácido úrico lithiasis e cálcio pedras, 3 do tipo 1 absorptivehypercalciuria, 9 com o tipo 2 de absorção hipercalciúria e 14 com hypocitraturia., O grupo 3 foi composto por 15 doentes com história de recidiva noutra terapêutica e o Grupo 4 foi composto por 18 doentes, 9 com hipercalciúria absorvente tipo 1 e pedras de cálcio, 1 com absorvente tipo 2percalciúria e pedras de cálcio, 2 com nefrolitíase com oxalato de cálcio hiperuricosúrico, 4 com litíase uricacídica acompanhada por pedras de cálcio e 2 com hipocitratúria e hiperuricemia acompanhada por pedras de cálcio. A dose de citrato de potássio variou entre 30 e 100 mEq por dia, sendo normalmente 20 mEq administrado por via oral 3 vezes por dia., Os doentes foram seguidos em ambulatório a cada 4 meses durante o tratamento e foram estudados durante um período de 1 a 4, 33 anos. Uma história retrospectiva de três anos para passagem ou remoção de pedra foi obtida e corroborada por registros médicos.foi permitida terapêutica concomitante (com tiazidas ou alopurinol) em doentes com hipercalciúria,hiperuricosúria ou hiperuricemia. O grupo 2 foi tratado apenas com citrato de potássio.,
Em todos os grupos, o tratamento que incluiu o citrato de potássio foi associado com um aumento sustentado inurinary a excreção de citrato de subnormal valores para valores normais (400 a 700 mg/dia), e um sustainedincrease no pH urinário de 5,6-6,0-6,5. A taxa de formação de pedra foi reduzida em todos os grupos, como mostrado na Tabela 1.Tabela 1. Efeito do Urocit® – K em doentes com Oxalatenefrolitíase cálcica .,
litíase Uricácida com ou sem pedras de cálcio
um ensaio clínico a longo prazo não aleatorizado, não controlado com placebo, com dezoito doentes adultos com litíase uricácida participaram no estudo. Seis doentes formaram apenas Pedras de ácido úrico, e os restantes 12 pacientes formaram pedras mistas contendo ácido úrico e sais de cálcio ou formaram ambas pedras de ácido úrico(sem sais de cálcio) e pedras de cálcio (sem ácido úrico) em ocasiões separadas.11 dos 18 doentes receberam citrato de potássio isoladamente., Seis dos outros 7 doentes também receberam alopurinol para hiperuricemia com artrite gotosa, hiperuricemia sintomática ou hiperuricosúria. Onepatient also received hydrochlorothiazide because of unclassified hypercalciuria. A principal inclusioncriterion foi uma história de passagem de pedra ou remoção cirúrgica de pedras durante os 3 anos anteriores à iniciação da terapia citrato de potássio. Todos os doentes receberam citrato de potássio numa dose de 30-80mEq / dia em três a quatro doses divididas e foram seguidos de quatro em quatro meses até 5 anos.,durante o tratamento com citrato de potássio, o pH urinário aumentou significativamente de um valor baixo de 5, 3 ± 0, 3 limites normais de towitina (6, 2 a 6, 5). O citrato urinário, que era baixo antes do tratamento, subiu para a normalrange elevada e apenas uma pedra foi formada em todo o grupo de 18 doentes.