diskussion
vi här beskriver och analyserar en stor kohort av patienter med VS. data stöder VSS som en väl avgränsad, kliniskt igenkännlig sjukdom. De flesta patienter har VS med andra visuella symptom. Det finns ett samband med migrän och tinnitus som är oberoende, och tillståndet är helt klart inte bara på grund av hallucinogent intag., Storleken på vårt patientprov och dess härkomst från olika delar av världen gör det representativt för den verkliga befolkningen och tillåter viss inferens om flera aspekter av detta tillstånd som bör underlätta och vägleda ytterligare studier av problemet.
resultaten från denna studie visar att deltagare med VSS är vanligtvis unga och oftast närvarande med svartvitt eller transparent statisk, liksom ett stort antal ytterligare visuella symptom., Även om det inte finns någon specifik sexprevalens är identifieringen med kvinnligt kön signifikant förknippad med rapportering av ökad svårighetsgrad av tillståndet. Den visuella statiska kan förekomma i olika kombinationer av färg. Visuella störningar kan också förekomma i flera kombinationer. Men floaters, afterbilder och fotofobi är nästan alltid närvarande och kan faktiskt utgöra ett kännetecken för syndromet. Sjukdomen börjar vanligtvis i det tidiga livet, och i många fall har patienterna det sedan barndomen och kan aldrig komma ihåg att se annorlunda ut., I dessa fall kan den drabbade personen ta reda på nästan serendipitously om anomali i att se VS, vanligtvis i jämförelse med opåverkade familjemedlemmar eller vänner. I ett betydande antal patienter kan VS börja plötsligt och spontant; detta är dock inte nödvändigtvis relaterat till ett högre antal symtom i tillståndet.
denna studie har visat att när specifika kriterier har definierats och följts är 1 VS en igenkännbar sjukdom med en mycket homogen klinisk presentation. Beskrivningen av det primära symptomet (dvs,, den statiska) var mycket reproducerbar över vår kohort, med endast ett fåtal deltagare som faktiskt presenterade en visuell störning som inte kan hänföras till VS. den övergripande kliniska presentationen var också ganska likartad mellan våra deltagare (se föregående stycke) och med den näst största kohorten i litteraturen,1 om än med vissa variationer kanske hänförliga till olika provstorlekar eller annan metod. För 2014-studien intervjuades patienterna i själva verket i detalj via telefon, medan den nuvarande studien var frågeformulär baserad.,
de nuvarande kriterierna för syndromet eliminerar med fördel falska positiva deltagare. Faktum är att endast en liten minoritet av självrapporterande patienter som rekryterats i den nuvarande studien inte passade den fullständiga syndromdefinitionen. Det är ändå viktigt att känna igen närvaron av VS hos dessa patienter även i avsaknad av ytterligare synstörningar, som båda karakteriserar en högre svårighetsgrad och definierar syndromet men är inte en sinus qua non för VS själv. Faktum är att VS sannolikt kommer att utgöra en spektrumtyp av sjukdom, med patienter som varierar i svårighetsgrad., I detta sammanhang kan en allvarlig ände av spektrumet representeras av de patienter som har statisk med alla synstörningar och påverkas starkt av dem, och ett mildt slut kan representeras av dem som bara har statisk och inte störs av det, eventuellt även med tanke på det normalt för de flesta av sina liv. Denna teori förstärks av det faktum att VSS och VS inte skilde sig åt i sina viktigaste kliniska egenskaper som medelålder, könsfördelning, läge och ålder vid starten., De skilde sig dock när det gällde comorbida tillstånd, vilket var mer sannolikt att hittas inom syndromet hos patienter med ett högre antal associerade symtom (dvs ett svårare tillstånd) och var mindre frekvent hos patienter med VS men inget syndrom jämfört med patienter med VSS.
detta betonas av den latenta klassanalysen själv som visar att VS inte förekommer med specifika kliniska endofenotyper och klassificeras övervägande på dess svårighetsgrad (mätt med belastningen av ytterligare symtom)., Ytterligare studier med objektiva åtgärder på nivåerna av statisk såsom svårighetsgrad och funktionshinder skalor som uppfattas av patienter skulle behövas för att bekräfta denna teori.
VS har 2 huvudsakliga comorbidförhållanden, migrän och tinnitus.6, -, 12 denna starkt rapporterade förening tyder på att dessa 2 tillstånd kan dela någon gemensam patofysiologisk mekanism med VS. denna hypotes underbyggs av en studie som undersökte hjärnmetabolism hos 17 patienter med VS med användning av-fluorodeoxyglukos-PET6 och visade en hypermetabolism av rätt lingual gyrus hos patienter med VS., Området av den lingual gyrus motsvarar Brodmann område 19 i den kompletterande visuella cortex och är avgörande vid bearbetning komplexa nedströms visuella ingångar. Detta område är också involverat i fotofobi i migrän, 13 som ytterligare bekräftar begreppet gemensam patofysiologi mellan migrän och VS, eventuellt på grundval av en dysfunktionell kortikal mekanism som är gemensam för båda förhållandena.,
här bekräftade vi förekomsten av dessa comorbida tillstånd i ett större urval av patienter med VS och visade att båda förhållandena är förknippade med en sämre presentation av VS, definierad genom att ha fler ytterligare visuella symptom. Dessa komorbida förhållanden förutspådde självständigt affiniteten till en allvarlighetsgrad i latent klassmodell och antalet ytterligare symptom i den ordinala logistiska regressionen. Detta bekräftar den kliniska och patofysiologiska betydelsen av interaktion mellan migrän, tinnitus och VS.,
Tinnitus är en vanlig sjukdom i den allmänna populationen, med en prevalens mellan 5% och 25%.14, -, 17 i den nuvarande kohorten hade tre fjärdedelar av patienterna med VSS också tinnitus, vilket tyder på en mer än slumpförening mellan de 2 förhållandena. Teoretiskt sett representerar VS och tinnitus 2 olika manifestationer av en liknande sjukdom, vilket är uppfattningen av en sensorisk stimulans som inte är närvarande eller är subthreshold., Denna neurobiologiska dysfunktion skulle förmodligen peka på en central neuronal mekanism, som kan innebära avvikande sensorisk bearbetning på nivån av förenings kortikaler eller thalamo-kortikala nätverket.
med tanke på att tinnitus inte bara är vanligare utan också förutspår svårighetsgraden av VS, är det möjligt att båda störningarna delar en gemensam patofysiologisk mekanism, som, om den är tillräckligt aktiv, kan manifestera kliniskt med båda förhållandena. Detta är vad som verkar hända hos majoriteten av patienterna i den nuvarande studien., Dessa hypotetiska mekanismer kan innebära thalamo-kortikal dysrytmi18, 19 och kortikal disexcitability, som båda också i stor utsträckning har varit inblandade i samband med migränpatofysiologi.20,21 en möjlig bekräftelse på en sådan hypotes kommer från en mycket ny neurofysiologisk studie som visade sena visuella framkallade potentiella förändringar i VS mycket suggestiv av en visuell association cortex dysfunktion.Därför kan VS representera en abnormitet av sensorisk uppfattning, som potentiellt involverar flera sinnen samtidigt.,
en dishabituationsmekanism som är gemensam för migrän och VS skulle förklara försämringen av VS-tillståndet när migrän är närvarande,vilket hittades här och i tidigare studier, 6 liksom den starka comorbiditeten mellan dem. Förekomsten av associerade visuella symptom, förbättrade entoptiska fenomen i synnerhet, pekar också potentiellt på en störning av tillvänjning och sensorisk bearbetning, vilket möjliggör uppfattningen av stimuli som normalt ignoreras av hjärnan., En migrainös patofysiologi ensam är emellertid inte tillräcklig för att förklara VS-biologin, främst på grund av den kroniska naturen hos denna sjukdom i motsats till de ictala egenskaperna hos migrän, men också för att de flesta förebyggande migränmedicinering som används empiriskt visar mycket liten effekt på VS.23
ett viktigt problem med VS är antagandet att det kan bero på HPPD., HPPD är ett tillstånd som kodifieras i DSM-V24 och kännetecknas av åter upplever perceptuella symptom (flashbacks), typiskt av den visuella typen, som följer upphörandet av användningen av en hallucinogen och upplevdes under berusning.25 VS och HPPD faktiskt dela några kliniska aspekter, mestadels kännetecknas av möjligheten av den senare att manifestera med visuell statisk, palinopsi, blinkar, och andra typer av visuella dysperceptioner.5,25,26 senaste litteraturen verkar föreslå att HPPD kan särskiljas i 2 huvudenheter., I typ 2 HPPD är de visuella symptomen konstanta eller nästan konstanta,27 överensstämmande med gruppen deltagare från vår kohort. I denna studie, för att undvika eventuell överlappning mellan HPPD och VS, tillämpade vi strikta kriterier för att identifiera VSS och VS. vi ansåg 12 månader från intag av några rekreationsdroger som en lämplig tid för att uttömma eventuella effekter av psykotropa ämnen på det visuella systemet. Alla deltagare som exponerats inom denna tidsram uteslöts från VS-grupperna., Vi tror att detta gjorde det möjligt för oss att bekräfta att VS patofysiologi inte har något samband med användningen av rekreationsämnen. Dessutom kunde vi analysera en tredje grupp patienter som presenterade VSS-fenotypen men för vilka HPPD inte kunde uteslutas. Dessa deltagare var mestadels manliga, vilket kan bero på att substansanvändning i allmänhet är vanligare hos män än kvinnor,28 och uppvisade en senare början av VS-symtom, i de flesta fall med en abrupt start., De uppfyllde dock alla återstående kriterier för syndromet och skilde sig inte från den huvudsakliga VSS-gruppen med avseende på kliniska VS-egenskaper. Studier med bekräftad HPPD skulle vara nödvändiga för att belysa den intressanta överlappningen mellan VSS och läkemedelsintag, vilket faktiskt kan representera olika aspekter av samma sjukdom eller 2 distinkta förhållanden med delad patofysiologisk mekanism. Våra data tyder på att VSS själv inte är en del av HPPD utan snarare att HPPD kan manifestera sig i VSS kliniska spektrum.,
det finns viktiga begränsningar för detta arbete i stor utsträckning centrerat kring rekryteringsfördomar. För det första hade rekryterade patienter kontaktat gruppen direkt för att vara involverade i forskning; detta kommer sannolikt att ha utvalda deltagare i den svårare änden av det kliniska spektrumet. Ändå sökte de flesta deltagarna inte medicinsk hjälp när de kontaktade oss och uppgav att deras främsta orsak till kontakt var enkel nyfikenhet om deras sjukdom. Det faktum att tillgången till studien var enbart via internet kan också ha partisk mot en yngre befolkning., Frånvaron av ett objektivt mått på klinisk svårighetsgrad är en annan begränsning till denna studie; sådana åtgärder är ännu inte utvecklade. Slutligen baserades metoden på frågeformulär som slutfördes på distans och förlitade sig starkt på patientdeltagande. Frånvaron av en strukturerad intervju som utförs av en läkare kan ha hindrat den kliniska beskrivningen i vissa fall. Med hjälp av en webbaserad undersökning möjliggjorde dock bredare geografi som helt enkelt inte är genomförbar med personliga tillvägagångssätt., Dessutom garanterade det webbaserade tillvägagångssättet största möjliga deltagande i studien, vilket återigen skulle vara mycket utmanande om alla fall skulle ha haft telefonintervjuer. Kombinationen av detaljerad fenotypning personligen och hypotesprovning med breda, internetbaserade prover erbjuder ett kraftfullt verktyg, särskilt när man studerar ett relativt dåligt karakteriserat tillstånd.
VSS är en geografiskt utbredd neurologisk störning som konsekvent kan definieras av de nuvarande diagnostiska kriterierna., VSS manifesterar sig inte med specifika endofenotyper och representerar sannolikt ett kliniskt kontinuum, med patienter som varierar i olika grader av svårighetsgrad. På den svåra änden av spektrumet är VS mer benägna att presentera med sina vanliga comorbidförhållanden, migrän och tinnitus. VSS är oberoende av användning av hallucinogena ämnen, även om HPPD kan manifesteras i VS spektrum. I framtiden behövs ytterligare studier för att förbättra vår förståelse för VS underliggande neurobiologi och följaktligen att gå mot en era av bättre hantering av tillståndet.