klinisk farmakologi
verkningsmekanism
När Urocit® -K ges oralt ger metabolismen av absorberat citrat en alkalisk belastning. Deninducerade alkaliska belastningen ökar i sin tur urin pH och höjer urincitrat genom att förstärka citrateclearance utan mätbart förändra ultrafilterbart serumcitrat., Således verkar Urocit® – k-terapi föröka urincitrat huvudsakligen genom att modifiera njurhanteringen av citrat, snarare än genom att ökaden filtrerade belastningen av citrat. Den ökade filtrerade belastningen av citrate kan spela en roll, men som insmall jämförelser av oralt citrate och oralt bikarbonat, citrat hade en större effekt på urincitrat.
förutom att höja urinets pH och citrat ökar Urocit® -K urinkalium med ungefärligmängden i medicinen. Hos vissa patienter, Urocit® -K orsakar en övergående minskning avurinärt kalcium.,
de förändringar som induceras av Urocit® – K producerar urin som är mindre gynnsam för kristallisering av stoneformingsalter (kalciumoxalat, kalciumfosfat och urinsyra). Ökat citrat i urinen, medkomplex med kalcium, minskar kalciumjonaktiviteten och därmed mättnaden av kalciumoxalat.Citrat hämmar också spontan nukleering av kalciumoxalat och kalciumfosfat (brushite).
ökningen av pH i urinen minskar också kalciumjonaktiviteten genom att öka kalciumkomplexeringen till dissocierade anjoner., Ökningen i urin pH ökar också joniseringen av urinsyra till den mer lösliga Jonen.
Urocit® -k-terapi förändrar inte urinmättnaden av kalciumfosfat, eftersom effekten avökad citratkomplexering av kalcium motsätter sig ökningen av pH-beroende dissociation avfosfat. Kalciumfosfatstenar är stabilare i alkalisk urin.
vid normal njurfunktion börjar ökningen av urincitrat efter en enstaka dos den första timmen och varar i 12 timmar., Med flera doser når ökningen av citratutskiljning sin topp medtredje dagen och avvärjer den normalt breda cirkadiska fluktuationen i urincitrat, vilket upprätthåller urinarycitrat på en högre, mer konstant nivå under hela dagen. När behandlingen avbryts, urinärtcitrat börjar minska mot förbehandlingsnivån den första dagen.
ökningen av citratutskiljning är direkt beroende av Urocit® -k-dosen. Efter långtidsbehandling, Urocit® – K i en dos av 60 mekv / dag höjer urincitrat med cirka 400 mg / dag ochökar urin pH med cirka 0.,7 enheter.
hos patienter med svår tubulär acidos eller kroniskt diarrésyndrom där urincitrat kanske är mycket lågt (<100 mg/dag) kan Urocit® -K vara relativt ineffektivt när det gäller att höja urincitrat. En högre dos av Urocit® – K kan därför krävas för att ge ett tillfredsställande citratursvar. Hos patienter med renal tubulär acidos hos vilka urin pH kan vara hög, producerar Urocit® -K en relativt liten risei urin pH.,
kliniska studier
de pivotala Urocit® – k-prövningarna var icke-randomiserade och icke-placebokontrollerade där dietarymanagement kan ha förändrats tillfälligt med farmakologisk behandling. Därför kan de resultat som presenteras i följande avsnitt överskatta produktens effektivitet.,
renal tubulär acidos (rta) med kalciumstenar
effekten av oral kaliumcitratbehandling i en icke-randomiserad, icke-placebokontrollerad klinisk studie av fem män och fyra kvinnor med kalciumoxalat / kalciumfosfatnefrolitiasis och dokumenterad ofullständig distal renal tubulär acidos undersöktes. Det viktigaste inklusionskriteriet var en historia avstenpassage eller kirurgiskt avlägsnande av stenar under de 3 åren före initiering av kaliumcitratetherapy. Alla patienter började alkalibehandling med 60-80 mekv kaliumcitrat dagligen i 3 eller 4 divideddoses., Under hela behandlingen instruerades patienterna att stanna på en natriumbegränsad diet (100 mekv/dag)och att minska oxalatintaget (begränsat intag av nötter, mörk grovfoder, choklad och te). En moderatekalciumrestriktion (400-800 mg/dag) infördes på patienter med hyperkalciuri.
röntgen i urinvägarna, tillgängliga hos alla patienter, granskades för att bestämma förekomst av preexistoner, utseende av nya stenar eller förändring av antalet stenar.
Kaliumcitratbehandling var associerad med hämning av ny stenbildning hos patienter med distaltubular acidos., Tre av de nio patienterna fortsatte att passera stenar under behandlingsfasen.
även om det är troligt att dessa patienter passerade befintliga stenar under behandlingen, är det mest konservativaupptagandet att de passerade stenarna nybildades. Med detta antagande var stenpassageremissionsfrekvensen 67%. Alla patienter hade en minskad stenbildningshastighet. Under de första 2 åren avbehandlingen minskades stenbildningsgraden vid behandling från 13±27 till 1±2 per år.,
Hypocitraturkalciumoxalat nefrolitiasis av någon etiologi
89 patienter med hypocitraturkalcium nefrolitiasis eller urinsyra lithiasis med eller utankalcium nefrolitiasis deltog i denna icke-randomiserade, icke-placebokontrollerade kliniska studie., Fourgroups av patienter som behandlades med potassium citrate: Grupp 1 bestod av 19 patienter, 10 withrenal tubulär acidos och 9 med kroniska diarrésjukdomar syndrom, Grupp 2 bestod av 37 patienter, 5with urinsyra stenar ensam, 6 med urinsyra lithiasis och kalcium stenar, 3 med typ 1-absorptivehypercalciuria, 9 med typ 2-absorberande hyperkalciuri och 14 med hypocitraturia., Grupp 3 wascomprised av 15 patienter med en historia av återfall i annan terapi och Grupp 4 bestod av 18patients, 9 med typ 1-absorberande hyperkalciuri och kalcium stenar, 1 med typ 2-absorptivehypercalciuria och kalcium stenar, 2 med hyperuricosuric kalciumoxalat njursten, 4 med uricacid lithiasis tillsammans med kalcium stenar och 2 med hypocitraturia och hyperurikemi accompaniedby kalcium stenar. Dosen av kaliumcitrat varierade från 30 till 100 mekv per dag, och vanligtvis var20 mekv administreras oralt 3 gånger dagligen., Patienterna följdes i en poliklinisk miljö var 4 månaderunder behandling och studerades under en period från 1 till 4,33 år. En treårig retrospektiv prestudyhistoria för stenpassage eller borttagning erhölls och bekräftades av medicinska journaler.
samtidig behandling (med tiazid eller allopurinol) var tillåten om patienterna hade hyperkalciuri,hyperurikosuri eller hyperurikemi. Grupp 2 behandlades med enbart kaliumcitrat.,
i alla grupper var behandling som inkluderade kaliumcitrat associerad med en varaktig ökning av den inurinära citratutsöndringen från subnormala värden till normala värden (400 till 700 mg / dag) och en hållbarökning i urin pH från 5, 6-6, 0 till cirka 6, 5. Stenbildningsgraden sänktes i alla grupper såsom visas i Tabell 1.
tabell 1. Effekt av Urocit® – k hos patienter med Kalciumoxalatenephrolithiasis .,
Uricacid Lithiasis med eller utan kalciumstenar
en långsiktig icke-randomiserad, icke-placebokontrollerad klinisk studie med arton vuxna patienter med uricacid lithiasis deltog i studien. Sex patienter bildade endast urinsyrastenar och de återstående 12patienter bildade blandade stenar som innehåller både urinsyra och kalciumsalter eller bildade både urinsyrastenar(utan kalciumsalter) och kalciumstenar (utan urinsyra) vid separata tillfällen.11 av de 18 patienterna fick enbart kaliumcitrat., Sex av de 7 andra patienterna fick ocksåallopurinol för hyperurikemi med giktartrit, symptomatisk hyperurikemi eller hyperurikosuri. Enpatient fick också hydroklortiazid på grund av oklassificerad hyperkalciuri. Den huvudsakliga inklusionkriterion var en historia av stenpassage eller kirurgiskt avlägsnande av stenar under 3 år föreinitiering av kaliumcitratbehandling. Alla patienter fick kaliumcitrat i en dos av 30-80mEq / dag i tre till fyra uppdelade doser och följdes var fjärde månad i upp till 5 år.,
under behandling med kaliumcitrat ökade pH-värdet signifikant från ett lågt värde på 5, 3 ± 0, 3 towithin normalgränser (6, 2 till 6, 5). Urincitrat som var låg före behandlingen steg till den höga normalaintervall och endast en sten bildades i hela gruppen av 18 patienter.