studiepopulation
Vi utförde en retrospektiv kohortstudie med medlemmar av Clalit Health Services, den största hälsovårdsorganisationen i Israel. Clalit Health Services försäkrar 70% av befolkningen 15 till 49 år i Beer-Sheva-distriktet i södra Israel. distriktet hade 565 200 invånare 2006.,14 Soroka Medical Center är det regionala sjukhuset, där 98% av leveranserna i distriktet äger rum. Det uppskattas att samma andel kvinnor som är inskrivna i Clalit Health Services levererar på Soroka Medical Center.15
alla tjejer och kvinnor 15 till 49 år som var registrerade i Clalit Health Services och bodde i Beer-Sheva-distriktet och som hade en singletonleverans på Soroka Medical Center inkluderades i analyserna. Studieperioden förlängdes från 1 januari 1998 till 31 mars 2007., Ungefär hälften av spädbarnen i distriktet är födda till judiska föräldrar och hälften till beduin muslimska föräldrar.
databaser
kliniska, medicinska och demografiska data relaterade till medlemmar av Clalit Health Services aggregeras i en Clalit Health Services-databas och kan nås på en enskild medlems nivå., Läkemedelsdata i databasen innehåller information om det datum då läkemedel gavs ut, de anatomiska terapeutiska kemiska (ATC) klassificeringskoderna för läkemedlen (inklusive kommersiella och generiska namn), dosschemat och den dos som ges i termer av den definierade dagliga dosen (dvs den antagna genomsnittliga underhållsdosen per dag).
två datoriserade databaser på Soroka Medical Center, som drar information direkt från ursprungliga källor, användes., Alla patientjournaler på Soroka Medical Center härstammar från en enda databas, som innehåller demografisk information och sjukhusdatum som registrerats vid tidpunkten för kvinnans tillträde till sjukhuset och vid barnets födelse., Obstetrik och gynekologi avdelningen databasen innehåller information om moderns hälsotillstånd under graviditet och förlossning, moderns ålder, graviditetslängd vid leverans (antalet dagar sedan den sista menstruationsperioden), perinatal död, paritet, etnisk grupp, självrapporterad rökning status under graviditeten, och spädbarn födelsevikt och Apgar poäng på 1 och 5 minuter. Diagnoserna granskas rutinmässigt av en utbildad Läkarsekreterare innan de kommer in i databasen.,
den andra elektroniska databasen på Soroka Medical Center som användes i denna studie var Demog-ICD9-databasen, som inkluderar demografiska och medicinska diagnoser under sjukhusvistelse, med medicinska diagnoser som dragits direkt från medicinska journaler. Ytterligare diagnoser relaterade till barnet vid urladdning kodas och ingår i spädbarnets Demog-ICD9-post. Alla diagnoser klassificeras enligt den internationella klassificeringen av sjukdomar, 9: e revisionen (ICD-9).,
de tre databaserna — en från Clalit Health Services och två från Soroka Medical Center-kodades och länkades av personliga identifikationsnummer (nummer som ges vid födseln av inrikesministeriet och används under hela livet) för att skapa ett register över mediciner som dispenseras under graviditet och graviditetsresultat.
studien godkändes av den lokala institutionella etikkommittén i enlighet med principerna i Helsingforsdeklarationen., I enlighet med hälsovårdsministeriets föreskrifter krävde den institutionella etikkommittén inte skriftligt informerat samtycke eftersom uppgifterna erhölls anonymt från medicinska filer, utan deltagande av patienter.
studiedesign
den exponerade gruppen bestod av spädbarn till kvinnor till vilka metoklopramid (ATC-kod A03FA01) gavs under graviditetens första trimester (vid 13 veckors graviditet eller tidigare). Den första dagen i den sista menstruationsperioden definierades som den första dagen av graviditeten., Den definierade dagliga dosen av metoklopramid är 30 mg.16 i Israel innehåller alla metoklopramidformuleringar 10 mg metoklopramid i varje tablett, och läkemedlet ordineras vanligtvis i 7 dagar i en dos av 30 mg per dag. Vi delade upp de totala definierade dagliga doserna i följande kategorier: 1 till 7, 8 till 14, 15 till 21 och 22 eller mer., Till exempel, 7 definierade dagliga doser skulle vara totalt 21 metoklopramid tabletter av 10 mg vardera tas antingen som 30 mg per dag under 7 dagar eller som totalt 210 mg tas under loppet av den första trimestern. Den oexponerade gruppen bestod av spädbarn till alla kvinnor som inte tog metoklopramid under första trimestern under studieperioden. Vi utförde en sekundär analys av data från spädbarn vars mödrar fyllde på sina recept minst en gång.,
data om resultat med avseende på spädbarn fastställdes från sjukhusregistret för varje mor och nyfödd, som hade samma unika nummer för sjukhusvistelse. Soroka Medical Center-databaserna länkades av detta enda sjukhusnummer. Moderns och barnets personliga identifikationsnummer användes också för att länka data., Data om terapeutiska aborter samlades manuellt från registret för Kommittén för uppsägning av graviditeter vid Soroka Medical Center, kodad och kopplad till Soroka och Clalit-databaserna med hjälp av den kodade kvinnans personliga identifikationsnummer.
följande resultat undersöktes för både levande nyfödda och fortplantningsfödda: större och mindre missbildningar, kluster (dvs. liknande missbildningar hos fler än ett spädbarn) och flera medfödda missbildningar (dvs., mer än en missbildning i ett spädbarn), subklasser av allvarliga medfödda missbildningar, perinatal död, underburenhet (födelse vid en gestationsålder under < 7 veckor), låg födelsevikt (<2500 g), mycket låg födelsevikt (<1500 g), och Apgar-poäng vid 1 minut och 5 minuter efter födseln (Apgar ≤7 eller ≥8). En undergruppsanalys utfördes för att jämföra resultatet för spädbarn till kvinnor som fick metoklopramid och fyllde på receptet minst en gång med resultatet i den oexponerade gruppen.,
vi använde definitionerna av större och mindre medfödda missbildningar som utvecklades av Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program för Centers for Disease Control and Prevention (CDC).17-19 kromosomala sjukdomar exkluderades., (744); bulbus cordis anomalier och anomalier av hjärtseptumförslutning (745); andra anomalier i hjärtat (746); andra anomalier i cirkulationssystemet (747); anomalier i andningsorganen (748); gomspalt och läpp (749); andra anomalier i övre matsmältningskanalen (750); andra anomalier i matsmältningssystemet (751); genitala anomalier (752); anomalier i urinvägarna (753); muskuloskeletala deformiteter (753); muskel-och skelettmuskelförändringar (753). 754); andra anomalier i benen (755); andra muskuloskeletala anomalier (756); och anomalier i integumentet (757).,
följande potentiella confounders inkluderades i den statistiska analysen: moderns ålder, paritet, självrapporterad rökstatus under graviditet, närvaro eller frånvaro av maternell diabetes mellitus, närvaro eller frånvaro av peripartum feber (definierad som en temperatur av 38 ° C eller högre) och etnisk grupp (dvs. judisk eller beduin Muslim).
anslutning
självrapporterad information för att bekräfta användningen av metoklopramid var inte tillgänglig., I ett försök att uppskatta graden av vidhäftning till föreskriven läkemedelsbehandling i denna kohort mer allmänt, vi tittade på medicinering-vidhäftningsgraden i två undergrupper av vår Clalit kohort: kvinnor med djup ventrombos under deras graviditet för vilka enoxaparin hade ordinerats20 och kvinnor med Familjär medelhavsfeber för vilka kolchicin hade ordinerats.,21 vi jämförde informationen om enoxaparin respektive kolchicin i dispensed-medicineringsdatabasen för Clalit Health Services med varje mammas rapport om medicineringsanvändningen som den visade sig i hennes sjukhus obstetrisk medicinsk post.
statistisk analys
de statistiska analyserna utfördes med användning av SPSS-programvara, version 14 (SPSS)., Egenskaper hos mödrar i den exponerade gruppen och av mödrar i den oexponerade gruppen jämfördes med användningen av chi-square-testet eller Fishers exakta test för kategoriska variabler och studentens t-test för kontinuerliga variabler. Linjär trend bedömdes med användning av chi-square test för linearitet och Breslow–Day test för homogenitet i undergruppsanalyser. Multivariata logistiska regressionsmodeller konstruerades för att identifiera oberoende riskfaktorer associerade med negativa resultat för fostret., En kategorisk multivariat Logistik-regressionsmodell konstruerades för att avgöra om större exponering var förknippad med en ökad risk för större medfödda missbildningar. Udda förhållanden och deras 95% konfidensintervall beräknades.