känslighet för sulfittillsatserna
SO2, liksom att vara en av familjen sulfittillsatser som ”intas” i livsmedel, är också en luftförorening. Således, en av de första registrerade biverkningar som utlöses av sulfiter går tillbaka till utbrottet av Mt Vesuvius i 79 AD, när Plinius den äldre, vars luftvägar var ”konstitutionellt svag och smal och ofta inflammerad”, kollapsade och dog efter inandning av svavelhaltiga gaser som härrör från vulkanen (15)., Medan de flesta icke-astmatiska individer kan tolerera upp till 5 ppm SO2, finns det bevis för att ett stort antal astmatiker är överkänsliga mot denna gas (16, 17). Det är inte helt klart varför detta kan vara fallet, men det kan vara så att i dessa individer irriterar SO2 luftvägarna som redan är ”twitchy”. I motsats till hyperresponsivitet mot SO2-gas avser Sulfitkänslighet övervägande utlösande av negativa symtom efter intag, eller parenteral eller topisk exponering för dessa tillsatser., Medan känslighet för sulfiterna kan förekomma på ett antal sätt, är det utlösaren av negativa respiratoriska symptom (övervägande bland astmatiker) som verkar uppstå oftast. Det har uppskattats att 3-10% av astmatikerna upplever sådana symptom (7, 18, 19).
en av de tidigaste rapporterna som tyder på att intag av sulfiter kan orsaka irritation i luftvägarna publicerades 1973 (5). Sedan dess har många fallrapporter och recensioner publicerats om fenomenet respiratorisk överkänslighet mot intagna sulfiter., Det första fallet av anafylaxi efter intag av natriummetabisulfit i en restaurang sallad rapporterades i 1976 (6), och följande år SO2 i apelsindrycker rapporterades att inducera astma (15). I början av 1980-talet fanns det många rapporter som tyder på att intag av sulfiter av mottagliga individer var orsaken till allvarliga biverkningar. Även om många av dessa var astmatiska svar (19-21) rapporterades urtikaria och angioödem (22), buksmärta och diarré (23) samt anafylaxi (24, 25)., År 1985 rapporterade Yang och Purchase (26) att det hade förekommit mer än 250 fall av sulfitrelaterade biverkningar, inklusive sex dödsfall, i USA, medan i Kanada hade 10 sulfitrelaterade biverkningar och ett dödsfall, som tros vara sulfitrelaterade, rapporterats.
som en följd av dessa rapporterade biverkningar agerade US Food and Drug Administration (FDA) 1986 för att förbjuda användningen av sulfiter på frukt och grönsaker som skulle serveras råa eller presenteras som färska för allmänheten., För livsmedel och drycker där användning av sulfit var tillåten måste sulfitkoncentrationerna >10 ppm anges på etiketten (27). Trots införandet av dessa föreskrifter fortsatte det att finnas sporadiska rapporter om allvarliga biverkningar efter oavsiktligt intag av sulfiter. Den potentiellt allvarliga karaktären av Sulfitkänslighet belyses av ett antal rapporter om livshotande reaktioner på dessa tillsatser (28-30).,
i början av 1980-talet fanns också ett antal rapporter om astmaexacerbationer och / eller generaliserade hudreaktioner bland astmatiska patienter som behandlades med bronkodilaterande läkemedel innehållande sulfit (24, 31-33). En rapport belyste fallet med en patient som var överkänslig mot metabisulfit och utvecklade anafylaxi efter intag av metabisulfitbehandlade livsmedel (34)., Denna patient hade en förlängd klinisk kurs som krävde två besök på akutmottagningen och tre veckors kortikosteroidbehandling, vilket tyder på att återfall och fördröjd återhämtning kan ha relaterats till fortsatt exponering för sulfiter under behandlingen. Några äldre, sällan använda bronkdilaterande lösningar såsom isoproterenol och isoetarin innehåller sulfiter vid koncentrationer som är tillräckliga för att orsaka bronkokonstriktion hos de flesta astmatiska patienter, även i avsaknad av en historia av Sulfitkänslighet (35)., Med tillgången på selektiva β2-agonister som albuterol som inte innehåller sulfiter behöver dessa äldre bronkodilatorlösningar inte användas för att behandla astmatiska patienter.
förekomsten av sulfiter i vissa andra läkemedel är också anledning till oro. Det finns publicerade rapporter om anafylaktiska eller astmatiska reaktioner i samband med användning av sulfitinnehållande lokalanestetika, liksom gentamicin, metoklopramid, doxycyklin och vitamin B-komplex (12)., Den generiska formen av anestesimedlet, propofol, innehåller natriummetabisulfit och kan orsaka negativa effekter, särskilt hos barn (36). Behandling av anafylaxi hos patienter som är känsliga för sulfit utgör också ett led i att administrering av adrenalin betraktas som den primära behandlingen för anafylaxi, och ändå alla kommersiellt tillgängliga preparat av adrenalin innehåller metabisulfit (37)., Men även hos patienter med allvarlig Sulfitkänslighet anses nyttan av adrenalin uppväga risken för sulfitexponering i samband med användning av adrenalin i en nödsituation (38).
astmatiska svar har också rapporterats efter exponering för sulfiter i arbetsmiljö. Valero et al. (39) rapporterade fallet med en patient som upplevde episoder av bronkospasm som krävde sjukhusvistelse efter hantering av natriumbisulfit på jobbet. Metabisulfitinducerad yrkesastma har också rapporterats hos en fotografisk tekniker (14) och en radiograf (40)., Yrkesmässig astma har rapporterats hos en arbetstagare som stänkte torrt metabisulfitpulver på potatis (41) och tre fall av yrkesmässig astma relaterad till metabisulfitexponering rapporterades i Frankrike (42). Användningen av natriummetabisulfit i fisk-och räkbearbetningsindustrin, med tillhörande exponering för höga koncentrationer av SO2, har identifierats som en underkänd orsak till yrkesmässig luftvägssjukdom (43)., En ökad förekomst av astma och ökad astmarelaterad dödlighet har också rapporterats hos sulfitmassamjölarbetare, troligen till följd av upprepade exponeringar för maximala koncentrationer av SO2 (44, 45).
under de senaste tre decennierna har ett antal utmaningsstudier utförts i ett försök att bekräfta sulfitkänsligheten och uppskatta dess prevalens hos personer med suggestiva historier., Tolkningen av dessa studier är svår, eftersom kriterierna för urval av ämnen har varierat och kan ha varit partisk mot dem med en historia av känslighet eller allvarligare astma. Dessutom har dosen och den fysiska formen av sulfit som används i utmaningsprotokoll varierat mycket, liksom de kriterier som anses vara vägledande för ett positivt svar (1, 7, 46-48). Till följd av detta finns det viss osäkerhet om den verkliga förekomsten av Sulfitkänslighet bland astmatiska patienter, även om litteraturen konsekvent rapporterar en prevalens på mellan 3 och 10% (1, 7, 19, 47, 49)., Steroidberoende astmatiker och de med markant luftvägshyperresponsivitet verkar ha större risk för biverkningar av sulfitinnehållande livsmedel (8). Även om det fanns ett tidigt förslag om att så många som 30% av rapporterade fall av Sulfitkänslighet förekommer hos individer utan känd historia av astma (50), senare recensioner av litteraturen tyder på att biverkningar av sulfiter var extremt sällsynta hos icke-astmatiska individer (1, 8). Det finns vissa indikationer på att andningsförmåga mot sulfiter kan vara vanligare bland kvinnor (7, 51) och barn (52-54).,
även om litteraturen om förekomsten av hudreaktioner på sulfiterna är något begränsad, tyder studier på att någonstans mellan 1 och 5% av de testade plåstren kan visa hudkänslighet för dessa tillsatser (55-57).
rapporter i litteraturen beskriver negativa dermatologiska svar efter exponering för kosmetika, såsom ansikts kosmetiska krämer (58), hårfärger (59) och falsk garvning lotion (57).,
dessutom har aktuella läkemedel, såsom svampdödande (55) och hemorrojder krämer (60) och ögondroppar (61) associerats med att framkalla hudsymtom. På samma sätt har ett brett spektrum av yrkesexponeringar också kopplats till biverkningar av sulfiterna (13, 14, 62-66).