Madame Lelica

Angelman syndrome är en ärftlig sjukdom som inkluderar svår mental retardation och epilepsi. Patienter har inget tal, marionettliknande gång med ryckiga rörelser, hyperaktivitet, störd sömn, anfall av olämpligt skratt, en uttalad käke och brett åtskilda tänder. Syndromet härrör från radering eller mutation inom maternell kromosom 15q11-q13., Betydande bevis tyder på att genen eller generna som är ansvariga för Angelman syndrom uttrycks endast från moderns kromosom 15, en situation som kallas föräldra imprinting. Denna epigenetiska märkning av vissa regioner i föräldragenerna kännetecknas av moder-of-origin-specifik allel DNA-metylering, allele-specifik DNA-replikering timing, och fysisk parning av de två kromosom 15 homologer. Imprinting är viktigt för normal utveckling, och dess ignorering orsakar flera mänskliga störningar., Epilepsin av Angelman syndrom har studerats och indikerar en ganska typisk elektroencefalografisk abnormitet med långsam och tandad våg och spikar. Olika typer av anfall uppträder, vanligtvis inklusive myoklonus och atypisk frånvaro. Variabel svårighetsgrad bland patienter tyder på potentiell molekylär mångfald i den genetiska mekanismen, eventuellt involvering av mer än en gen., Angelman syndrom kan uppstå från följande molekylärgenetiska defekter: en radering i 15q11-q13 som täcker Angelman-genen eller generna, mutationer som förändrar imprinting och paternal Uni-parental disomi för regionen. En annan 20% eller så av patienter med kliniska symptom på Angelman syndrom har ingen av dessa tre defekter men tros ha mutationer i en eller flera gener i regionen, och detta kan vara familjär., UBE3A-genen, som kodar för enzymet ubiquitin-proteinligas som är involverat i proteinnedbrytning och bearbetning, har visat sig vara muterad hos många men inte alla patienter med Angelman-syndrom och kan betraktas som en stor Angelman-kandidatgen. Andra potentiella kandidatgener i regionen inkluderar ett kluster av tre GABAA-receptorsubenheter, vilka är involverade i hämmande synaptisk överföring i hjärnan. Gabrb3-genen, som kodar för beta 3-subenheten, raderas hos de flesta personer med Angelmans syndrom., Frånvaron av denna gen hos möss orsakar kraniofaciala abnormiteter och neurologisk försämring med anfall. Den exakta rollen av UBE3A och GABRB3 i syndromet och deras imprinting status undersöks.