Madame Lelica

sammanhang: Metformin behandling av kvinnor med polycystiskt ovariesyndrom (PCOS) är utbredd, som bestäms av studier med olika patientpopulationer. Ingen jämförande undersökning av viktförändringar eller metabolitsvar på olika doser har rapporterats.,

syfte: Syftet med denna studie var att avgöra om olika doser av metformin (1500 eller 2550 mg/ d) skulle ha olika effekter på kroppsvikt, cirkulerande hormoner, markörer för inflammation och lipidprofiler.i studien ingick prospektiva kohorter som randomiserades till två doser metformin.

inställning: studien utfördes på ett universitetssjukhus med patienter från gynekologi / endokrinologikliniker.

Intervention: patienterna randomiserades till två doser metformin och parametrarna utvärderades efter 4 och 8 månader.,

huvudsakliga Utfallsåtgärder: de viktigaste utfallsåtgärderna var förändringar i kroppsmassa, cirkulerande hormoner, markörer för inflammation och lipidprofiler.

resultat: avsikt att behandla analyser visade signifikant viktminskning i båda dosgrupperna. Endast den överviktiga undergruppen visade ett dosförhållande (1, 5 och 3, 6 kg i 1500 – respektive 2550-mg-grupper; P = 0, 04). Den morbidly överviktiga gruppen visade liknande minskningar (3, 9 och 3, 8 kg) i båda grupperna. Hämning av androstenedion var signifikant med båda metformindoserna, men det fanns inget tydligt dosförhållande., I allmänhet var positiva förändringar i lipidprofiler inte relaterade till DOS.

slutsats: viktminskning är en egenskap hos långvarig metforminbehandling hos överviktiga kvinnor med PCOS, med större viktminskning som eventuellt kan uppnås med högre doser. Ytterligare studier krävs för att avgöra om andra aspekter av sjukdomen kan dra nytta av den högre dosen metformin.,

efter de första publikationerna som rapporterade behandling av kvinnor med polycystiskt ovariesyndrom (PCOS) med orala antihyperglycemiska läkemedel (1-4) var det en entusiastisk efterföljande undersökning av effekter. Nyligen genomförda objektiva omdömen (5, 6) visade att effekterna av metformin på ovarieaktiviteten var fördelaktiga och att ett antal andra potentiella fördelar kunde observeras i lämpligt kontrollerade studier. Dessa inkluderar förbättringar i lipidprofiler och minskningar i cirkulerande koncentrationer av androstenedion, om inte alltid testosteron., I Cochrane database review (6), trots ett antal rapporter som observerar viktminskning under behandlingen, bekräftade metaanalysen av nuvarande studier inte att viktminskning var en signifikant faktor. Detta står i kontrast till de omfattande data som tillhandahålls genom användning av metformin hos patienter med glukosintolerans i Diabetes förebyggande Program (7), i vilka signifikant och långvarig viktminskning registrerades., Vidare hade det varit debatt om huruvida någon av den uppenbara förbättringen av ovariefunktionen i samband med metforminbehandling, såsom cirkulerande androgen och lipidprofiler, kan vara direkt relaterad till förändringar i kroppskonstitution (2).

en placebokontrollerad studie av metformin hos kvinnor med PCOS (8) observerade att de biokemiska effekterna och minskningarna av kroppsmassan var mer konsekventa hos lean och obese (Ob) patienter än i den morbidly obese (Mob) gruppen ., Detta dokument föreslog att sådana (Mob) fall är antingen eldfasta mot effekterna av metformin, eller de kan kräva ökade doser. En nyligen genomförd studie (9) bekräftade också uppfattningen att fetma kan minska nyttan av metforminbehandling. Många av studierna med metformin hos kvinnor med PCOS har inkluderat stora proportioner av OB och Mob kvinnor, och detta kan vara en förvirrande egenskap i slutet av Cochrane database review (6)., Vidare har sambandet mellan metformin och dos och viktförändringar, endokrina förändringar och kardiovaskulära riskfaktorer som lipidprofiler (10) och C-reaktivt protein (CRP) (11) endast undersökts sparsamt.

syftet med denna studie var att undersöka effekten av metformin vid två olika doser (1500 och 2550 mg/d) i Ob och Mob kvinnor., Den primära slutpunkten var viktminskning, med sekundär avsikt att undersöka effekterna av behandling eller viktminskning på kardiovaskulära riskfaktorer, eftersom dessa senare åtgärder kan vara en viktig del av fallet för förlängd användning av orala antihyperglykemiska läkemedel hos kvinnor med PCOS.

ämnen och metoder

studiepopulation

kvinnor med PCOS (n = 83), vars primära klagomål var fetma, rekryterades från reproduktiv endokrinologi/assisterad Befruktningsklinik vid Royal Infirmary (Glasgow, UK) och omgivande sjukhus., Diagnosen av PCOS inkluderade minst två av de tre funktionerna: oligomenorré (färre än åtta cykler per år)/amenorré (färre än två cykler per år), polycystiska äggstockar bestämda genom ultraljud med hjälp av kriterierna för Adams et al. (12), eller ett förhöjt fritt androgenindex. Uteslutningskriterier inkluderade kontraindikationer för metformin eller dess användning under de föregående 4 månaderna eller peroralt preventivmedel under de föregående 2 månaderna. Ingen av kvinnorna hade sköldkörtelfunktion, hyperprolaktinemi, diabetes mellitus eller sen debut eller medfödd adrenal hyperplasi., Kvinnor som tar läkemedel som är kända för att påverka viktminskning, gonadal-eller binjurefunktion eller kolhydrat-eller lipidmetabolism utesluts också. Kvinnor rekommenderades att använda barriärprevention och uteslöts om intresse uttrycktes i omedelbar graviditet.

skriftligt informerat samtycke erhölls från varje kvinna, och studien genomfördes vid Royal Infirmary efter godkännande från etikkommittén för North Glasgow Hospitals University National Health Service Trust.,

studiedesign

studien var prospektiv, med dosblocksrandomisering i två grupper av patienter med PCOS, definierade som OB (BMI, ≥30 och <37 kg/m2) och Mob (BMI, ≥37 kg/m2). Patientnummerbehandlingskoderna hölls av en tredje part och tilldelades efter att ha erhållit individuellt skriftligt samtycke. Metformin (Glucophage, Merck & Co. West Drayton, STORBRITANNIEN) doser 500 och 850 mg tre gånger dagligen. Patienterna var inte blinda för behandlingsdosen., Studiebedömningar utfördes före behandling (T0) och efter 4 månader (T4) och 8 månader (T8) av behandlingen och inkluderade antropometriska mätningar (vikt, BMI och midja/höft-förhållande), ovariestruktur, cirkulerande hormoner och fastande glukos.

alla patienter fick samma råd om fördelarna med livsstilsförändring genom kost och motion. Inga ytterligare råd eller ramar för att hjälpa viktminskning gavs.,

även om studiedesignen skulle ha förbättrats genom att en placebogrupp inkluderades ansågs den 8 månader långa behandlingsförloppet vara för överdriven under dessa patienters omständigheter.

Bedömningsprogram

Vid T0, T4 (efter 4 månader) och T8 (efter 8 månader) genomgick alla patienter kliniska och hormonella bedömningar. Dessa inkluderade antropometriska mätningar av höjd, vikt (BMI) och midja/höftförhållande samt mätningar av blodtryck, menstruationscykel och hirsutism med hjälp av den modifierade Ferriman-Gallwey-poängen (13)., Ultraljudsbedömningar utfördes också med 0-, 4-och 8-månaders intervall för att bedöma äggstocksmorfologi och follikeltillväxt (äggstocksvolym, antal folliklar med diameter <10 mm och diametern hos den största follikeln).,

cirkulerande blodprover som tagits vid varje bedömningspunkt analyserades för fastande insulin, glukos, LH, FSH, östradiol, testosteron, SHBG, fritt androgenindex, dehydroepiandrosteronsulfat (DHEAS), androstenedion, 17α-hydroxiprogesteron, högkänslig CRP, totalt kolesterol, triglycerider, lågdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C), lipoproteinkolesterol med hög densitet (HDL-C), leptin, IGF-I och IGF-bindande protein-3. Leverfunktion, grundläggande blodbiokemi och sköldkörtelfunktionstester utfördes också.,

även om det inte fanns några specifika råd om kost eller motion som gavs som en del av denna studie, ombads patienterna att fylla i ett frågeformulär om motion och kost vid varje tidsintervall (T0, T4 och T8). En biverkningsprofil utfördes också vid 1 och 2 månader.

tekniker

BMI beräknades med hjälp av ekvationen: Vikt (kg) / höjd2 (meter). Midja och höft omkretsar mättes till närmaste centimeter med ett mjukt band enligt Världshälsoorganisationens kriterier., Midjemått erhölls som det minsta värdet mellan iliac crest och den laterala costal marginalen, medan höftomkretsen bestämdes som det maximala värdet över glutealregionen. Ultraljud utfördes genom transvaginalmetoden med användning av en vaginal sond (Sonoline Sienna Ultraljudsbildningssystem, givare 6, 5EV13+; 6,5 MHz; Siemens, Erlangen, Tyskland). I varje äggstock beräknades ovarievolymen, det största antalet folliklar i något ovarieplan och diametern hos den största follikeln.,

hormonkoncentrationer analyserades i patientspecifika satser för att eliminera effekten av interassay drift. Testosteron och androstendion bedömdes med hjälp semiautomated Immulite teknik (Diagnostiska Produkter Corp, Los Angeles, CA), och SHBG, DHEAS, IGF-i och IGF binding protein-3 bedömdes av Immulite 2000 analyzer (Diagnostiska Produkter Corp.). 17α-hydroxiprogesteron analyserades med hjälp av en intern RIA (intraassay variationskoefficient, <12%).,

plasmaglukos mättes med glukosoxidasmetoden (Bayer Advia 1650 Chemistry System, Bayer, Pittsburgh, PA) och insulin mättes med en konkurrenskraftig RIA (Coat-a-Count I, Diagnostic Products Corp.). Homeostasis model assessment of insulin resistance (HOMA-IR) beräknades från fasta koncentrationer av insulin och glukos med följande formel: HOMA-IR = fastande seruminsulin (microunits per milliliter) × fastande plasmaglukos (millimol per liter)/22,5.,

plasma totalkolesterol, triglycerid, HDL-C och LDL-C mätningar utfördes genom en modifiering av Standard Lipid Research Clinics protocol (14). Leptinkoncentrationerna i serum mättes med en validerad intern RIA (15). Variationskoefficienterna för intra – och interassay var mindre än 7% respektive mindre än 10% över provkoncentrationsintervallet. Detektionsgränsen för analysen var 0, 5 ng/ml.,

statistik

där distributionerna var normala jämfördes gruppstatistiska utvärderingar med hjälp av oparade t-test, med Welch-korrigering för ojämlika variationer vid behov, och när distributionerna inte var gaussiska användes Mann-Whitney U-testet. Förändringar i variabler under behandling inom grupper utvärderades, i syfte att behandla basis, med upprepade åtgärder ANOVA på värden före behandling (T0) och efter 4 och 8 månaders behandling. Frånvarande värden ersattes med det senaste värdet per patient., Linjära korrelationsundersökningar utfördes (endast hos patienter med slutförda data) för att undersöka sambandet mellan viktförändringar och insulinmetabolism och andra parametrar. Statistiska analyser utfördes med hjälp av PRISMA GraphPad software, San Diego, CA).

resultat

patienter

randomiseringen av de 83 patienter som ingick i studien i de fyra behandlingsgrupperna gav en jämn fördelning av 21 patienter i Ob1500, Ob2550 och Mob2550, med 20 fall i Mob1500-gruppen., Inom varje BMI-kategori var det ingen skillnad mellan dosundergrupperna för någon av de undersökta parametrarna, medan skillnaderna mellan Ob-och Mob-undergrupperna före behandling överensstämde med förväntade värden. Specifikt visade Mob-gruppen högre värden för fastande insulin (P = 0,025), CRP (P = 0,01), leptin (P < 0,001), triglycerider (p < 0,001) och LDL-C (P = 0,021) och lägre värden för glukos/insulinförhållande (P = 0,003), IGF-I (P = 0,002) och HDL-C (P=0,002). < 0.001)., Ökningen av HOMA-IR-utvärderingen i Mob-gruppen var inte statistiskt signifikant (P = 0, 063).

sextioåtta patienter (82%) avslutade kursen till den sista 8 månaders bedömningspunkten. Det var ingen skillnad i andelen patienter som slutförde studien i varje grupp (Ob500, 18 av 21; Ob850, 17, 21; Mob500, 18 av 20; Mob850, 15 av 21). Den främsta orsaken till avbrytande var överdriven gastrointestinal irritation.

viktminskning och metforminbehandling

dos av metformin.,

tabell 1 undersöker viktförändringarna i de grupper som behandlades med olika doser metformin, och det visar att båda behandlingsdoserna var förknippade med betydande viktminskningar under 8-månadersperioden. Vid 8 månader visade gruppen på 1500 mg en genomsnittlig minskning på 2, 5 kg (genomsnittligt BMI, 36, 8–37, 9 kg/m2), medan gruppen på 2550 mg förlorade ett medelvärde på 3, 7 kg (genomsnittligt BMI, 34, 5-36, 3 kg/m2). Den absoluta viktminskningen skilde sig inte åt mellan dosgrupperna (P = 0, 35)., Den höga dosen av metformin visade en mer konsekvent effekt på viktminskning, vilket framgår av graden av betydelse (av ANOVA, upprepade åtgärder), men det fanns inget annat statistiskt stöd för detta koncept.

påverkan av graden av fetma.

tabell 1 visar också att ob-gruppen som behandlades med 1500 mg inte genomgick någon effektiv viktminskning, medan alla andra undergrupper uppvisade betydande viktminskningar., På motsvarande sätt visade Ob-gruppen en metformindoseffekt med avseende på viktminskning, eftersom den absoluta viktminskningen var signifikant annorlunda mellan dosgrupperna (0 = 0, 04). Detta speglades dock inte i Mob-gruppen, som visade liknande viktförluster i båda dosgrupperna.

Figur 1 visar att, med undantag för den ob-grupp som behandlades med 1500 mg metformin, det var en allmän minskning i vikt på cirka 4% under 8 månaders behandling.

effekter av metforminbehandling och/eller viktförändring

Menstruationsfrekvens.

det var effektivt en fördubbling av frekvensen av menstruation under metforminbehandling hos de patienter med oligomenorré i båda doseringsgrupperna., I 1500-mg-gruppen ökade medelfrekvensen från 3,8 till 6,7 menses/yr (P < 0,0001, genom parat t-test) och i 2550-mg-gruppen var ökningen från ett medelvärde på 3,8 till 6,8 menses/yr (P < 0,0001).

det fanns ingen uppenbar skillnad mellan antingen dosen eller fetma undergrupper i menstruationssvaret på behandlingen. Andelen patienter med oligomenorré som uppnådde normal menstruationscykel (≥10 menstruationscykler / år) under behandlingen var 36% i 1500 mg-gruppen och 48% i 2550 mg-gruppen (P = 0,41)., Det fanns ingen skillnad mellan Ob-och Mob-grupperna i andelen som uppnådde normal menstruationsrytm.

blodanalyser och metformindos

insulinmetabolism.

markörer för insulinresistens (fastande insulin, glukos/insulinförhållande och logHOMA-IR) visade blygsamma förbättringar i samband med behandling endast i högdosgruppen (Tabell 2)., Även om det fanns signifikanta förändringar i förhållandet glukos / insulin och HOMA-IR i dosgruppen 2550 mg som inte observerades i dosgruppen 1500 mg, skilde sig absoluta värden vid 8 månader inte signifikant mellan de två dosgrupperna (genom oparade t-test: fastande insulin, p = 0, 29; glukos/insulinförhållande, P = 0, 47; HOMA-IR, P = 0, 15).

reproduktiva metaboliter.

tabell 2 visar också att cirkulerande androstenedion genomgick en markant minskning hos patienter behandlade med 2550 mg metformin (Genomsnittlig reduktion, 2.,5 ng/ml), medan nedgången föreföll mindre i den grupp som behandlades med 1500 mg (1,8 ng/ml). Varken koncentrationen sjunker (P = 0, 29) eller absoluta värden vid 8 månader (P = 0, 81) skilde sig emellertid signifikant mellan de två dosgrupperna. Varken cirkulerande testosteron eller SHBG visade förändringar, och motsvarande var det fria androgenindexet opåverkat av någon behandlingsdos. Ökningen av DHEAS som registrerades i 1500-mg-gruppen replikerades inte i 2550-mg-gruppen, och det fanns ingen skillnad mellan grupperna i den slutliga koncentrationen av DHEAS vid T8 (P = 0,37).,

den mycket signifikanta minskningen av leptinkoncentrationerna i båda grupperna visade inte heller någon signifikant skillnad mellan behandlingsgrupperna.

de cirkulerande koncentrationerna av LH visade ingen indikation på någon förändring i någon av behandlingsgrupperna. Detta var trots de förändringar i ovarieaktiviteten som framgår av menstruationsfrekvensen som noterats ovan., Analys av LH-värden i de fall som genomgår förändringen från oligomenorré (färre än nio menstruationer per år) till normal menstruationsrytm (mer än nio menstruationer per år) visade att dessa individer (n = 21) visade en blygsam minskning av cirkulerande LH (P = 0,042, genom parat t-test) med absoluta värden vid T0 (12,2 IE/liter) minskar från 11,4 IE/liter vid 4 månader till 7,6 IE/liter vid 8 månader. Detta senare värde skulle anses utgöra det normala intervallet.

lipidprofiler och inflammatoriska markörer.,

tabell 2 visar också förändringar i lipid-och inflammatoriska markörprofiler som observerats under behandling med de två doserna metformin. Signifikanta sänkningar av totalkolesterol och LDL-kolesterol observerades i båda dosgrupperna, utan någon uppenbar doseffekt. Det fanns ingen effekt av vare sig behandlingsdosen på cirkulerande triglycerider eller HDL. De mycket signifikanta minskningarna av leptin i båda grupperna återspeglades inte av förändringar i cirkulerande CRP, vilket inte visade någon förändring i någon av dosgrupperna.,

Roller av förändringar i vikt och insulinmetabolism

förändringar i variabler undersöktes med avseende på viktförändring och förhållandet glukos / insulin under 8-månadersperioden oavsett fetma kategori och dos av metformin. Det är inte förvånande att viktminskningen (kilogram) korrelerade starkt med förändringen i glukos/insulinförhållandet (r2 = 0,16; P = 0,0008). Tabell 3 visar emellertid att förändringarna i androstenedion var signifikant korrelerade endast till förändringar i glukos / insulinförhållandet, medan förändringar i cirkulerande leptin korrelerade starkt (r2 = 0.,37) Med viktförändringar och mindre starkt med glukos / insulinförhållandet. Förändringarna i lipider verkade orelaterade med någon markör.

fetmaundergruppens påverkan på förändringar i metaboliter

graden av fetma (Ob-gruppen jämfört med Mob-gruppen) verkade ha liten inverkan på de absoluta förändringarna i de utvärderade metaboliterna. Ob-gruppen som behandlades med 2550 mg metformin visade en genomsnittlig minskning av den cirkulerande androstenedionkoncentrationen på 3, 7 ng/ml, jämfört med endast 1, 6 ng/ml i Ob-gruppen som behandlades med 1500 mg metformin., Dessa skillnader var inte signifikant olika (P = 0.07), och data för Mob-gruppen (minskning av 2.1 ng/ml för 1500-mg-gruppen och 1.8 ng/ml för 2550-mg-gruppen) avslöjade mindre oväsentliga skillnader.

de flesta andra metaboliter visade ingen skillnad mellan fetma kategorier, med det möjliga undantaget av IGF-I. ob-gruppen visade en genomsnittlig minskning av cirkulerande IGF-I av 25 ng / ml, medan Mob-gruppen visade en genomsnittlig ökning av 12,7 ng / ml. Denna skillnad var statistiskt signifikant (P = 0, 02).,

diskussion

vi vet att detta är den första systematiska, randomiserade studien av effekterna av olika doser av metformin hos överviktiga kvinnor med PCOS. Data visar att kvinnor med PCOS svarar på metformin på ett sätt som är relaterat till DOS och eventuellt även kroppsmassa, men endast i begränsad utsträckning. Doseffekten avslöjades av observationen att förändringar i markörer för insulinkänslighet endast var signifikanta i den högre dosgruppen., Det visades också att graden av viktminskning i Ob-gruppen var dosrelaterad, medan inget sådant samband bestämdes i Mob-gruppen. Profiler som tyder på doseffekter på cirkulerande androstenedionkoncentrationer var inte statistiskt signifikanta. Ingen av de andra metaboliterna visade känslighet för metformindosen.

observationerna bekräftar att en signifikant viktminskning kan förväntas med långvarig metforminbehandling, men de stöder inte konceptet att graden av fetma är inflytelserik., Detta står i kontrast till subgruppsanalysen som tidigare rapporterats vilket tyder på att Mob-patienter kan vara refraktära mot behandlingsfördelarna (9). Trots detta verkade ovariefunktionen visa allmän förbättring i alla undergrupper. Det är intressant att notera att även om åtgärder av insulinresistens ändras endast i högdosgruppen, visade vissa markörer av kardiovaskulär risk uppenbara förbättringar med både metformindoser och båda BMI-grupperna.,

den senaste Cochrane Library review och dess sammanfattning (6) drog slutsatsen att metforminbehandling av kvinnor med PCOS var effektiv för att öka ägglossningsfrekvensen och undertrycka androstenedion hos kvinnor med PCOS, men det kunde inte bekräfta effekter på viktminskning. Många av de studier som citerades i översynen inkluderade relativt små siffror och var i allmänhet kortvariga, och de flesta av de primära slutpunkterna var relaterade till ovariefunktion och fertilitet. Alla dessa egenskaper kan minska giltigheten av slutsatserna när det gäller slutpunkterna för icke-fertilitet., Denna slutsats kontrasterar också med resultaten av diabetesförebyggande studien (7), med ett stort antal individer (inte PCOS-patienter) i vilka viktminskning var konsekvent och långvarig. Studien som rapporterades här var utformad för att ta itu med viktminskning under metforminbehandling bland PCOS-patienter som fick standard viktminskningsråd, och det visar övertygande bevis som stöder en farmakologisk effekt., Dessutom, även om vi inte inkluderade en placebogrupp, är den fortsatta viktminskningen bortom 4 månader i alla grupper anmärkningsvärd och skiljer sig från det mönster som ses med livsstilsförändringar, vilket kan ha inträffat som en studieeffekt.

metformins effekter på lipidprofiler och markörer eller riskfaktorer för kärlsjukdom var i allmänhet fördelaktiga, men komplexa. Totalkolesterol visade en allmän minskning, huvudsakligen genom en minskning av LDL-kolesterol, och det fanns en trend mot ökad HDL-C. Ingen av dessa förändringar i lipidprofiler korrelerade med förändringar i vikt eller förhållandet glukos/insulin., Frånvaron av en effekt på cirkulerande CRP-nivåer kontrasterar också med tidigare studier med användning av relativt låga metformindoser, men hos mindre överviktiga patienter (11). Det bör upprepas att de flesta av dessa patienter förblev allvarligt överviktiga.

ytterligare undersökning av den relativa betydelsen av viktminskning eller förändring av insulinkänsligheten visade lite tydlig information, förutom att viktförändringen korrelerade starkt med cirkulerande leptin, medan androstenedion tycktes påverkas mer av förändringen i insulinkänsligheten.,

förändringarna i lipidprofilerna visade ingen dosskillnad i någon av BMI-kategorierna. Det är kanske inte förvånande att det inte fanns någon konsekvent förändring av totala triglycerider, eftersom en stor serie kvinnor med PCOS, behandlade med tre doser troglitazon på liknande sätt visade ingen förändring i cirkulerande triglycerider (10), och dessutom registrerades endast oväsentliga trender för en minskning av LDL-C och en ökning av HDL-C. Granskningen (6) av studier med metformin för varierande varaktighet visade på konsekventa förändringar endast i LDL-C., Detta var i enlighet med de observationer som presenteras ovan, tillsammans med fördelaktiga förändringar i totalt kolesterol.

det är erkänt att frånvaron av en placebogrupp av patienter begränsar giltigheten av observationer av viktförändringar, men en tidigare studie i vår enhet med placebo hos liknande patienter som gavs identiska råd visade en blygsam men signifikant viktökning över 16 wk (8).,

även om relativ insulinresistens och dess kompensations hyperinsulinemi eller insulin hypersekretion tros ligga till grund för etiologin av PCOS, kan ursprunget till ovariesyndrom (överdriven primordial, primär och liten antral follikelutveckling) fastställas vid födseln (16). På motsvarande sätt är ett botemedel på denna nivå osannolikt tills ett sätt att påverka graden av initial follikelrekrytering och överlevnad till antralstadiet kan klargöras., Effekterna av ökad kroppsmassa och hyperinsulinism verkar emellertid ha en djupgående inverkan på äggstockarnas funktion och fertilitet hos kvinnor med PCOS, och metformin verkar definiera en roll för sig själv inom detta specifika område. Denna studie verkar tyda på att de doser som hittills använts hos Ob-och Mob-kvinnor med PCOS kan vara suboptimal, eftersom mer konsekventa effekter verkar uppnås med de högre doserna.,

det är troligt att de flesta av de omedelbara symptomen på PCOS kommer att fortsätta att behandlas med ett symptomspecifikt tillvägagångssätt, men rollen av orala antihyperglycemiska läkemedel vid behandling av dessa sjukdomar återstår att bestämma. Med undantag för fertilitetsproblem kräver principsymptomen för behandling i allmänhet långvarig behandling, ofta i kombination med andra läkemedel.,

optimala doser av metformin under dessa omständigheter har inte klarlagts, men indikationen från denna studie är att mer uppenbara fördelar, efter förändringar i hormoner, lipider och vikt, kan erhållas med doser högre än de som tidigare undersökts, särskilt hos patienter med överdriven kroppsvikt. Dock är specifika bevis underwriting detta uttalande inte stark, och ytterligare utforskningar kommer att krävas.,

vi drar slutsatsen att viktminskning är en egenskap hos långvarig metforminbehandling hos kvinnor med PCOS, med större viktminskning som eventuellt kan uppnås med högre doser metformin. Framtida studier bör undersöka om högre metformindoser ger större klinisk nytta, även om denna undersökning indikerar att ett stort antal patienter kommer att krävas för att visa övertygande skillnader i många parametrar.

förkortningar:

• BMI,

  Body mass index;

• CRP,

  c-reaktivated protein;

• DHEAS,

  dehydroepiandrosteron

• HDL,

  high-density lipoprotein cholesterol;

• homa-ir,

  homeostasis modell bedömning av insulinresistens;

• mob,

  sjukligt överviktiga;

• ob,

  fetma;

• PCOS,

  polycystiskt ovariesyndrom.,