kronisk hepatit C-infektion uppträder efter den akuta infektionen hos 70% av patienterna med hepatit C-virus (HCV), vilket representerar en hög grad av kronicitet för en virusinfektion. Utvecklingen av kronisk infektion matchas inte av utvecklingen av symtom. Patienter med kronisk hepatit C-infektion har ofta inga symptom under långa perioder.,
symtom utvecklas ofta först som kliniska fynd av extrahepatiska manifestationer av HCV. I en stor studie av HCV: s extrahepatiska manifestationer visade 74% av medicinsk personal med HCV-infektion extrahepatiska manifestationer. Artralgi (23%), parestesier (17%), myalgi (15%), klåda (15%) och sicca syndrom (11%) var de vanligaste extrahepatiska manifestationerna.
Cryoglobulinemi visades hos 50% av patienterna, och HCV är den vanligaste orsaken till detta tillstånd., Vaskulit, arteriell hypertension, purpura, LP, artralgi och låga tyroxinnivåer var associerade med titrar som var positiva för cryoglobulin. Biologiska manifestationer vanliga för kronisk hepatit C-infektion inkluderar titrar positiva för serumkryoglobuliner (40-56%), antinukleär antikropp (ANA) (10%), låg tyroxin (10%), och anti–glatta muskelantikroppar (7%). Riskfaktorer för manifestationer av extrahepatisk kronisk hepatit C-infektion inkluderar hög ålder, kvinnligt kön och leverfibros.
symtom och kliniska fynd är vanligast i leder, muskler och hud., Artralgi inträffade hos 20% av patienterna, hud manifestationer i 17%, sicca syndrom i 23%, och sensorisk neuropati i 9%.
trombocytopeni uppträder hos cirka 10% av patienterna. En eller flera autoantikroppar förekommer ofta vid kronisk hepatit C-infektion; dessa autoantikroppar inkluderar ANA (41%), reumatoid faktor (38%), antikardiolipinantikropp (27%), antityroidantikropp (13%) och anti–glattmuskelantikropp (9%). En autoantikropps var närvarande i 70% av sera.,
patienter uppvisar också symtom som är mindre specifika och ofta ensamkommande av diskreta dermatologiska fynd. Klåda och urtikaria är exempel på mindre specifika ledtrådar till underliggande HCV-infektion i lämplig miljö (t.ex. posttransfusion, organtransplantation, kirurgi, intravenös droganvändning, skada på nässlemhinnan från snorting kokain genom delade strån).
patienter med pågående patologi i samband med kronisk hepatit C-infektion som så småningom resulterar i organsvikt kan förekomma med symtom och tecken i huden., Klåda, torrhet, palmar erytem och gulfärgning av ögon och hud är exempel på mindre specifika fynd hos patienter med leversjukdom i slutstadiet med cirros; dessa fynd ger ledtrådar som leder till ytterligare utvärdering av de bakomliggande orsakerna.
patienter med slemhinna-associerade lymfomtumörer (MALT) syndrom i sig tenderar att ha tarmsymtom.
kronisk hepatit C kan associeras med klåda i den mån vissa myndigheter anser att patienter med oförklarlig klåda bör undersökas för HCV-infektion.,
dermatologiska manifestationer av HCV-infektion
primära dermatologiska störningar associerade med kronisk hepatit C-infektion
Lichen planus
LP är en pruritisk papulosquamous sjukdom som involverar hud, hårbotten, naglar, munslemhinnan och könsorganen.,
lesioner och patologi är ofta typiska till skillnad från många papulosquamous hudsjukdomar, såsom seborré, atopisk dermatit och kontaktdermatit; dessa hudsjukdomar har skalning, erytem och klåda och ingår i differentialdiagnosen av LP men saknar dess patologiska och kliniska specificitet. Intracellulär HCV-infektion av epitelceller är bevisad för LP.
ofta uppträder de papulära lesionerna av LP plötsligt på de volära akrala ytorna på handlederna och armarna och är pruritiska., Orala symptom är mindre vanliga, men smärtsamma erosioner kan förekomma i oral lichen planus (OLP). Håravfall i lichen planopilaris, utsökt klåda av markant hypertrofiska plack på underbenen i hypertrofisk LP, och smärtsamma genitala erosioner kan presentera fynd.
prevalensen av oral, kutan, svalg och / eller vulval LP hos 87 HCV-infekterade patienter var 19, 5%. En annan studie fann ingen signifikant koppling mellan kutan lichen planus och HCV-infektion.,
en retrospektiv analys av 808 italienska patienter med oral lichen planus visade att 137 av dem var infekterade med HCV.
notera bilderna nedan:
Lichen planus. Med tillstånd av Walter Reed Army Medical Center Dermatologi. 
Lichen planus. Med tillstånd av Walter Reed Army Medical Center Dermatologi. 
Lichen planus. Med tillstånd av Walter Reed Army Medical Center Dermatologi., 
Lichen planus (hypertrofisk typ). Med tillstånd av Walter Reed Army Medical Center Dermatologi. 
Lichen planus (orala lesioner). Med tillstånd av Walter Reed Army Medical Center Dermatologi. 
Lichen planus (volar wrist). Med tillstånd av Walter Reed Army Medical Center Dermatologi., Akral nekrolytisk erytem
symptom på akral nekrolytisk erytem inkluderar klåda i samband med återkommande, erytematösa, papulära utbrott med blåsor och erosioner på dorsala aspekter av fötter och anklar. Smärta är vanligt med varierande storlek erosioner. Kroniska lesioner är hyperkeratotiska plack med erosioner och perifer erytem som föredrar de akrala delarna av benen. Dessa lesioner ger ovanligt specifika markörer för HCV-infektion.,
sialadenit
symptom inkluderar torra ögon och sicca syndrom på grund av kronisk förstöring av de stora och mindre spottkörtlarna genom kapillarit.
Mooren hornhinnesår
allvarliga hornhinnesår är ofta kopplade till HCV-infektion. Korsreaktivitet till HCV-kuvertproteinet och ett hornhinneantigen verkar vara orsakande. Smärta, lakrimation och förlust av synresultat.
Leukocytoklastiska reaktioner (vissa)
detta tenderar att uppträda som ett utbrott av palpabel purpura på nedre extremiteterna., Det kan representera en HCV immunkomplex sjukdom.
sekundära dermatologiska störningar av kronisk hepatit C till följd av störningar i immunsystemet
kryoglobulinemi
leukocytoklastisk vaskulit uppträder med typ II blandad kryoglobulinemi i hud och slemhinnor. Leukocytoklastisk vaskulit uppträder också med nekrotiserande litet kärl vaskulit i huden, njurarna, lederna och ögonen. Störningar av denna typ hör till en grupp som kallas Blandat cryoglobulinemia syndrom., Dessa störningar visar påtaglig purpura av benen (vilket är sämre distalt och inferiort), livido retikularis, sår, urtikaria, symmetrisk polyartrit, myalgier, cutis marmorata och trötthet. Symtomatologin är pruritus, smärta eller Raynaud-fenomen som härrör från vaskulitiskt slam i det immunologiska materialets postkapillära venuler.
i alla fall av kryoglobulinemi uppträder en inflammatorisk reaktion med en tillströmning av polymorfonukleära celler., Variabel vaskulär skada och ocklusion resulterar i förvärrade grader av patologi och symtom; sådan patologi innefattar livido vaskulit med störning av ytliga och djupa vaskulära reflexer och fläckiga blå förändringar i huden (cutis marmorata); klåda; smärtsamma sår av signifikant storlek som härrör från arteriolär ocklusion; och genom-och-genom nekros av epidermis, dermis och fett. Signifikant, HCV lokaliserad till intravaskulära skräp och nyligen till kärlväggen etablerar specificitet för dessa reaktioner., Kanske är den kliniska variationen av vaskulitiska reaktioner relaterad till graden av specificitet hos vaskulit.
Urtikariell vaskulit med HCV-infektion uppvisar smärtsamma urtikariella blancheringsplakor i lemmar och bröst som bleknar till kvarvarande hyperpigmenterade områden. De 2 presenterade Fallen saknade kryoglobuliner. Fullständigt försvinnande av artralgi och hud-och leversjukdom inträffade med clearance av HCV-infektion, vilket tyder på att urtikariell vaskulit kan bero på HCV immunkomplexsjukdom.,
notera bilderna nedan:
kall agglutinin sjukdom omöjlig att skilja från cryoglobulinemia. Med tillstånd av Walter Reed Army Medical Center Dermatologi. 
kryoglobulinemi, palpabel purpura, dysproteinemisk purpura och leukocytoklastisk vaskulit (vaskulit i små kärl). Med tillstånd av Walter Reed Army Medical Center Dermatologi. sialadenit
muntorrhet utan torra ögon är det mest framträdande symptomet på sialadenit i samband med HCV-infektion., Sialadenit är en inflammatorisk sjukdom i spyttkörteln, parotid, sublingual och mindre körtlar. Fynd inkluderar xerostomi till följd av en kronisk lymfocytisk infiltration och förstörelse av spottkörtlarna. Sjögrens sjukdom och dess markörer ssRo och ssLa finns inte. Så många som 15% av patienterna med kroniska hepatit C-infektioner har sicca syndrom.
Mooren hornhinnesår
allvarliga hornhinnesår börjar vid fälgen eller periferin och kan utvecklas enskilt eller multiplicera och bilateralt för att förstöra hornhinnan., Symtom på sår är ögonsmärta, inflammation, riva och synförlust på grund av hornhinnans opacitet och förstörelse.
antifosfolipidsyndrom
detta är en allvarlig multisystemisk sjukdom som orsakas av patologisk produktion av antifosfolipiderna antikardiolipin och lupus antikoagulant. Dessa IGG-molekyler (ibland IgM eller immunoglobulin A i mindre allvarliga varianter) binder till blodplättar, vaskulär endotel, beta-2 lipoproteiner, protrombin och andra fosfolipider. De resulterande patologiska processerna beror på platsen för processen., Svåra koagulopatier i ögat, hjärnan, njurarna och stora kärl resulterar i symptomatologi som hänvisar till vaskulär förstörelse eller blödning i dessa organ.
tertiära dermatologiska störningar
dessa är ospecifika störningar som uppträder som ett resultat av organsvikt eller sjukdom i huden i samband med organsjukdomar. Symptom är de av sjukdom i de specifika organen, enligt följande:
-
leversvikt vid kronisk hepatit C-infektion: detta beror på cirros, autoimmun hepatit, kolangit och hepatocellulärt karcinom., Symtom på leversvikt är identiska med symtom som orsakas av andra tillstånd, såsom ascites, gulsot och leversvikt.
-
Sköldkörtelfel: Sköldkörtelförstöring uppstår då misslyckande. Symptom på hypothyroidism noteras.
dermatologiska manifestationer där den exakta patogenesen inte specificeras vidare
Behçet syndrom
symptom utgör de viktigaste kriterierna för diagnos av denna sjukdom (se Behcet sjukdom)., Resultaten för de viktigaste kriterierna inkluderar återkommande orala sår som uppträder hos unga vuxna i 20-och 30-årsåldern med uveit och genitala sår. Organ som är involverade inkluderar ögon, hjärna, lungor, GI-tarmkanalen och njurar. Aphthae och genitala sår är smärtsamma erosioner. Uveit orsakar smärta, synproblem och lakrimation, liksom andra symtom.
Kaniteter
grånande av hår uppstår med olika förhållanden såväl som naturligt med åldrande.,
Prurigo (prurigo nodularis)
Prurigo nodularis visas som en rågad keratotisk inflammatorisk knöl på extensor ytor av armar, ben och bål. Lesioner är pruritiska, och patienter finner sig oupphörligt plocka dem med sina fingrar och naglar.
notera bilderna nedan:
Prurigo nodularis. Med tillstånd av Walter Reed Army Medical Center Dermatologi. 
Prurigo nodularis. Med tillstånd av Walter Reed Army Medical Center Dermatologi., 
Prurigo nodularis. Med tillstånd av Walter Reed Army Medical Center Dermatologi. Lichen planus
se primära dermatologiska störningar för symptom på LP.
sialadenit
symtomen är desamma som för sicca syndrom.
thyroidit
symptom manifesteras enligt scenen av autoimmun thyroidit.
Vitiligo
symtomen är desamma som de som diskuteras i Kaniteter, i den fysiska sektionen., Notera bilden nedan:
vitiligo. Med tillstånd av Walter Reed Army Medical Center Dermatologi. Polyarteritis nodosa
PAN är en sällsynt systemisk vaskulit orsakad av nekrotiserande lesioner i små och medelstora artärer i huden, nerver, muskler, leder, njurar, lever och GI – tarmkanalen. Ofta förknippas med HBV-infektion, PAN resultat från aneurysmal dilatation, blödning, eller sår i den drabbade artären. I PAN är falskt positiva resultat för HCV vanligare än sanna positiva resultat för HCV., Protean manifestationer resultat. Stora systemiska symptom på feber, sjukdomskänsla och utmattning uppträder. Kliniska manifestationer beror på organengagemang. Hudnodulation, sårbildning och palpabel purpura är vanliga. Mononeuritis multiplex är en vanlig presentation. Akut muskel-och buksmärta och högt blodtryck uppträder ofta.
HCV-polyarteritis nodosa representerade ungefär en femtedel av HCV vaskulit i en serie, tenderar att vara svår med en akut klinisk presentation men med en god klinisk remission.,
klåda
extrahepatiska manifestationer av HCV-infektion uppträder hos 74% av patienterna. Pruritus är ett av de vanligaste symptomen, som uppträder hos 15% av patienterna. En studie av HCV-infektion med klåda visade att icke-specifika lesioner var associerade med klåda hos två tredjedelar av patienterna. Urtikaria inträffade hos 5 av 29 patienter, med urtikariell vaskulit som uppträder hos 1 patient. Atopisk dermatit förekom hos 2 av 29 patienter med HCV-infektion. LP var närvarande hos 4 av 29 patienter, och cryoglobulinemi var närvarande hos 10 av 29 patienter., De flesta patienter i denna grupp hade xeros och keratos pilaris som lätt lindrades med mjukgörare. Prurigo nodularis är vanligare hos patienter med HCV och klåda än hos andra patienter.
urtikaria och urtikariell vaskulit
en studie av 79 patienter med urtikaria detekterade anti-HCV antikropp i 24% och HCV RNA i 22%. Genotyp 1b var närvarande hos 71% av patienterna; genotyp 2a hos 24%; och genotyp 2B hos 6%. Hos patienter med HCV tenderar urtikaria att vara längre än de typiska timmarna, är förknippad med sämre leverstatus och lämnar en brun fläck., Kliniska fynd av urtikaria är identiska med de av nässelfeber.
notera bilderna nedan:
kronisk urtikaria. Med tillstånd av Walter Reed Army Medical Center Dermatologi. 
urtikaria (sekundär till penicillin). Med tillstånd av Walter Reed Army Medical Center Dermatologi. Erythema nodosum
en icke-specifik förening, erythema nodosum (EN) har flera orsaker som beaktas vid differentialdiagnosen, inklusive virusinfektioner., EN visas som erytematösa, ömma, kupolformade höjningar på huden på underbenen. EN lesioner kan vara enkel eller multipel, och de kan visa ett reaktionsmönster på huden till följd av pannikulitisk inflammation som genereras av olika patologiska källor (t.ex. infektioner med bakterier, mykobakterier, protozoer, svampar, virus).
notera bilderna nedan:
Erythema nodosa. Med tillstånd av Walter Reed Army Medical Center Dermatologi. 
Erythema nodosa., Med tillstånd av Walter Reed Army Medical Center Dermatologi. Erythema multiforme
Bull-ögonskador karakteriserar hudreaktionsmönstret för erythema multiforme (EM). EM kan vara asymptomatisk, pruritisk eller brinnande. Som ett immunsvar mot negativa antigena stimuli från endogena eller exogena källor kan svaret begränsas till några, många eller utbredda urtikariella lesioner med omgivande erytem och centrala djupt erytematösa fläckar., Överväldigande reaktioner av denna typ inkluderar orala och anal ulcerationer, systemiska symptom och utmattning; detta tillstånd kallas Stevens-Johnson syndrom. HCV-infektion är bara en av många möjliga orsaker till EM.
notera bilderna nedan:
Erythema multiforme. Med tillstånd av Walter Reed Army Medical Center Dermatologi. 
Erythema multiforme. Med tillstånd av Walter Reed Army Medical Center Dermatologi. 
Erythema multiforme., Med tillstånd av Walter Reed Army Medical Center Dermatologi. 
Erythema multiforme i munslemhinnan. Med tillstånd av Walter Reed Army Medical Center Dermatologi. 
Erythema multiforme (Stevens-Johnsons syndrom). Med tillstånd av Walter Reed Army Medical Center Dermatologi. autoimmun trombocytopeni
symtom på lågt antal blodplättar uppträder med petekier och purpura. Ekkymos sker utan symptom., Intetsägande petekier och ekkymotisk blödning måste ingå i differentialdiagnosen.
leukocytoklastisk vaskulit
Leukoklastisk vaskulit uppträder som ett resultat av cirkulerande immunkomplex deponering med endotelcellsluckor i hud och slemhinnor. Antigenet är vanligtvis inte känt eller bestämt, även om det kan vara HCV.,
dermatologiska manifestationer av kronisk hepatit C-infektion där orsaken är okänd
porfyri cutanea tarda
PCT utvecklas hos patienter som har 1 eller flera av riskfaktorerna för PCT; riskfaktorerna inkluderar exponering för kemiska eller giftiga ämnen eller droger, järnöverbelastning eller överdriven alkoholintag. PCT manifesteras av blåsor, blåsor och milia på extremiteternas akrala dorsala ytor, särskilt händerna på händerna.,
hypertrikos av templen, pigmentära förändringar, ärrbildning, sklerodermatösa förändringar, klorakne, sår och dystrofa förkalkningar är vanligen resultatet av hudens bräcklighet med symtom på epidermolysis bullosa.
Uroporfyriner och hepatocarboxylporfyriner samlas i huden, ben och tänder efter att de spiller in i blodet när levern är mättad. Dessa pigment, som finns i plasma, fluorescerar och vrider urinen mörkröd från renal utsöndring., Milda ökningar i nivåerna av dessa substanser och i urin aminolevulinsyra (Ala) förekommer också, men porfobilinogen (PPG) nivåer är i referensområdet.
Variegate porfyri och ärftlig coproporfyri har samma kliniska presentation, men PPG-nivåerna är förhöjda under dessa förhållanden. Förekomsten av PCT är relaterad till den relativa förekomsten av HCV och större hemokromatos och andra järnöverbelastningsgenetiska abnormiteter.
i södra Europa där HCV är vanligt, har 70-90% av patienterna med PCT positiva resultat för HCV., Patienter med familjär PCT hade negativa resultat för HCV i en studie. Alla patienter med PCT med HCV hade aktiv multiplikation av HCV.
i norra Europa, Australien och England där prevalensen av HCV är lägre, har 20% av patienterna med PCT detekterbara nivåer av HCV. I dessa länder är PCT närmare relaterat till den högre förekomsten av hemokromatosgenens abnormitet.
i USA är prevalensen av HCV hos patienter med PCT mellan 56%.,
dermatologiska manifestationer av maligniteter associerade med kronisk hepatit C-sjukdom
Non-Hodgkin B-cellslymfom
en hög prevalens (20-40%) av HCV-antikroppar uppträder vid non-Hodgkin B-cellslymfom (NHLB), och antikropparna förekommer inte i andra lymfom eller hematologiska maligniteter. Lymfom som producerar kryoglobuliner och lågkvalitativa slemhinna-associerade lymfomtumörer (dvs MALTSYNDROM) i GI-kanalen är associerade med dermatologiska manifestationer. Antigendriven B-cellproliferation från kronisk stimulering är den föreslagna mekanismen., NHLB presenterar som andra lymfom, med lymfoida massor, tarmassocierade massor och symtom på kryoglobulinemi med palpabel purpura och sår i underbenen.
MALTSYNDROM
en studie om HCV-och NHLB-föreningen visade en prevalens av HCV på 37%. Patienterna var äldre och fler patienter var kvinnor än män. En närmare association till immunocytom än till MALTSYNDROM hittades. Hos 20 patienter med immunocytom hade 13 HCV-infektion, och lokalisering till omloppsbana och slemhinneytor var vanligare., HCV lokaliserad till ett parotidlymfom associerat med en blandad kryoglobulinemi visade viral proliferation i parotid epitelceller och inte i nhlb-celler.
Epstein-Barr-virus och herpesvirus typ 6 är de andra sialotropa virus som inte förekommer i de rapporterade fallen. Lokala cancerframkallande funktioner av HCV, effekt på p53-systemet, immunoreguleringsstörningar och malign transformation övervägdes i tillståndens etiologi.,
HCV-patienter med B-cellslymfom och Sjögrens syndrom har en hög frekvens av parotidförstoring och vaskulit, ett immunologiskt mönster dominerat av närvaron av reumatoid faktor och blandade kryoglobuliner av typ II, en övervägande MALT lymfom och en förhöjd frekvens av primärt extranodalt engagemang i organ där HCV replikerar (t.ex. ex. exokrinkörtlar, lever, mage).
hepatom
progressionen av HCV-infektion till kronisk hepatit C-infektion och sedan till hepatocellulärt karcinom är en välkänd sekvens., HCV-infektionens kronicitet uppträder hos 60% av patienterna som infekterats av viruset totalt sett, men hastigheten ökar till mer än 90% i typ 1B-infektion. Sämre hepatocellulär sjukdom berodde också på typ 1B-infektioner. Levercirros är korrelerad med inokuleringsstorlek, som är vanligare hos patienter med HCV-infekterade blodtransfusioner (23%) och organtransplantation än hos användare av intravenösa läkemedel (9%). Virala arter variation, komplikationer och värd antikroppssvar vigor har en roll i kronisk infektion., Cirros utvecklas hos cirka 15-20% av patienterna med kronisk hepatit C. hepatocellulärt karcinom uppträder så småningom hos 5-10% av patienterna med kronisk hepatit C. symtom på hepatom innefattar snabb dekompensering av levern och metastaser, ofta till hjärnan.
skivepitelcancer i tungan
detta tillstånd är en sällan samexisterande sjukdom, vanligtvis uppenbar som en erosion på tungan.,
dermatologiska manifestationer associerade med interferon alfa-behandling för HCV-infektion
erosiv OLP och epidermolytisk hyperkeratos kan uppträda vid behandling med interferon alfa för kronisk hepatit C-infektion. Capillarit kan förekomma med interferon alfa behandling av kronisk hepatit C-infektion. Lichen myxedematosus kan förvärras under behandling med interferon alfa-2a för kronisk aktiv hepatit. Slutligen kan tyreoidit uppträda under interferonbehandling.,
möjliga tillstånd förknippade med HCV-infektion
Erythema dyschromicum perstans är ett asymptomatiskt tillstånd av ashy grå missfärgning av huden på extensorytorna på armar och ansikte.
Porokeratos, den spridda ytliga typen, har associerats med HCV-infektion eller hepatocellulärt karcinom. Eruptiv disseminerad porokeratos i förhållande till uppkomsten av hepatocellulärt karcinom inträffade hos 3 noggrant observerade patienter med kronisk hepatit C-infektion och ihållande HCV hepatit., Båda tillstånden tros vara relaterade till immunmodulation av TP53-genen. HCV-kärnprotein kan påverka cancertransformationen direkt genom en effekt på ett promotorgenuttryck. Kärnproteinet är ett multifunktionellt protein med förmåga att binda till den så kallade dödsdomänen för tumörnekrosfaktorreceptor 1 (TNFR1) och den intracellulära delen av lymfotoxin-betareceptorn. Den del av tnfr1 som är aktiv i apoptos och antiapoptossignalväg är dödsdomänen som påverkas av HCV.,
generaliserat granulom annulare, ett asymptomatiskt tillstånd med dermal nodulär bildning som härrör från en inflammation av kollagen, kan vara närvarande.
symmetrisk polyartrit och livido retikularis kan förekomma.
asymtomatiska, ensamma, kupolformade rödaktiga papler, 5-10 mm i diameter, kan förekomma i ansiktet hos vissa patienter med HCV-infektion; dessa papler representerar arteriovenösa hemangiom, som ses med ökad frekvens hos dessa patienter.,
progressiv Pigmenterad purpura (Gougerot-Blumsjukdom) demonstreras som lesioner av capillarit på underbenen med fina petechiae i olika fördelningar.
en möjlig koppling mellan erythema induratum (nodulär vaskulit) och HCV-infektion har föreslagits.
sarkoidos kan förekomma hos HCV-patienter, särskilt i samband med antiviral immunterapi.
Psoriasis kan också samexistera. Direktverkande antiviralbaserad HCV-botemedel befanns endast ha en övergående effekt på samtidig kutan psoriasis.,