PRACTICE CHANGER
Undvik att förskriva oral flukonazol i tidig graviditet eftersom det är förknippat med en högre grad av spontan abort än aktuell azolbehandling.1
styrka av rekommendation
b: baserat på stor kohortstudie utförd i Danmark.
Mølgaard-Nielsen D, Svanström H, Melbye M, et al. Samband mellan användning av oral flukonazol under graviditet och risk för spontan abort och dödfödsel., JAMA. 2016;315:58-67.
illustrativt Fall
en 25-årig kvinna som är 16 veckor gravid med sitt första barn upplever ökad vaginal urladdning i samband med vaginal klåda. En mikroskopisk undersökning av urladdningen bekräftar dina misstankar om vaginal candidiasis. Är oral flukonazol eller en aktuell azol din behandling av val?
på grund av den ökade produktionen av könshormoner är vaginal candidiasis vanlig under graviditeten och påverkar upp till 10% av gravida kvinnor i USA.,1,2 behandlingsalternativ inkluderar oral flukonazol och en mängd olika aktuella azoler. Även om aktuella azoler rekommenderas som första linjens terapi, 3 Gör enkel oral terapi det till ett attraktivt behandlingsalternativ.4 säkerheten för oral flukonazol under graviditeten har dock nyligen granskats.
fallrapporter har kopplat högdos flukonazol användning under graviditet med medfödda missbildningar.5,6 dessa fallrapporter ledde till epidemiologiska studier som utvärderade flukonazols säkerhet, men i dessa studier hittades inget samband med medfödda missbildningar.,7, 8
en stor kohortstudie med 1079 flukonazol-exponerade graviditeter och 170,453 oexponerade graviditeter fann ingen ökad risk för medfödda missbildningar eller fosterdöd; andelen spontan abort och missfall utvärderades inte.En prospektiv kohortstudie av 226 gravida kvinnor fann inget samband mellan användning av flukonazol under första trimestern och missfall.10 men giltigheten av båda studiernas resultat begränsades av ett litet antal deltagare., Den nuvarande studien är den största hittills för att utvärdera om användning av flukonazol jämfört med topikal azoler i tidig graviditet är förknippad med ökad frekvens av spontan abort och stillbirth.
Studiesammanfattning
flukonazol ökar risken för missfall, men inte dödfödsel
denna landsomfattande kohortstudie, som genomfördes med hjälp av det medicinska födelseregistret i Danmark, utvärderade mer än 1,4 miljoner graviditeter som inträffade mellan 1997 och 2013 för exponering för oralt flukonazol mellan 7 och 22 veckors dräktighet., Varje oral flukonazol-exponerad graviditet matchades med upp till 4 oexponerade graviditeter (baserat på benägenhetspoäng, moderns ålder, kalenderår och graviditetsålder) och till graviditeter som exponerats för intravaginala formuleringar av aktuella azoler. Exponering för flukonazol dokumenterades baserat på fyllda recept från det nationella Receptregistret. De primära resultaten var frekvensen spontan abort (förlust före 22 veckor) och dödfödsel (förlust efter 23 veckor).
frekvens av spontan abort. Från den totala kohorten på mer än 1.,4 miljoner graviditeter, 3315 utsattes för oral flukonazol mellan 7 och 22 veckors graviditet. Spontana aborter inträffade i 147 av de 3315 flukonazol-exponerade graviditeterna och i 563 av 13 246 oexponerade, matchade graviditeter (hazard ratio =1 , 48; 95% konfidensintervall, 1, 23-1, 77).
Oral flukonazol vs topisk azol. Användning av oralt flukonazol under graviditet var förenat med en ökad risk för spontan abort jämfört med topisk azolanvändning: 130 av 2823 graviditeter jämfört med 118 av 2823 graviditeter (HR=1, 62; 95% CI, 1, 26-2.,07), men inte en ökad risk för dödfödslar: 20 av 4301 graviditeter vs 22 av 4301 graviditeter, respektive (HR=1.18; 95% CI, 0.64-2.16).
Vad är nytt
en stor studie med en behandlingsjämförelse
författarna fann att exponering i tidig graviditet för oral flukonazol, jämfört med topiska azoler, ökar risken för spontan abort. Genom att jämföra behandlingar i en känslighetsanalys avlägsnades konfounder av Candida-infektioner som orsakade spontan abort., Dessutom, när man överväger enkel dosering av flukonazol jämfört med aktuella imidazoler, utmanar denna studie balansen av användarvänlighet med säkerhet.