vissa sällsynta människor kan i huvudsak kunna bota sig av HIV-infektioner.
två gånger har personer som är infekterade med HIV haft nivåer av viruset i sina kroppar sjunker till odetekterbara nivåer efter benmärgstransplantationer, aldrig att återvända (sn: 3/5/19). Nu verkar det som om en person kan ha rensat funktionell HIV utan hjälp utifrån. Om det är sant, skulle det vara den första kända förekomsten av en spontan botemedel.
analys av mer än 1.,5 miljarder celler som tagits från en patient som kallas EC2 visade inga funktionella HIV-kopior i någon av dem, Forskare rapporterar 26 augusti i naturen. Personen hade fortfarande några icke-funktionella kopior av viruset. Medan ingen kan säga säkert att intakt virus inte gömmer sig i en cell någonstans i denna persons kropp, föreslår upptäckten att vissa människors immunsystem kan få övertaget, vilket i huvudsak eliminerar det skadliga och ihållande viruset.
en andra person, EC1, hade bara en funktionell kopia av HIV i mer än 1 miljard blodkroppar analyserade., Och den kopian av HIV var fast i vad som i huvudsak är ett genetiskt SuperMax-fängelse. Den genetiska låsningen kan vara nyckeln till att kunna naturligt kontrollera viruset.
registrera dig för det senaste från Science News
rubriker och sammanfattningar av de senaste Science News artiklarna, levereras till din inkorg
dessa två personer är en del av en sällsynt grupp människor som kallas elite controllers, vilket innebär att de kan behålla mycket låga eller odetekterbara nivåer av HIV utan antiretrovirala läkemedel. Dessa människor har inga symptom eller tydliga tecken på skador från viruset., ”Det är inte ens att vi pratar om några månader eller några år. Det är extremt långsiktigt, säger Satya Dandekar, en HIV-forskare vid University of California, Davis School of Medicine som inte var inblandad i studien. Däremot, för 99,5 procent eller mer av världens 35 miljoner människor infekterade med viruset, är droger det enda sättet att hålla viruset nere.
forskare vill veta hur elite controllers quash viruset under långa perioder., Det har varit svårt att räkna ut det, säger Dandekar, eftersom ingen har spelat in de första kampscenerna mellan HIV och elitkontrollernas immunsystem. ”Vi saknar de första slag som immunsystemet har kastat på viruset.”Och när någon känner igen en elitkontrollant, är kampen redan vunnen.
ungefär en fjärdedel av eliten controllers har genetiska varianter i viktiga immunsystemgener som kan hjälpa dem att få ett handtag på viruset, säger Joseph Wong, en virolog vid University of California, San Francisco., Men det förklarar vad som händer i endast en minoritet av eliten styrenheter,och är inte något lätt överförs till andra, säger han.
det är möjligt att elitkontrollerna smittades med ”wimpy” – versioner av HIV, säger Dandekar. Så forskarna undersökte HIV-virus inbäddade i DNA från 64 elit controllers och 41 HIV-infekterade personer som tar antiretrovirala läkemedel. Eliten controllers hade upprätthållit odetekterbara nivåer av virus utan droger från en till, i EC2: s fall, 24 år. Medianen var nio år.,
HIV är ett retrovirus, vilket innebär att det lagrar sin genetiska information som RNA. Ett enzym som kallas omvänd transkriptas kopierar dessa rna-instruktioner i DNA, som sedan kan infoga i värdens DNA. Omvänd transkriptas är felbenägen, vilket ofta resulterar i defekta eller ofullständiga kopior av viruset. Så forskarna gick in i studien och tänkte att elitkontrollanter kan laddas med dessa icke-funktionella versioner, som inte kan göra infektiöst virus, säger Xu Yu, en immunolog vid Ragon Institute of MGH, MIT och Harvard i Boston.,
” men till vår förvåning är det inte så, säger hon. I stället har de flesta elitkontrollanter i studien mer intakt virus än förväntat. Så Yu och kollegor tittade för att se var viruset hade landat i patienternas DNA.
I de flesta människor infekterade med HIV, det virus som hamnar nära eller i gener, tack vare några mänskliga proteiner som herde det där, säger Monica Roth, en virolog vid Rutgers University Robert Wood Johnson Medical School i Piscataway, N. J. Men i elite controllers, det virus som var instängd i gen-fattiga delar av den mänskliga genetiska instruktionsbok, eller genomet., När det landade i eller nära gener var de som är inslagna i molekylär ekvivalenten av rakhyveltråd, vilket förhindrar att generna slås på. Kollektivt är de inaktiva, tätt bevakade delarna av genomet kända som heterochromatin.
att kasta HIV i heterochromatin ”är som att sätta det i bagageutrymmet och sedan låsa bagageutrymmet”, säger Roth, som inte var inblandad i arbetet. Dessa tystade kopior av HIV kan kort röra och producera infektiöst virus, men skulle mestadels vara inert.,
Yu och kollegor undersökte om elite controllers har en benägenhet att styra viruset till heterochromatin. Men i labbrätter leder styrproteinerna i elitkontrollernas celler fortfarande HIV-Infogningar i eller nära gener, precis som vad som händer i andra människors celler.
”Det är nog inte så bara hade tur i början av infektionen” för att få HIV instängd i heterochromatin, säger Yu Ragon Institutet kollega Mathias Lichterfeld, en virolog och smittsamma sjukdomar läkare., Istället forskarna tror elite controllers immunsystem elimineras celler som producerar funktionella virus, lämnar bakom endast trasiga kopior av viruset och intakta versioner låst i heterochromatin. Exakt hur immunsystemet hanterar att bedrift är inte känt.
”det är väldigt spännande att de föreslår detta”, säger Roth. ”Men det finns inga bevis som säger att det händer.”Trots det säger hon, studien kan hålla hopp för andra infekterade med HIV.
”När du räkna ut mekanismen detta fungerar, kanske du kan räkna ut vad som går fel i alla andra och finjustera det”, säger Roth., Forskarna har eliminerat vissa möjligheter, men har inte löst mysteriet ännu om hur eliten controllers uppnår sin status. ”Den stora frågan är, hur gör du det? Det är en cliffhanger i tidningen.”