Abstrakt

mål. Att genomföra en systematisk granskning och meta-analys av hemoglobin effekt på graviditetsutfallet. Sätt. Vi sökte i MEDLINE och SCOPUS från 1 januari 1990 till April 10, 2011. Observationsstudier som behandlade sambandet mellan hemoglobin och negativa graviditetsresultat valdes. Två granskare extraherade självständigt data., En blandad logistisk regression applicerades för att bedöma effekterna av hemoglobin vid för tidig födsel, låg födelsevikt och liten för graviditetsålder. Resultat. Sjutton studier inkluderades i sammansättningar. Hemoglobin under 11 g / dL var, respektive, 1, 10 (95% CI: 1.02–1.19), 1.17 (95% CI: 1,03-1,32) och 1,14 (95% CI: 1,05–1,24) gånger högre risk för tidig födsel, låg födelsevikt och liten för graviditetsålder än normalt hemoglobin under första trimestern. Under tredje trimestern var hemoglobin under 11 g / dL 1,30 (95% CI: 1,08–1,58) gånger högre risk för låg födelsevikt., Hemoglobin över 14 g / dL i tredje trimestern minskade risken för prematur term med ORs av 0.50 (95% CI: 0.26–0.97), men det kan påverkas av publikationsfördomar. Slutsats. Vår granskning tyder på att hemoglobin under 11 g / dl ökar risken för tidig födsel, låg födelsevikt och liten graviditetsålder under första trimestern och risken för låg födelsevikt under tredje trimestern.

1. Inledning

anemi har hävdats vara den vanligaste näringsstörningen under graviditeten över hela världen . Den globala prevalensen uppskattas till 41, 8% (95% ki: 39, 9–43.,8) och är vanligare hos afrikanska (57, 1%, 95% CI: 52, 8–61, 3) gravida kvinnor. Prevalensen beror emellertid på definitionen av anemi, där två definitioner vanligen används, det vill säga Centers for Disease Control and Prevention (CDC) och Världshälsoorganisationens (WHO) definitioner . Negativa graviditetsresultat som tros påverkas av anemi inkluderar mödradödlighet, perinatal mortalitet, för tidig födsel (PTB), låg födelsevikt (LBW) och liten för graviditetsålder (SGA)., Tidigare forskning har visat ett starkt samband mellan svår anemi och mödradödlighet , men risken för mödradödlighet hos gravida kvinnor med måttlig anemi (dvs hemoglobinkoncentration på 40-80 g/dL) var otvivelaktig. Effekten av anemi på andra negativa graviditetsutfall (t.ex. PTB, LBW och sga) är kontroversiell. Vissa studier fann signifikanta föreningar , medan andra studier inte gjorde det ; Detta är sannolikt resultatet av olika studier med olika kriterier eller avstängningsgränser för att definiera anemi., På annat sätt rapporterade vissa studier sambandet mellan hög hemoglobinkoncentration och negativa graviditetsresultat . Även om en tidigare systematisk granskning publicerad i 2000 rapporterade maternell anemi i tidig graviditet (<20 graviditetsveckan) ökade risken för PTB men inte för LBW och sga. De flesta av de inkluderade studierna i denna översyn var från utvecklade länder, förutom 1-studien var från afrikanska och 2-studier var från Kina ., Anemisk graviditet var vanligare i utvecklingsländer; således var effekterna av anemi på graviditetsutfallet i utvecklingsländer fortfarande ifrågasatta. Vi genomförde därför en systematisk genomgång för att bestämma sambandet mellan hemoglobinkoncentration och negativa graviditetsresultat inklusive PTB, LBW och sga i varje trimester av graviditeten.

2. Material och Metoder

2.1. Identifiering av Studier

– Studier identifierades från MEDLINE och SCOPUS från 1 januari 1990 till April 10, 2011., Referenslistor från utvalda artiklar, narrativa recensioner och systematiska recensioner granskades också för att hitta relevanta artiklar som inte identifierades av de ursprungliga sökstrategierna. Följande söktermer användes: graviditet, gravida kvinnor, hemoglobin/hemoglobin, anemi/anemi, hematologisk/hematologisk parameter, mortalitet, för tidig födsel/leverans, låg födelsevikt och liten för graviditetslängd. Sökstrategier beskrivs tydligt i bilaga 1 i det kompletterande material som finns tillgängligt online på http://dx.doi.org/10.1155/2013/769057. Endast mänskliga studier publicerade på engelska övervägdes.,

2.2. Urval av studier

bedömning av stödberättigande utfördes av en granskare med hjälp av följande inklusionskriterier. Varje observationsstudie (dvs fallkontroll eller kohort) utförd i singleton graviditet som bedömde sambandet mellan hemoglobinkoncentration och eventuella negativa graviditetsresultat (dvs,, fortfarande födslar, neonatal mortalitet, perinatal mortalitet, LBW, PTB och SGA) rapporterade graviditetsåldern vid tidpunkten för hemoglobinprovning och hade tillräckliga data för att möjliggöra beräkning av oddsförhållandet och 95% konfidensintervall för dikotom utfall, antal individer, medel-och standardavvikelse enligt hemoglobinkoncentrationsgrupper för kontinuerliga resultat.

2.3. Datautvinning

datautvinningen utfördes oberoende av två granskare. Uppgifter om studieegenskaper (dvs., vid första mödravårdsbesöket, graviditetsålder vid leverans, paritet, antal mödravårdsbesök och rökning), medel-och standardavvikelse för kontinuerliga resultat och frekvenser av korstabulation mellan varje hemoglobingrupp och utfall för kategoriska data extraherades. Eventuella meningsskiljaktigheter löstes genom konsensus mellan de två granskarna. Om ingen överenskommelse kunde nås avgjordes den av en tredje granskare.

2, 4. Risk för Bias Assessment

en risk för bias assessment utfördes oberoende av 2 granskare., Verktygsanvändningen ändrades från metaanalys för genetiska associationsstudier med epidemiologisk del . Fyra domäner bedömdes, vilka var representativitet hos försökspersoner, fastställde resultat, fastställde exponeringar och förvirrade bias. Oenigheter mellan de två granskarna löstes av den tredje författaren.

2, 5. Resultat av intresse

resultaten av intressen var PTB, LBW och sga. Kort sagt definierades LBW som en nyfödd med vikt vid födseln på mindre än 2500 g. PTB definierades som ett nyfödda född före 37 veckors graviditetsålder (den 259: e dagen)., SGA var en nyfödd vars födelsevikt var under den 10: e percentilen för graviditetsåldern.

2.6. Statistisk analys

egenskaper hos alla inkluderade studier beskrivs inklusive studiedesign, antal deltagare, hemoglobinavbrott, trimester och graviditetsresultat. Hemoglobinkoncentrationen kategoriserades som <9, <10, <11, 11-13.9 och ≥14 g/dL på ömsesidigt exklusivt sätt för varje studie., För att bedöma hemoglobin effekter poolades data separat enligt trimester och graviditetsresultat med hjälp av cutoff av 11-13, 9 g / dL som referensgrupp. För att jämföra graviditetsutfall mellan flera hemoglobin cutoffs på samma gång utvidgades sammanfattningsdata för hemoglobin cutoffs och utfallsgrupper till enskilda patientdata med hjälp av kommandot expand i STATA. En blandad logitmodell med en slumpmässig avlyssning (d.v. s. för att ta hänsyn till variation mellan studier) applicerades för att bedöma hemoglobin effekter på graviditetsresultatet., Det uppskattade poolade oddsförhållandet (eller) tillsammans med 95% konfidensintervall (CI) uppskattades av exponentiella logitkoefficienter. En grad av heterogenitet uppskattades med hjälp av multivariat meta-analysmetod . Alla analyser utfördes med STATA version 12. Den statistiska betydelsen fastställdes till tvåsidig för alla analyser.

3. Resultat

åttiofem potentiellt relevanta artiklar identifierades, varav 65 studier exkluderades, vilket lämnade 20 studier för datautvinning. Skälen till uteslutning beskrivs i Figur 1., Karakteristika för alla inkluderade studier sammanfattas i Tabell 1. Kort sagt var 50% procent av inkluderade studier potentiella kohorter. Medelåldern varierade mellan 16, 1 och 30, 6 år. De flesta av de stödberättigande studierna inkluderade gravida kvinnor från asiatiska populationer (12 studier), följt av Europeiska (4 studier), afrikaner (2 studier) och nordamerikaner (2 studier). PTB, LBW och SGA var resultat av intressen i 15, 14 respektive 6 studier., Fortfarande födda, neonatala dödsfall och perinatala dödsfall rapporterades mindre ofta endast i 5, 3 respektive 4 studier, och vi samlade därför inte dessa resultat. Antalet tillgängliga analyser enligt trimester och resultat visas i Figur 1.,

Authors, year (Reference number) Study design Sample size Mean age Country Trimester Pregnancy outcomes Confounding factors
Abeysena et al., 2010 Prospective cohort 817 Sri Lanka First PTB, LBW, and SGA Not specify
Kumar et al.,, 2010 Prospective cohort 2,027 India First LBW Maternal age, parity, maternal height, maternal weight, BMI, and gestational age
Kidanto et al., 2009 Case control 1,721 24a Tanzania First PTB, LBW, and SB Not specify
Zhang et al.,, 2009 Prospective cohort 160,700 NA China First
Second
Third
PTB Maternal age at delivery, education, occupation, parity, folic acid, BMI, time of first prenatal visit, and fetal gender
Zhang et al.,, 2009 Prospective cohort 164,667 NA China First
Second
Third
SB, ND Maternal age at delivery, education, occupation, parity, folic acid, BMI, time of first prenatal visit, and fetal gender
Ren et al., 2007 Retrospective cohort 88,149 China First PTB, LBW, and SGA Maternal age, gravidity, education, and BMI
Lee et al.,, 2006 Prospective cohort 248 Korea Third PTB, LBW Not specify
Mamun et al., 2006 Retrospective cohort 1,584 Bangladesh Second SB, PD Not specify
Monawar Hosain et al., 2006 Prospective cohort 350 NA Bangladesh First LBW Not specify
Levy et al.,, 2005 Retrospective cohort 153,396 Irael First PTB, LBW, and PD Ethnicity, maternal age, placental problems, caesarean delivery, and nonvertex presentation
Little et al., 2005 Retrospective cohort 222,614 NA England First STB, ND Prematurity, birth weight
Ronnenberg et al.,, 2004 prospektiv kohort 405 Kina först PTB, LBW moderns ålder, höjd, BMI, utbildning, exponering för damm, buller, passiv rökning, arbetsstress, spädbarn kön och graviditetslängd
Chang et al., 2003 retrospektiv kohort 918 USA andra
tredje
PTB, LBW paritet, BMI, rökning, preeklampsi och mödravård
Hämäläinen m.fl.,, 2003 Case control 22,799 Finland First
Second
Third
PTB, LBW, SGA, and PD Not specify
Xiong et al.,, 2003 retrospektiv kohort 16,936 Kina första PTB, LBW och PD sjukhusvistelse, moderns ålder, moderns utbildning, paritet, graviditetslängd vid första prenatal besök, BMI, hypertensiv sjukdom under graviditeten, vaginal blödning, och tidigare spontan abort
Martí et al.,, 2001 Case control 543 Venezuela Third PTB Placenta abruption, PROM, previous premature labor, ANC visit, and antenatal bleeding
Zhou et al., 1998 Prospective cohort 829 China First PTB, LBW, and SGA Not specify
Onadeko et al.,, 1996 Prospective cohort 4,649 NA Nigeria Third LBW, SB Not specify
Rasmussen and Oian, 1993 Retrospective cohort 3,074 NA Norway First
Second
PTB, SGA Not specify
Knottnerus et al.,, 1990 Prospective cohort 796 27a Netherland Third PTB, LBW Pregnancy induced hypertension
Median. LBW: low birth weight; NA: not available; ND: neonatal deaths; PD: perinatal deaths; PTB: preterm birth; SGA: small for gestational age; SB: still births.
Table 1
Characteristics of included studies.,

Figur 1

flöde av studieval.

risken för bias utfördes oberoende av de två granskarna med den totala avtalshastigheten på 98,75% med kappa-statistiken på 0,946 (). För de punkter där det fanns meningsskiljaktigheter hade senior reviewer (AT) utfört risk för bias och fattat beslut. Resultaten av bedömningarna för enskilda studier beskrivs i Tilläggstabell 1. Den högsta kvaliteten var inom området för att fastställa resultatet (100.,0% låg risk) följt av representativitet hos försökspersoner (95,0%), medan den lägsta var att fastställa hemoglobintest eller definition (70,0%).

3.1. För tidig födsel
Figur 2

sammanföra effekterna av hemoglobinkoncentration på graviditetsutfall under första trimestern.

Figur 3
sammanföra effekterna av hemoglobinkoncentration på graviditetsutfallet under tredje trimestern.,

3.2. Låg födelsevikt

Egger-testet applicerades och föreslog inga tecken på liten studieeffekt med koefficienter för -0.019 (), 0.140 (), 0.076 (), och 0.251 () för cutoffs under 9, 10, 11 och över 14 g/dL. Att samla studier i utvecklingsländer och i kohortstudier förändrade inte mycket resultat (data visades inte).

sex studier rapporterade en koppling mellan hemoglobinkoncentration och LBW under tredje trimestern med hemoglobinavbrott varierade från <10 till< 11 g / dL (Tabell 2)., Den blandade logistikmodellen tillämpades och gav beräknade ORs på 3, 61 (95% CI: 1.83–7.12), 1.30 (95% CI: 1,08–1,58), och 0,59 (95% CI: 0,14-2,50)för hemoglobin cutoff <10, <11, och ≥14 jämfört med hemoglobinkoncentration 11-13, 9 g/dL, respektive (tabell 2). Detta tyder på att gravida kvinnor med hemoglobinkoncentration lägre än 10 och 11 g / dL i tredje trimestern var ungefär 3,6 och 1,3 gånger högre risk, respektive, att ha en LBW nyfödda än gravida kvinnor med hemoglobinkoncentration av 11-13, 9 g / dL., Graden av heterogenitet var mild (, 95% CI: 0-50) respektive måttlig (, 95% CI: 0-85), utan några tecken på små studieeffekter, med motsvarande koefficienter på -0.126 () respektive -0.58 (). Sammanslagning inom 4 studier i utvecklingsländer och 9 kohortstudier gav liknande resultat (data visades inte).

3.3. Liten för gestationsålder

effekter av låg hemoglobinkoncentration under första trimestern på SGA utvärderades i 6 studier med provstorleken totalt 94, 280 kvinnor (Tilläggstabell 4)., Den blandade logistiska modellen föreslog att hemoglobinkoncentrationer under 10 och 11 g / dL ökade risken för SGA med 26% (eller: 1.26, 95% CI: 1.09–1.45) och 14% (eller: 1.14, 95% CI: 1.05–1.24) respektive (tabell 2 och figur 2). Hemoglobineffekterna var mildt heterogena för båda cutoffs med 1% och 2%. Det fanns inga tecken på små studieeffekter som föreslagits av Egger-testet med koefficienter på -0.124 () respektive 0.229 (). Sammanslagningseffekter i 4 studier som genomfördes i utvecklingsländer förändrade inte mycket resultat (data visades inte).

4., Diskussion

Vi har utfört en systematisk granskning och metaanalys för att bedöma effekterna av hemoglobinkoncentration på graviditetsutfall enligt trimester. Våra resultat tyder på att lägre hemoglobinkoncentration är förknippad med en högre risk för dåliga graviditetsresultat i både första och tredje trimestern. Risken för PTB, LBW och liten graviditetsålder var ungefär 10-17% och 26-57% högre hos gravida kvinnor som hade en hemoglobinkoncentration under 10 respektive 11 g/dL under första trimestern., Under tredje trimestern ökar hemoglobin under 11 g / dL risken för LBW med 30% men inte för prematur sikt. Hemoglobin under 10 g / dL i tredje trimestern ökar också risken för PTB och LBW med 2,6 respektive 3,6 gånger. Hemoglobin ≥14 g / dL ökade inte risken under någon trimester av graviditeten men omvänt minskade risken för PTB med 50%.

våra resultat bekräftar resultaten från en tidigare metaanalys som visar att låg hemoglobinkoncentration i tidig graviditet (<20 veckors graviditet) var associerad med PTB., Dessutom fann vi också att låg hemoglobinkoncentration under första trimestern var en risk för LBW och sga, vilket inte har rapporterats i den tidigare översynen. Dessa fynd kan förklaras av minskad syretransport från moder till foster och kan återspegla otillräckliga järnreserver under tidig graviditet. Undergruppsanalys visade inga tydliga skillnader i effekterna av låg hemoglobinkoncentration mellan utvecklingsländer och utvecklade länder. Omfattningen av effekten i utvecklingsländerna liknade resultaten från andra tidigare studier ., Att samla studier baserade på kohorter förändrade inte bara resultaten jämfört med att samla alla studier med kohorter och fallkontroller.

vår studie har ett antal styrkor. Vi bedömde effekterna av olika hemoglobin cutoffs på graviditetsutfall stratifierade av trimestern. Användning av hemoglobin cutoff i enskilda studier varierade från 7 till 16 g/dL, och en studie hade mer än en cutoff. Vi tillämpade därför en blandad logistisk modell för att samtidigt bedöma hemoglobin effekter utan att blåsa upp Typ ett fel., Variationer mellan studier beaktades också i den blandade logistikmodellen. En grad av heterogenitet uppskattades också med hjälp av multivariat meta-analysmetod.

det finns dock vissa begränsningar och försiktighetsåtgärder med Vår studie. På grund av de olika nedskärningarna som användes i olika studier var det enda sättet att rimligen samla in data att utöka sammanfattningsuppgifterna till data på individuell nivå och sedan samla på grundval av gemensamma tröskelvärden.därför uteslöts vissa personer om studier använde en referensavgränsning som var lägre än 11 g/dL., Det är också möjligt att våra resultat är förvirrade av andra faktorer där analys baserad på sammanfattande data inte kunde justera för. En metaanalys av enskilda patientdata bör utföras för att kalibrera hemoglobin cutoff med justering för confounders; det vill säga anemi är en markör för allmän dålig hälsa i utvecklingsländer men inte i utvecklade länder. Vår granskning utesluter också icke-engelska artiklar på grund av begränsning i översättningsproblem.

5., Slutsats

vår granskning tyder på att hemoglobin under 11 g/dL ökar risken för LBW i både första och tredje trimestern, PTB och liten gestationsålder under första trimestern. Omvänt kan hemoglobin 14 g / dL eller högre omvänt minska risken för PTB under tredje trimestern, men resultatet kan påverkas av publikationsfördomar.

intressekonflikt

författarna hade ingen potentiell intressekonflikt.

författarens bidrag

Bunyarit Sukrat, Ammarin Thakkinstian och Mark McEvoy bidrog till studiekoncept och design., Bunyarit Sukrat, Ammarin Thakkinstian, Chumpon Wilasrusmee, och Boonying Siribumrungwong bidragit till förvärvet av data. Bunyarit Sukrat, Ammarin Thakkinstian, och John Attia bidragit till analys och tolkning av data. Bunyarit Sukrat och Ammarin. Thakkinstian bidrog till utarbetandet av papperet. John Attia, Mark McEvoy och Chusak Okascharoen bidrog till kritisk granskning av papperet för viktigt intellektuellt innehåll. Alla författare godkände den slutliga versionen av papperet som ska publiceras. AmmarinThakkinstian var ansvarig för studieövervakningen.,

Bekräftelse

Denna studie är en del av Dr Bunyarit Sukrat utbildning i våra Ph. D. program för Klinisk Epidemiologi, institutionen för Medicin Ramathibodi Sjukhuset och Fakulteten för forskarutbildningen, Mahidol University i Bangkok, Thailand.

kompletterande material

bilaga S1 beskrev sökstrategier som användes för PubMed-och SCOPUS-sökmotorer.

i tabell S1 beskrivs resultaten av riskbedömningar för partiskhet för enskilda inkluderade studier.,

tabell S2 gav sammanfattande data för tidig födsel under graviditetens första, andra och tredje trimester enligt olika nivåer av hemoglobinkoncentration för varje enskild studie.

tabell S3 gav sammanfattande data för låg födelsevikt under graviditetens första, andra och tredje trimester enligt olika nivåer av hemoglobinkoncentration för varje enskild studie.

tabell S4 gav sammanfattande data för små för graviditetslängd under graviditetens första, andra och tredje trimester enligt olika nivåer av hemoglobinkoncentration för varje enskild studie.,

  1. kompletterande material

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras. Obligatoriska fält är märkta *