introduktion
Erlotinib är en målinriktad anticancerbehandling medselektiv hämmande aktivitet för tyrosinkinas av epidermalgrowth factor receptor (EGFR) (1).Detta potenta läkemedel används för att behandla EGFR – mutationspositiv lungcancer i avancerat stadium såväl som för andra maligniteter, såsom ashepatiska eller pankreatiska maligna tumörer (1)., Kutan biverkningar av erlotinib,såsom papulopustular utslag, xerosis, klåda, eksem craquele,rosacea som eksem eller paronyki, är väl dokumenterade(2), men antalet reportsregarding kutan leukocytoklastisk vaskulit (CLCV) är begränsade(3). Vi har hittat åtta publicerade fall av kutan vaskulit inducerad av erlotinib behandling.
fallrapport
i 2016, en 58-årig, 60 kg vikt, icke-rökare diagnostiserades med avancerat stadium av lung adenokarcinom ochhjärnmetastaser., Hon behandlades på Onkologikliniken medradioterapi för hjärnan och lungskadorna och fick sedanflera cykler av platinabaserad kemoterapi. På grund av försämringevolutionen och de nya hjärnmetastaserna, erlotinib monoterapi varinitierad med 150 mg / dag dos. Efter 8 månaders initiering av behandling utan komplikationer konsulterades patienten vid Dermatologiavdelningen för utveckling av flera palpablarunda-ovala purpuriska lesioner, erosioner och sår som uppträdde bilateralt på underbenen och dorsal på underarmen.,Måttlig xeros av hud hittades också, särskilt på det lägrelemmar området. Inga periunguella kliniska tecken hittades (fikon. 1 och 2). Skadorna var mellan 3 mm och 1,5 cm i storlek, gradvis ökat i antal, blev mer fördelade ochvar förknippade med måttlig klåda och smärta. Patienten förnekade ha feber, buksmärta, artralgi eller andra relevantasubjektiva symptom. Den presumptiva kliniska diagnosen avvaskulit gjordes. Laboratorieresultat visade måttligt förhöjdainflammatoriska analyser, förhöjda transaminasnivåer och diskreteanemi., Antalet eosinofiler låg inom det normala intervallet. Terenalfunktionen var oförsvarlig, och resultaten av urinalysen vari normala gränser. Inga andra kliniska tecken eller symtom ochlaboratoriefynd som eventuellt var relaterade till en infektion eller toinflammatoriska sjukdomar noterades. För en noggrann diagnos är detrekommenderas att utföra lymfoblastisk transformationstest toerlotinib, men tyvärr var det inte möjligt. Hudbiopsi utfördes., Histopatologin avslöjade en tät perivaskulärneutrofil infiltration, fibrinoid nekros av kärlväggarna, leukocytoklastisk och röda blodkroppar extravasation, vilket bekräftardiagnos av kutan leukocytoklastisk vaskulit (fikon. 3 och 4). Utseendet av kutan vaskulit hänfördes till erlotinib toxicitet. Administreringen av läkemedlet avbröts och oral prednisolonbehandling infördes vid 1 mg/kg kroppsvikt i två veckor, vilket minskar dosen med 5 mg, var tredje dag. Behandlingen kombinerades med aktuell potent steroid och antibiotikabehandling som användes en gång dagligen., Skadorna rensas inom 7 veckor utan återkommande. Behandlingen med erlotinib återupptogs efter 14 dagar med en låg dos på 100 mg / dag, baserat på litteraturdata (4). Hudskador har inte återkommit.Tyvärr var utvecklingen av den metastatiska lungcancerenogynnsam. Vid 3 månader efter vaskulitläkning dirigerade patientenpå grund av komplikationerna av nya metastaser som inträffade.,
Den Etik godkännande har erhållits från Commissionof Mures Län Kliniska Sjukhuset och den Etiska Kommittén forResearch av University of Medicine and Pharmacy i Tirgu Mures(godkännande nr. 1537/2016 och 24/2016, respektive), och writteninformed samtycke har inhämtats från patienten.
diskussion
en grundlig genomgång av litteraturen utfördes med hjälp av internationell databassökning. Tillgängliga fallrapporter och aktuella granskningsartiklar undersöktes för att ge up-to-dateinformation om vaskulit inducerad av erlotinibbehandling.,Kutan biverkningar av proteinkinashämmare, såsommakulopapulösa utslag, hand-fot syndrom, klåda, bullousdermatit, mål som purpura, xeros och vaskulit, är väldokumenterade (3,5,6). Fayeet al i 2013 analysera nittiofyra fall av patienterbehandlas med proteinkinashämmare, visade att sorafenib varansvarig i 40% av fallen för allvarliga kutana motgångar, följt av erlotinib i 25,2% av fallen (2). När det gäller utseendet av vaskulitisinduceras av dessa läkemedel, endast i ett fall var erlotinibbehandlingen befann sig ansvarig., Zhu et al 2018 rapporterade om differentadverse kutana reaktioner i samband med erlotinib behandling at20 Kinesiska patienter med cancer. Ingen av dem led av kutaneousvaskulit (7). Kutan vaskulitär en välkänd bieffekt av många vanliga läkemedel inklusivepenicillin, sulfonamider, tiazider och orala preventivmedel (10-15% av vaskulit). Andra nya anticancerriktade terapier har upptäckts för att inducera vaskulit, som gefitinib, sorafenib,sunitinib, bortezomib och everolimus (1,8,9)., Vi sökte PubMed/ MEDLINE, GoogleScholar och Web of Science databaser och fann åtta publicerade fall av kutan vaskulit inducerad av erlotinib behandling (1,3,4,10–14), enav författarna presenterade två kliniska fall (4). Behandling med Erlotinib indikerades i sex fall av lungkarcinom, i två fall av lever och i ett fall avpankreatisk malignitet. I samtliga fall den kliniska aspekten var ofvaskulit, med undantag för ett fall som verkade som Henoch-Schőnleinpurpura (13). I sju fall inträffade denuppsättning av vaskulit i åldern över 70 år, i två fallpatienterna var under 55 år gamla., Två fall var män ochäven kvinnor. Uppkomsten av vaskulit inträffade mellan 14 dagaroch 80 dagar efter initiering av erlotinibbehandling, i vårt fall var theonset efter 240 dagar. I samtliga fall avbröts behandlingen mederlotinib och återupptogs med en lägre dos på 100 mg / dag, i genomsnitt efter 14 dagar, eller efter försvinnandet av depåverkade skadorna. I ett fall systemisk behandling med prednisoloninfördes på samma sätt som vårt fall. Den kutana vaskulitethaltade mellan 21 och 80 dagar., I alla fall systemiskakomplikationer, såsom njursvikt, buk obehag ochartralgi, nämndes inte. Boeck et al var den första attrapportera två fall av kutan vaskulit; i båda erlotinibbehandlingen stoppades och hudskador förbättrades med oral steroidterapi, på samma sätt som vårt fall (4). i samtliga fall, efter en kort period av erlotinib-uttag, uppträdde inte vasculit och vi fortsatte med administreringen av en reducerad dos av erlotinib.,
mekanismen för erlotinib-inducerad vaskulitär fortfarande okänd, och det är förmodligen ett dosberoende fenomen, eftersom den reducerade dosen av erlotinib-readministrering inte produceradevaskulit. När det gäller utvecklingen av den grundläggande sjukdomen och effektiviteten i den lägre dosen av erlotinib, ansåg endast Brandi att hans patient dog efter 65 månader efter förekomsten av vaskulit (1). I inget av fallenhar en ny flare av vaskulit uppträdde. Flera studier har hittills rapporterat ett samband mellan antitumöreffekten av Egfrinhibitorer och kutana biverkningar (15-17)., Jinet al rapporterar att flera kutana toxiciteter kundeange ett bra tumörsvar (14). I vårt fall den dödliga utvecklingen, vid 3månader efter kutan vaskulit läkt, eventuellt indikerarineffektiviteten hos erlotinib. Den sena starten på 240 dagar avvaskulit i vårt fall, och den förmodade ineffektiviteten av läkemedletleda till spekulationen att utseendet av kutan vaskulitkan vara en förvärrad klinisk markör för tumörresponsen.
erlotinib inducerad kutan vaskulit är veryrare. Mekanismen för erlotinib-inducerad vaskulit kvarstårokänd., Vissa anser att kutan vaskulit kan återspeglabättre anticancerverkan. Vårt fall tyder på att cutaneousvaskulit kan vara en förvärrad klinisk markör för tumorresponsen. Detta begränsade antal fall utesluter varje meningsfulltolkning av data om erlotinib inducerad kutan vaskulit.Ytterligare undersökningar behövs för att bedöma kutan vaskulit (1). Vi anser att en komplettklinisk undersökning av huden med jämna mellanrum är obligatoriskför alla patienter, oavsett typ av cancer.
bekräftelser
Ej tillämpligt.,
finansiering
ingen finansiering mottogs.
tillgång till data och material
Alla data som genereras eller analyseras under denna studie inkluderas i denna publicerade artikel.
författarnas bidrag
GLF var ansvarig för klinisk behandling av patienter, utvärdering och analys av data och bestridd att skriva manuskriptet. LF var ansvarig för beredningen avbiopsi, analys av data och revidering av manuskript förviktigt intellektuellt innehåll. Den slutliga versionen av manuskriptetgodkändes av alla författare.,
Etisk godkännande och samtycke toparticipate
Den Etik godkännande har erhållits från Commissionof Mures Landsting Sjukhus Klinik och Etik Kommittén forResearch av University of Medicine and Pharmacy Tirgu Mures(godkännande nr. 1537/2016 och 24/2016, respektive), och writteninformed samtycke erhölls från alla patienter.
patientens samtycke till publicering
skriftligt informerat samtycke från patienten avvisades.
konkurrerande intressen
författarna förklarar att de inte har några konkurrerande intressen.,
författarnas information
GLF är docent i dermatologi, Institutionen för dermatologi, dermatologi Klinik, University ofMedicine and Pharmacy, Târgu Mureş, Rumänien.
|
Brandi G, Venturi M, Dika e, Maibach H,Patrizi A och Biasco G: kutan leukocytoklastisk vaskulit dueto erlotinib: bara en negativ händelse eller också en putativ markör fördrog effekt? Cutan Ocul Toxicol. 32:336–338. 2013., Visa artikel: Google Scholar: PubMed / NCBI |
|
|
Faye E, Bondon-Guitton E, Olivier-Abbal Pand Montastruc JL: franska nätverket av regionala Farmakovigilancecenters: spontan rapportering av allvarliga kutana reaktioner medproteinkinashämmare. Eur J Clin Pharmacol. 69:1819–1826.2013. Visa artikel: Google Scholar: PubMed / NCBI |
|
|
Sawada T, Suehiro m och Hiranuma O:kutan leukocytoklastisk vaskulit associerad med erlotinib.,Indiska J Dermatol. 61:2382016. Visa artikel: Google Scholar: PubMed / NCBI |
|
|
Boeck s, Wollenberg A och Heinemann V:leukocytoklastisk vaskulit under behandling med den orala Egfrtyrosinkinashämmaren erlotinib. Ann Oncol. 18:1582–1583. 2007.Visa artikel: Google Scholar: PubMed / ncbi |
|
|
Rezaković s, Paštar Z, Bukvić Mokos Z,Pavliša g och Kovačević s: Erlotinib-inducerad rosacea-likedermatit. Acta Dermatovenerolkroat. 24:65–69., 2016.PubMed / NCBI |
|
|
Rungtrakulchai R och Rerknimitr P:erlotinib inducerad målliknande purpura. Dermatol Online J. 20:62014. |
|
|
Zhu h, Zhu Z, Huang W, Cheng X, He J,Xiong C och Han J: vanliga och ovanliga negativa kutana reaktionersto erlotinib: en studie av 20 kinesiska patienter med cancer. CutanOcul Toxicol. 37:96–99. 2018., View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI |
|
|
Panebianco M, Ragazzi M, Asensio NM,Pagano M, Gnoni R and Boni C: A case of necrotizing vasculitis withpanniculitis, during sorafenib treatment for hepatocellularcarcinoma, appeared in disease progression. J Gastrointest Oncol.5:E121–E124. 2014.,PubMed/NCBI |
|
|
Karadimou En, Migou M, Economidi En,Stratigos En, Kittas C, Dimopoulos MA och Bamias A: Leukocytoclasticvasculitis efter långvarig behandling med sunitinib: En rapport i ärendet.Fallet Rep Oncol. 4:385–391. 2011. Visa artikel: Google Scholar: PubMed / NCBI |
|
|
Takahashi Y, ebi n, Yamaguchi O, FukushoR, Sugimoto Y och Tsuruno K: ett fall av kutan vaskulit orsakasgenom erlotinib behandling och en genomgång av litteratur., Nihon KokyukiGakkai Zasshi. 49:663–666. 2011.(På Japanska). PubMed / NCBI |
|
|
Hakeem AH, Aziz SA, lone AR, Bhat GM, WaniB och Hussain i: erlotinib inducerad vaskulit. JMSCR. 3:3890–3895.2015. |
|
|
Su BA, Shen WL, Chang ST, Feng LY, Wu Cjand Feng YH: framgångsrik rechallenge med reducerad dos av erlotinibin en patient med lung adenokarcinom som utveckladederlotinib-associerad leukocytoklastisk vaskulit: en fallrapport.Oncol Lett., 3:1280–1282. 2012. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI |
|
|
Yuba T, Nagata K, Shiotsu S, Okano A,Hatsuse M, Murakami S, Morihara K and Shimazaki C: Henoch-Schönleinpurpura induced by erlotinib (Tarceva): A case report. NihonKokyuki Gakkai Zasshi. 48:81–85. 2010.(In Japanese)., PubMed / NCBI |
|
|
Jin F, Zhu h, Kong l och Yu J: en spektrumof kutan toxicitet från erlotinib kan vara en robust kliniskmarkör för icke-småcellig lungterapi: en fallrapport andliterature review. Onco Mål Ther. 8:943–946. 2015.,PubMed / NCBI |
|
|
Liu HB, Wu Y, Lv TF, Yao YW, Xiao YY, YuanDM och Song Y: hudutslag kan förutsäga svaret på Egfrtyrosinkinashämmare och prognosen för patienter medpå småcellig lungcancer: en systematisk granskning och metaanalys.PLoS One. 8:e551282013., Visa artikel : Google Scholar : PubMed/NCBI |
|
|
Brănișteanu, det moderna Europa s. l., hustru till,Stoleriu, G, Oanț It och Brănișteanu, DC: läkemedelsinducerad Rowellsyndrom, en sällsynt och svår att hantera sjukdom: en fallrapport.Exp Ther Med. 15:785–788. 2018.,PubMed/NCBI |
|
|
Gheorghe jag, Tatu AL, Lupu jag, Thamer O,Cotar AI, Pircalabioru GG, Popa M, Cristea VC, Lazar V andChifiriuc MC: Molekylär karakterisering av virulens andresistance funktioner i Staphylococcus aureus clinicalstrains isolerade från kutana lesioner hos patienter med drugadverse reaktioner. Rom Biotechnol Lett. 22:12321–12327. 2017. |