varningar
ingår som en del av avsnittet” försiktighetsåtgärder ”
försiktighetsåtgärder
befintlig graviditet
Ella är inte indicerat för att avsluta en befintlig graviditet
ektopisk graviditet
tidigare ektopisk graviditet är inte en kontraindikation för användning av detta akuta preventivmedel metod. Vårdgivare bör dock överväga möjligheten till ektopisk graviditet hos kvinnor som blir gravida eller klagar över buksmärta efter att ha tagit ella., En uppföljning av fysisk undersökning eller bäckenundersökning rekommenderas om det finns några tvivel om den allmänna hälsan eller graviditetsstatusen hos någon kvinna efter att ha tagit ella.
upprepad användning
Ella är för tillfällig användning som ett akut preventivmedel. Det bör inte ersätta en vanlig preventivmetod. Upprepad användning av Ella inom samma menstruationscykel rekommenderas inte, eftersom säkerhet och effekt vid upprepad användning inom samma cykel inte har utvärderats.
CYP3A4-inducerare
en CYP3A4-inducerare, rifampin, minskar plasmakoncentrationen av Ella signifikant., Ella ska inte ges tillsammans med CYP3A4-inducerare .
fertilitet efter användning
en snabb återgång av fertiliteten är sannolikt efter behandling med Ella för akut preventivmedel.
Efter användning av Ella bör en tillförlitlig barriärmetod för preventivmedel användas med efterföljande samlag som uppträder i samma menstruationscykel.
eftersom Ella och progestinkomponenten i hormonella preventivmedel båda binder till progesteronreceptorn, kan användningen av dem tillsammans minska deras preventiva effekt., Efter att ha använt Ella, om en kvinna vill använda hormonellt preventivmedel, borde hon göra det inte tidigare än 5 dagar efter ellas intag, och hon bör använda en tillförlitlig barriärmetod fram till nästa menstruationsperiod .
effekt på menstruationscykeln
efter Ella-intag uppträder menstruationer ibland tidigare eller senare än väntat med några dagar. I kliniska prövningar ökade cykellängden med i genomsnitt 2, 5 dagar men återgick till det normala i den efterföljande cykeln. Sju procent av patienterna rapporterade menstruationer inträffar mer än 7 dagar tidigare än väntat, och 19% rapporterade en fördröjning på mer än 7 dagar., Om det finns en fördröjning i början av förväntade menstruationer efter 1 vecka, utesluta graviditet.
nio procent av kvinnorna som studerats rapporterade intermenstruell blödning efter användning av Ella.
sexuellt överförbara infektioner/HIV
Ella skyddar inte mot HIV-infektion (AIDS) eller andra sexuellt överförbara infektioner (STI).
Patientrådgivningsinformation
Information till patienter
- instruera patienter att ta Ella så snart som möjligt och inte mer än 120 timmar efter oskyddat samlag eller ett känt eller misstänkt preventivmedelssvikt.,
- informera patienter om att de inte ska ta Ella om de vet eller misstänker att de är gravida och att ella inte är indicerat för att avsluta en befintlig graviditet.
- råda patienter att kontakta sin vårdgivare omedelbart vid kräkningar inom 3 timmar efter att ha tagit tabletten, för att diskutera om man ska ta en annan tablett.
- råda patienter att söka läkarvård om de upplever svår smärta i nedre delen av buken 3 till 5 veckor efter att ha tagit ella, för att utvärderas för ett utomkvedshavandeskap.,
- råda patienter att kontakta sin vårdgivare och överväga möjligheten till graviditet om deras period försenas efter att ha tagit Ella med mer än 1 vecka efter det datum det förväntades.
- råda patienter att inte använda Ella som rutin preventivmedel, eller att använda den upprepade gånger i samma menstruationscykel.
- råda patienter att använda Ella och hormonella preventivmedel tillsammans kan påverka effektiviteten hos varje. Rådgör patienter att använda en tillförlitlig barriärmetod för alla efterföljande samlag fram till nästa menstruationsperiod., Om en kvinna vill använda hormonella preventivmedel, bör hon göra det tidigast 5 dagar efter intag av ella, och hon bör använda en tillförlitlig barriärmetod fram till nästa menstruationsperiod.
- rekommendera patienter att inte använda Ella om de tar en CYP3A4-inducerare.
- informera patienter om att ella inte skyddar mot HIV-infektion (AIDS) och andra sexuellt överförbara sjukdomar / infektioner.
icke-klinisk toxikologi
karcinogenes, mutagenes, nedsatt fertilitet
Karcinogenicitet
Karcinogenicitetspotential utvärderades hos råttor och möss.,
Sprague Dawley-råttor exponerades dagligen för ulipristalacetat i 99-100 veckor vid doser på 1, 3 eller 10 mg/kg / dag, vilket motsvarar exponeringar upp till 31 gånger högre än exponeringar vid den maximala rekommenderade humana dosen (MRHD). Det fanns inga läkemedelsrelaterade neoplasmer hos hanråttor. Hos honråttor var potentiella behandlingsrelaterade neoplastiska fynd begränsade till adrenal kortikala adenom i den mellanliggande dosgruppen (3 mg/kg/dag). Trots ökningen kan denna förekomst av adrenal kortikala adenom hos kvinnor inte vara relevant för klinisk användning.
Tg.,rash2 transgena möss exponerades för ulipristalacetat i 26 veckor vid doser på 5, 45 eller 130 mg/kg / dag, vilket motsvarar exponeringar 100 gånger högre än exponeringar vid MRHD. Det fanns ingen läkemedelsrelaterad ökning av neoplasmincidensen hos manliga eller kvinnliga möss.
Genotoxicitet
ulipristalacetat var inte genotoxiskt i Ames-analysen, in vitro mammalian-analyser med muslymfomceller och humana perifera blodlymfocyter och i en mikrokärntest in vivo på mus.,
nedsatt fertilitet
perorala engångsdoser av ulipristalacetat förhindrade ägglossning hos 50% av råttor vid 2 gånger den humana exponeringen baserat på kroppsyta (mg / m2). Engångsdoser av ulipristalacetat som gavs efter coitaldag 4 eller 5 förhindrade graviditet hos 80-100% av råttorna och hos 50% av kaninerna när de gavs efter coitaldag 5 eller 6 vid läkemedelsexponeringar 4 och 12 gånger den humana exponeringen baserat på kroppsyta. Lägre doser administrerade i 4 dagar till råttor och kaniner var också effektiva för att förhindra ägglossning och graviditet.,
användning i specifika populationer
graviditet
Risksammanfattning
Ella är kontraindicerat för användning under en befintlig eller misstänkt graviditet. Inga tecken på oro när det gäller graviditetskomplikationer hittades i postmarketingstudier . Enstaka fall av större missbildningar vid Ella-exponerade graviditeter identifierades; data är dock inte tillräckliga för att fastställa en risk för fosterskador vid oavsiktlig användning av Ella under graviditet. Missfall rapporterades i 14% av de kända graviditetsutfallet; en hastighet som liknar USA: s bakgrundsfrekvens för missfall. I USA, allmän population, den uppskattade bakgrundsrisken för stora fosterskador och missfall i kliniskt erkända graviditeter är 2-4% respektive 15-20%.
i reproduktionsstudier på djur observerades inga missbildningar vid upprepad administrering av ulipristalacetat topregnant råttor, kaniner och apor vid daglig läkemedelsexponering 1/3, 1/2 respektive 3 gånger, den humana exponeringen vid en dos AV30 mg .
Data
humandata
Ella graviditet exponeringsdata samlades in i USA, och Europa från 1999 till 2015 och analyserade efter marknadsföring med hjälp av data från interventionella kliniska prövningar, observationsstudier och farmakovigilansrapporter. Kända graviditetsutfall var tillgängliga för 462 / 784 graviditeter där Wome fick Ella i doser på 30 mg eller mer under befruktningscykeln eller under graviditeten. Data från graviditeter med känt resultat analyserades prospektivt för 272 fall och retroaktivt för 190 fall., Graviditetsutfallet inkluderade 302 valbara aborter (2 för fostrets anomalier inklusive 1 med trisomi 21), 63 spontana aborter och 13 ektopisk graviditet. Inga dödsfall bland mödrar eller foster rapporterades. 84 graviditeter fortsatte fram till födseln, med medfödda anomalier rapporterade hos 5 spädbarn, inklusive 4 större missbildningar (2 / 4 med genetiska syndrom)., Även om dessa data inte tillåter uppskattning av prevalensen av medfödda anomalier i samband med oavsiktlig användning av Ella under graviditet eller bestämning av ett orsakssamband mellan rapporterade anomalier och Ella, visar de att ella-exponerade graviditeter inte var förenade med ett mönster av ökad risk för biverkningar.
djurdata
ulipristalacetat administrerades upprepade gånger till dräktiga råttor och kaniner under organogenesperioden., Embryofetal förlust noterades hos alla dräktiga råttor och hos hälften av de dräktiga kaninerna efter 12 och 13 dagars dosering, vid dagliga läkemedelsexponeringar 1/3 respektive 1/2 den humana exponeringen, baserat på kroppsyta (mg/m2). Det fanns inga missbildningar av de överlevande foster i dessa studier. Biverkningar observerades inte hos avkomman till dräktiga råttor som administrerades ulipristalacetat under organogenesperioden under amning vid läkemedelsexponeringar 1 / 24 den humana exponeringen baserat på AUC., Administrering av ulipristalacetat till dräktiga apor i 4 dagar under första trimestern orsakade graviditetsavbrott hos 2/5 djur vid daglig läkemedelsexponering 3 gånger den humana exponeringen baserat på kroppsyta.
laktation
Risksammanfattning
ulipristalacetat och dess aktiva metabolit, monodemetyl-ulipristalacetat, förekommer i bröstmjölk i små mängder (se Data). Baserat på nivåerna av läkemedel och aktiv metabolit mätt i bröstmjölk skulle ett helt ammande barn få en viktjusterad dos på cirka 0.,8% av ulipristalacetat och monodemetyl-ulipristalacetat på dag 1 av läkemedelsadministrering och en ungefärlig summa av 1% av moderns dos under en 5-dagarsperiod efter läkemedelsadministrering. Det finns ingen information om effekterna på det ammade barnet eller effekterna på mjölkproduktionen., Utvecklings-och hälsofördelarna med amning bör övervägas tillsammans med moderns kliniska behov av Ella och eventuella negativa effekter på det ammade barnet från ella eller från det underliggande moderns tillstånd
Data
bröstmjölk hos 12 ammande kvinnor efter administrering av ella samlades i 24-timmars steg för att mäta koncentrationerna av ulipristalacetat och den aktiva metaboliten monodemetyl-ulipristalacetat i bröstmjölk. De genomsnittliga dagliga koncentrationerna av ulipristalacetat i bröstmjölk var 22, 7 ng/mL, 2, 96 ng / mL, 1, 56 ng / mL, 1.,Ng / mL och 0, 69 ng/mL. De genomsnittliga dagliga koncentrationerna av monodemetyl-ulipristalacetat i bröstmjölk var 4, 49 ng/mL , 0 , 62 ng/mL , 0 , 28 ng/mL, 0, 17 ng/mL och 0, 10 ng / mL . Med hjälp av dessa data skulle ett helt ammande barn få ungefär 4, 1 mcg/kg ulipristalacetat och monodemetyl-ulipristalacetat på Dag 1 efter läkemedelsadministrering och ungefär 5, 2 mcg/kg under en femdagarsperiod efter läkemedelsadministrering.,
kvinnor och män av Reproduktionspotential
preventivmedel
Ella och progestininnehållande kontaceptiva kan interagera och minska effekten av båda produkterna. Råda kvinnor att använda en tillförlitlig barriärmetod för efterföljande samlag till nästa menstruationsperiod och vänta minst 5 dagar efter att ha tagit ella för att återuppta orala preventivmedel .
pediatrisk användning
säkerhet och effekt av ella har fastställts hos kvinnor i fertil ålder., I de kliniska studierna på ella inkluderades 41 kvinnor under 18 år och en observationsstudie efter marknadsintroduktion som utvärderade ellas effektivitet och säkerhet hos ungdomar inkluderades 279 kvinnor under 18 år, inklusive 76 under 16 år. I dessa studier var säkerhets-och effektprofilen hos ungdomar 17 år och yngre jämförbar med den hos vuxna. Användning av Ella före menarche är inte indicerat.
geriatrisk användning
denna produkt är inte avsedd för användning hos postmenopausala kvinnor.,
Race
inga formella studier har utvärderat effekten av ras, men en jämförelse mellan två farmakokinetiska studier visade att exponeringen hos asiater kan överstiga den hos kaukasier och afroamerikaner. Ingen skillnad i effekt och säkerhet observerades dock för kvinnor med olika raser i kliniska studier.
nedsatt leverfunktion
inga studier har utförts för att utvärdera effekten av leversjukdom på dispositionen av ella.,
nedsatt njurfunktion
inga studier har utförts för att utvärdera effekten av njursjukdom på dispositionen av ella.