CardiacEdit
Digitalis är ett exempel på ett läkemedel som härrör från en växt som tidigare användes av herbalists; herbalists har i stor utsträckning övergett användningen på grund av sitt smala terapeutiska index och svårigheten att bestämma mängden aktivt läkemedel i örtberedningar. När användbarheten av digitalis vid reglering av den mänskliga pulsen var förstådd, användes den för olika ändamål, inklusive behandling av epilepsi och andra anfallssjukdomar, som nu anses vara olämpliga behandlingar.,
en grupp läkemedel som extraheras från foxglove växter kallas digitalin. Användningen av D. purpurea-extrakt innehållande hjärtglykosider för behandling av hjärtförhållanden beskrevs först i den engelsktalande medicinska litteraturen av William Withering år 1785, vilket anses vara början på moderna terapeutiker. I modern medicin erhålls digitalis (vanligtvis digoxin) från D. lanata., Det används för att öka hjärtkontraktilitet (det är en positiv inotrope) och som ett antiarytmiskt medel för att kontrollera hjärtfrekvensen, särskilt i oregelbunden (och ofta snabb) förmaksflimmer. Digitalis ordineras därför ofta för patienter med förmaksflimmer, särskilt om de har diagnostiserats med kongestivt hjärtsvikt. Digoxin godkändes för hjärtsvikt 1998 enligt gällande föreskrifter från Food and Drug Administration på grundval av prospektiva, randomiserade studier och kliniska prövningar., Det godkändes också för kontroll av ventrikulär svarsfrekvens för patienter med förmaksflimmer. American College of Cardiology / American Heart Association riktlinjer rekommenderar digoxin för symptomatisk kronisk hjärtsvikt för patienter med nedsatt systolisk funktion, bevarande av systolisk funktion och/eller hastighetskontroll för förmaksflimmer med ett snabbt ventrikulärt svar. Hjärtsvikt Society of America riktlinjer för hjärtsvikt ger liknande rekommendationer., Trots dess relativt nyligen godkännande av Food and Drug Administration och riktlinjerekommendationerna minskar den terapeutiska användningen av digoxin hos patienter med hjärtsvikt—sannolikt resultatet av flera faktorer. Den viktigaste faktorn är den nyare introduktionen av flera läkemedel som visas i randomiserade kontrollerade studier för att förbättra resultaten vid hjärtsvikt., Säkerhetsproblem avseende ett föreslaget samband mellan digoxinbehandling och ökad mortalitet i observationsstudier kan ha bidragit till att minska den terapeutiska användningen av digoxin, men en systematisk genomgång av 75 studier inklusive fyra miljoner patientår av patientuppföljning visade att mortaliteten i väl utformade randomiserade kontrollerade studier inte var högre hos patienter som fick digoxin än hos dem som fick placebo.,
VariationsEdit
Digitalis purpurea — Light purple
en grupp av farmakologiskt aktiva föreningar extraheras mestadels från bladen av det andra årets tillväxt, och i ren form hänvisas till av vanliga kemiska namn, såsom digitoxin eller digoxin, eller av varumärken som Crystodigin och Lanoxin, respektive. – herr talman! De två läkemedlen skiljer sig åt eftersom digoxin har en ytterligare hydroxylgrupp vid C-3-positionen på B-ringen (intill pentanen)., Detta resulterar i att digoxin har en halveringstid på ungefär en dag (och ökar med nedsatt njurfunktion), medan digitoxins är cirka 7 dagar och inte påverkas av njurfunktionen. Båda molekylerna innefattar en lakton och ett trippel-upprepande socker som kallas en glykosid.
verkningsmekanism
Digitalis fungerar genom att hämma natrium-kalium ATPas. Detta resulterar i en ökad intracellulär koncentration av natriumjoner och därmed en minskad koncentrationsgradient över cellmembranet. Denna ökning av intracellulärt natrium orsakar na / Ca-växlaren att vända potentialen, dvs,, övergång från att pumpa natrium i cellen i utbyte mot att pumpa kalcium ur cellen, för att pumpa natrium ur cellen i utbyte mot att pumpa kalcium i cellen. Detta leder till en ökning av cytoplasmatisk kalciumkoncentration, vilket förbättrar hjärtkontraktiliteten. Under normala fysiologiska förhållanden kommer det cytoplasmiska kalcium som används vid hjärtkollisioner från sarkoplasmatisk retikulum, en intracellulär organell som lagrar kalcium., Mänskliga nyfödda, vissa djur och patienter med kronisk hjärtsvikt saknar välutvecklad och fullt fungerande sarkoplasmatisk retikula och måste förlita sig på Na/Ca-växlaren för att ge alla eller en majoritet av det cytoplasmiska kalcium som krävs för hjärtkontraktion. För att detta ska kunna ske måste cytoplasmatisk natrium överskrida sin typiska koncentration för att gynna en potentialomvandling, som naturligt förekommer hos nyfödda och vissa djur främst genom en förhöjd hjärtfrekvens; hos patienter med kroniskt hjärtsvikt sker det genom administrering av digitalis., Som ett resultat av ökad kontraktilitet ökar slagvolymen. Slutligen, digitalis ökar hjärtminutvolym (hjärtminutvolym=Stroke volym x hjärtfrekvens). Detta är den mekanism som gör detta läkemedel till en populär behandling för kongestivt hjärtsvikt, vilket kännetecknas av låg hjärtproduktion.
Digitalis har också en vagal effekt på det parasympatiska nervsystemet, och som sådan används vid återdeltagande hjärtarytmier och för att sakta ner ventrikulär hastighet under förmaksflimmer., Beroendet av den vagala effekten betyder digitalis är inte effektivt när en patient har en hög sympatisk nervsystemdrift, vilket är fallet med akut sjuka personer, och även under träning.
DigoxigeninEdit
Digoxigenin (DIG) är en steroid som finns i blommor och blad av Digitalis arter, och utvinns från D. lanata. Digoxigenin kan användas som en molekylär sond för att detektera mRNA in situ och märka DNA, RNA och oligonukleotider. Det kan enkelt fästas på nukleotider som uridin genom kemiska modifieringar., DIG-molekyler är ofta kopplade till nukleotider; DIG-märkt uridin kan sedan införlivas i RNA via in vitro transkription. När hybridisering sker kan RNA med den inbyggda DIG-U detekteras med anti-DIG antikroppar konjugerade till alkaliskt fosfatas. För att avslöja de hybridiserade transkripten kan en kromogen användas som reagerar med det alkaliska fosfataset för att producera en färgad fällning.