fokus på skärmen från januari / februari 2014
bensodiazepiner, som först kom in på den amerikanska läkemedelsmarknaden i början av 1960-talet, faller under klassen av läkemedel som kallas lugnande-hypnotika.1 bensodiazepiner har anxiolytiska, antikonvulsiva, hypnotiska, lugnande medel, muskelavslappnande och amnesiska effekter.2 de är i allmänhet väl tolererade, säkra och effektiva för kortvarig användning.
det är inte ovanligt att läkare förskriver både opioider och bensodiazepiner till patienter med kronisk smärta., När det används tillsammans med opioida smärtstillande läkemedel har bensodiazepiner visat sig öka smärtlindringen, men kombinationen kan åtföljas av ökade risker för missbruk och oavsiktlig överdosering.3 enligt akutmottagnings – och missbruksbehandlingsdata (TEDS report) används den kombinerade användningen av bensodiazepiner och opioida smärtstillande medel alltmer.4 antagning för missbruksbehandling som rapporterade både opioid och bensodiazepin missbruk ökade från 5,032 antagning i 2000 till 33,701 antagning i 2010-en ökning med 569,7%., Som jämförelse minskade alla andra antaganden till behandlingscentra med 9,6% under samma tidsperiod. Under 2010 rapporterade 48.2% av bensodiazepin-och opioidantagningarna primär opioid missbruk och sekundär bensodiazepinmissbruk, och 9.9% rapporterade primär bensodiazepinmissbruk och sekundär opioid missbruk.4
toxikologi
med tanke på den ökande och utbredda användningen av bensodiazepiner, både ensamma och i kombination med andra läkemedel, är det viktigt för kliniker att fullt ut förstå en patients urinläkemedelsskärm (UDS) resultat för att stödja hanteringen av deras vård., Tabell 1 innehåller en lista över generiska och varumärke läkemedelsnamn, förälder läkemedel halveringstid information, och hastigheten på debut för de vanligen föreskrivna bensodiazepiner.5,6
typiskt, med kronisk användning, bör både moderdrogen och metaboliten vara närvarande i urinen vid bekräftelsetest med hjälp av en definitiv analysmetod som masspektrometri. Men med prn (vid behov) eller fritidsanvändning är det möjligt att endast moderdrogen eller metaboliten hittas, beroende på tiden sedan patientens sista dos och mängd av den dosen., Typiska detektionsfönster för bensodiazepiner i urinen är 2 till 7 dagar, beroende på den individuella bensodiazepin läkemedel som används och andra faktorer, såsom tiden för sista dosen, läkemedelshalveringstid, administreringsväg, och individuella skillnader i farmakokinetiken. Det är fördelaktigt att dokumentera datumet för den sista dosen som patienten tagit när provet lämnas in för att hjälpa till vid UDS-tolkningar. Genetiska skillnader i metaboliska vägar som leder till snabb eller långsam metabolism måste också beaktas vid utvärdering av UDS-resultat.,
Metabolism
flödesschemat i Figur 1 ger modersubstans och metaboliter som bör påträffas under bensodiazepins metabolism. Efter administrering genomgår diazepam metabolism för att ge de aktiva metaboliterna nordiazepam och temazepam. Nordiazepam och temazepam metaboliseras sedan vidare till den slutliga aktiva metaboliska produkten oxazepam. Således är närvaron av nordiazepam, temazepam och oxazepam tillsammans på en UDS överensstämmande med diazepam användning., Eftersom klonazepam genomgår metabolism för att producera den primära urinmetaboliten av 7-aminoklonazepam, är närvaron av denna metabolit förenlig med klonazepam användning. Alprazolam metaboliseras efter administrering till den primära urinmetaboliten alfa-hydroxialprazolam. Således skulle närvaron av alprazolam och/eller alfa-hydroxialprazolam på ett UDS indikera nyligen användning av alprazolam. Efter administrering genomgår lorazepam glukuronidering för att producera lorazepam-glukuronid. I ett UDS indikerar att hitta moderläkemedlet lorazepam ny användning.,6
testning
det finns gemensamma begränsningar för screening av bensodiazepiner vid användning av traditionella immunoassay-test (IA). IA-testning för bensodiazepiner riktar sig ofta till nordiazepam och oxazepam för att mäta om ett antikropps-antigen-svar uppstår, vilket resulterar i ett positivt eller negativt testresultat. Andra bensodiazepinföreningar testas för deras förmåga att korsreagera med måldrogen i en ia-teknik. Med andra ord kan låg korsreaktivitet av andra droger resultera i falska negativ för de andra bensodiazepinerna., De koncentrationer som anges i Tabell 2 visar de lägsta nivåer som ger positiva resultat vid användning av DRI-bensodiazepin-analysen.7
vissa förskrivna läkemedel har begränsad korsreaktivitet. Till exempel har lorazepam och 7-aminoklonazepam, den primära metaboliten av klonazepam, begränsad korsreaktivitet med traditionella IAs på grund av deras molekylära strukturer. Därför är det inte ovanligt att ett laboratorium får ett ”negativt” IA-resultat för lorazepam och 7-aminoklonazepam som verkligen är positivt när bekräftelsetestning med en masspektrometer (MS) utförs., Figur 2A och 2B illustrerar ett exempel på en patient som ordinerades lorazepam respektive klonazepam och resultaten av testningen.
på grund av sannolikheten för att få ett falskt negativt med det ursprungliga ia-testet för lorazepam och klonazepam är det viktigt att dessa föreningar testas via MS för exakt läkemedelsidentifiering. Som noterat finns det i 2-exemplen en förklaring av testresultaten. Laboratorier som specialiserar sig på denna typ av testning kommer ofta att ha kommentarer för att hjälpa klinikern att tolka resultaten.,
sammanfattning
bensodiazepiner används ofta både som receptbelagda läkemedel och rekreationellt som medel för missbruk och missbruk. På grund av deras utbredda användning och tillgänglighet är det viktigt för kliniker att utvärdera bensodiazepinanvändning hos sina patienter. Att använda ett UDS för att avgöra lämplig kontra olämplig användning av dessa föreningar kommer att hjälpa leverantörer att erbjuda bättre vård till sina patienter., Tolkning av bensodiazepin-UDS-resultat är ofta inte okomplicerat på grund av komplexiteten hos de metaboliska vägarna hos dessa medel, särskilt diazepam, och potentialen för begränsad korsreaktivitet av IA vilket resulterar i falska negativ (lorazepam och klonazepam). Användning av ett laboratorium som förstår denna komplexitet kommer att ge nödvändig information för att utvärdera bensodiazepinanvändning hos dina patienter.
Läs en serie 2019 litteraturrecensioner relaterade till Missbruksmedicin& förebyggande av återfall
- Kwong T, Magnani B, Rosano T, Shaw L., Det Kliniska Toxikologilaboratoriet. 2nd ed. Washington, DC: AACC Tryck på; för 2013.
- Brunton, L, Chabner B, Knollman B. Goodman och Gilmans farmakologiska grund för Therapeutics. 12: e ed. New York, NEW york: McGraw Hill, 2011.
- Lintzeris N, Mitchell TB, Bond AJ, Nestor L, Strang J. farmakodynamik för diazepam som administreras tillsammans med metadon eller buprenorfin under höga dosförhållanden hos opioidberoende patienter. Drug Alkohol Beror. 2007;91(2-3):187-194.
- drogmissbruk och Mental Health Services Administration., TEDS rapport: antagning rapporterar bensodiazepin och Opioid smärtstillande missbruk vid behandling inträde. 2012. http://www.samhsa.gov/data/2k12/TEDS-064/TEDS-Short-Report-064-Benzodiazepines-2012.htm. Nås 25 Januari 2014.
- O ’ Brien CP. Bensodiazepinanvändning, missbruk och beroende. J Clin Psykiatri. 2005;66(suppl 2):28-33.
- Baselt R. Disposition av giftiga droger och kemikalier hos människan. 9th ed. Seal Beach, CA: Biomedicinsk Publikationer; 2011.
- DRI® Bensodiazepin-Analysen Fremont, CA: Mircogenics Corp; 2012.