proteinbindning
a1-Glykoproteinnivåer minskar med östrogen, vilket resulterar i högsta nivåer under menstruation.9,20 de flesta anxiolytiska läkemedel är måttligt till mycket proteinbundna. Mer specifikt är bindningen av SSRI mestadels till a1-glykoprotein, och vissa antidepressiva medel (särskilt tricykliska antidepressiva medel) har ett relativt smalt terapeutiskt index, vilket ger kvinnor ökad risk för biverkningar eller toxicitet.,2
levermetabolism könsskillnader i levermetabolism av ett antal läkemedel har rapporterats.2,11,20 topphastigheter vid mitten av cykeln orsakar lägre blodnivåer av läkemedel i lutealfasen och högre läkemedelsnivåer i follikelfasen.8 Det finns inga tecken på att bensodiazepinmetabolismen förändras över menstruationscykeln.10 den östrogena komponenten i p-piller är känd för att öka konjugeringsaktiviteten.,9
cytokrom P-450 enzymsystem enzymet cytokrom 3A4 (CYP 3A4) är involverat i metabolismen av mer än 50% av läkemedel i klinisk användning,20,55 och det är ansvarigt för hydroxylering av steroidhormoner.Könsskillnader har rapporterats för CYP 3A4 och CYP 2C19, med högre aktivitetsnivåer hos kvinnor vilket resulterar i sänkta plasmanivåer av vissa antidepressiva medel och andra läkemedel (sertralin, karbamazepin, citalopram, klomipramin, imipramin, diazepam, propranolol).,28,20,55 bevis tyder på högre clearance av icke-specifika CYP-substrat vid ägglossning och förlängd clearance under lutealfasen, men den kliniska relevansen av dessa observationer är okänd.9eliminering
kvinnor har lägre renala clearance och samtidig ökning av plasmanivåer av vissa men inte alla anxiolytiska läkemedel, 6 möjligen på grund av lägre glomerulär filtrationshastighet, även om begränsade bevis tyder på ingen förändring i glomerulär filtrationshastighet över menstruationscykeln.,2,9 hittills finns det ingen information om P-glykoprotein förändringar över menstruationscykeln, men påverkan av sex ste-roider på P-glykoprotein föreslås av studier med gravida djur.En ökning av plasmanivåerna av vasopressin och Aldo – sterol och av reninaktiviteten under lutealfasen har visats, men den kliniska effekten av dessa fynd är fortfarande okänd.Begränsade bevis tyder på att kliniska effekter av buspiron inte påverkas av kön.,Könsskillnader i farmakologiska parametrar för ett antal B-blockerande medel (t.ex. metoprolol, propranolol) har visats hos friska försökspersoner, vilket tyder på att kvinnor kan kräva lägre doser än standarddoser av dessa läkemedel för att undvika biverkningar.58 liknande studier på kvinnor med ångestsyndrom behövs fortfarande och effekterna av menstruationscykelrelaterade hormonella fluktuationer på B-blockerare återstår att undersöka.,
orala preventivmedel
orala preventivmedel metaboliseras hepatiskt och kan störa metabolismen av ett antal läkemedel, vilket ökar clearance av de som metaboliseras genom konjugering och glukuronidering och minskande clearance av läkemedel som metaboliseras genom oxidation.4,6 antidepressiva medel som metaboliseras signifikant av levern kommer sannolikt att påverkas av oral preventivmedel (t.ex. imipramin). Orala preventivmedel påverkar också disposition och doskrav för antidepressiva medel.,
kvinnor som tar p-piller kan ha högre blodkoncentrationer och längre halveringstider av läkemedel och därför upplever potentiellt mer negativa effekter och drogtoxicitet än män.6 dessutom kan läkemedel som ökar leverenzyminduktionen öka metabolismen av preventivmedel och orsaka fel på deras preventiva verkan.,4 en studie visade att användare av orala preventivmedel som tog en standarddos av diazepam var relativt ”berusade” under menstruation på grund av farmakodynamiska förändringar av denna bensodiazepin över menstruationscykeln,4,11 möjligen på grund av progesteron effekter på GBRC förstärka de farmakologiska effekterna av diazepam.2 trots dessa fynd verkar samtidig användning av p-piller och antidepressiva medel vara relativt säker.,
totalt sett finns det potential för kvinnor att ha högre plasmanivåer av psykoaktiva läkemedel än män (speciellt om de tas med orala preventivmedel); därför kräver kvinnor lägre doser och/eller halv intermittent dosering för att minimera oönskade biverkningar.2,6,11,29 generaliseringar om farmakologiska parametrar över menstruationscykeln är inte möjliga., Farmakodynamiken och farmakokinetiken för olika psykoaktiva medel måste studeras över menstruationscykeln. generalisering av data som härrör från ett läkemedel kan vara vilseledande och bör tolkas försiktigt, även för droger inom samma klass.11rekommendationer för klinisk praxis
en bättre klinisk praxis för att hantera ångestsjukdomar skulle omfatta:
• en noggrann bedömning av könsspecifika utlösare av ångest.r• * en klinisk intervju utförd vid 2 på varandra följande tillfällen (1 i lutealfasen och 1 i follikelfasen av menstruationscykeln).,r• * användning av en dagbok för minst 1 menstruationscykel för att prospektivt kartlägga ångestsymtom och hjälpa till att identifiera tidsmässiga föreningar med hormonella förändringar eller eventuella comorbid störningar.
när behandlingen påbörjas bör kvinnor med ångestsyndrom utvärderas under menstruationscykeln för kontinuerlig effektivitet av sina mediciner. Kvinnor som uppvisar premenstruell förvärring av ångeststörningar kan svara på ökade doser omedelbart före eller under lutealfasen.,48,59 Progesteronförstoring kan vara ett terapeutiskt alternativ för kvinnor med ångestsyndrom som inte svarar, eller som endast delvis svarar på standardbehandlingsregimer.2,38
Kinrys G, Wygant LE. Ångestsyndrom hos kvinnor: spelar kön någon roll för behandling? .
Rev Bras Psiquiatr.
2005;27(suppl 2):S43-S50.
Pigott TA. Könsskillnader i epidemiologi och behandling av ångestsjukdomar.
J Clin psykiatri.
1999;60:4-15.
Hsiao MC, Hsiao CC, Liu cy., Premenstruella symtom och premenstruell exacerbation hos patienter med psykiska störningar.
Psykiatri Clin Neurosci.
2004; 58:186-190.
Weinstock LS. Könsskillnader i presentation och hantering av social ångestsyndrom.
J Clin psykiatri.
1999;60:9-13.
Seeman MV. Psykopatologi hos kvinnor och män: fokusera på kvinnliga hormoner.
är J psykiatri.
1997; 154:1641-1647.
Frackiewicz EJ, Sramek JJ, Cutler NR. könsskillnader i depression och antidepressiv farmakokinetik och biverkningar.,
Ann Pharmacother.
2000;34:80-88.
Fernandez-Guasti a, Agrati D, Reyes R, Ferreira A. ovarian steroider motverkar serotonerga läkemedel åtgärder i en djurmodell av tvångssyndrom.
psykoneuroendokrinologi.
2006;31:924-934.
Barnes C, Mitchell P. överväganden vid hantering av bipolär sjukdom hos kvinnor.
Aust n Z j psykiatri.
2005;39:662-673.
Kashuba AD, Nafziger EN. Fysiologiska förändringar under menstruationscykeln och deras effekter på läkemedlets farmakokinetik och farmakodynamik.,
Clin farmakokinetiken.
1998;34:203-218.
Schnoll SH, Weaver mf. Farmakologi: könsspecifika överväganden vid användning av psykoaktiva läkemedel. I: Wetherington CL, Romerska AB, eds.
forskning om narkotikamissbruk och kvinnors hälsa
. Rockville, Md: National Institute on Drug Abuse; 1998:223-228.
Yonkers KA, Kando JC, Cole JO, Blumenthal S. könsskillnader i farmakokinetik och farmakodynamik för psykotropa läkemedel.
är J psykiatri.
1992;149:587-595.
Kendall DA, Stancel GM, enna sj., Påverkan av könshormoner på antidepressiva inducerade förändringar i neurotransmittorreceptorbindning.
j Neurosci.
1982;2:354-360.
Rubinow DR, Hoban MC, Grover GN, et al. Förändringar i plasmagormoner över menstruationscykeln hos patienter med menstruationsrelaterad humörstörning och hos kontrollpersoner.
Am J Obstett Gynekol.
1988;158:5-11.
Soares CN, Cohen LS, Otto MW, Harlow BL., Kännetecken för kvinnor med premenstruell dysforisk störning (PMDD) som gjorde eller inte rapporterade historia av depression: en preliminär rapport från Harvard-studien av stämningar och cykler.
j Kvinnors hälsa Gend baserad Med.
2001;10:873-878.
Genazzani AR, Stomati M, Morittu A, et al. Progesteron, progestagener och centrala nervsystemet.
Hum Reprod.
2000;15:14-27.
Eser D, E Romeo, Baghai TC, et al. Neuroaktiva steroider som modulatorer av depression och ångest.
Exp Rev Endocrinol Metab.
2006;1:517-526.,
Matteus SJ, Coplan JD, Gorman JM. Neurobiologiska mekanismer för social ångestsyndrom.
är J psykiatri.
2001;158:1558-1267.
Nemeroff CB, Bremner JD, Foa EB, et al. Posttraumatisk stressstörning: en state-of-the-science recension.
j Psychiatr Res.
2006;40:1-21.
Denys D, Zohar J, Westerberg HG. Dopamin roll i tvångssyndrom: prekliniska och kliniska bevis.
J Clin psykiatri.
2004;65:11-17.
Morris MIG, Lee JJ, Predko LM., Könsskillnader i membrantransporten av endogena och exogena föreningar.
Pharmacol Upp.
2003;55:229-240.
Ströhle A, Romeo e, di Michele f, et al. Inducerad panikattacker Skift gamma-aminosmörsyra Typ A-receptor modulatorisk neuroaktiv steroidkomposition hos patienter med paniksyndrom: preliminära resultat.
Arch Gen psykiatri.
med 2003;60:161-168.
Bicikova M, Tallova J, Hill M, et al. Serumkoncentrationer av vissa neuroaktiva steroider hos kvinnor som lider av blandad ångest-depressiv sjukdom.
Neurochem Res.,
2000;25:1623-1627.
Brambilla F, Biggio G, Pisu MG, et al. Neurosteroid sekretion i paniksyndrom.
psykiatri Res.
2003;118: 107-116.
Cameron OG, Abelson JL, Unga EA. Ångest och depressiva störningar och deras comorbiditet: effekt på centrala nervsystemet noradrenerg funktion.
Biolpsykiatri.
2004;56:875-883.
Lovick TA. Plasticitet av GABAA receptor subenhet uttryck under den östrogencykeln av råttan: konsekvenser för premenstruellt syndrom hos kvinnor.
Exp Physiol.
2006;9:655-660.,
Halbreich U, Kahn LS. Roll östrogen i etiologi och behandling av humörstörningar.
CNS-läkemedel.
2001;15:797-817.
Brot VD, Akwa Y, Purdy RH, et al. De ångestdämpande effekterna av neurosteroid allopregnanolone: interaktioner med GABA (A) receptorer.
Eur J Pharmacol.
1997;325:1-7.
Davidson JR. användning av bensodiazepiner i social ångestsyndrom, generaliserat ångestsyndrom och posttraumatisk stressstörning.
J Clin psykiatri.
2004;65:29-33.
Howell HB, Brawman-Mintzer O, Monnier J, Yonkers KA., Generaliserat ångestsyndrom hos kvinnor.
Psykiatr Clin North Am.
2001;24:165-178.
Zwanzger p, Rupprecht R. selektiv GABAergic behandling för panik? Undersökningar i experimentell panikinduktion och panikångest.
j psykiatri Neurosci.
2005;30:167-175.
Cameron OG, Smith CB, Ness RM, et al. Trombocyt alfa2-adrenoreceptorer, katekolaminer, hemodynamiska variabler och ångest hos panikpatienter och deras asymptomatiska släktingar.
Psykosom Med.
1996;58:289-301.
Abelson JL, Curtis GC, Uhde tw., Tjugofyra timmars tillväxthormonsekretion hos patienter med paniksyndrom.
psykoneuroendokrinologi.
2005;30:72-79.
Gorman JM, Kent JM, Sullivan GM, Coplan JD. Neuroanatomisk hypotes om paniksyndrom, reviderad.
är J psykiatri.
2000;157:493-505.
Bandelow B, Wedekind D, Sandvoss V, et al. Diurnal variation av kortisol i paniksyndrom.
psykiatri Res.
2000;95:245-250.
Schreiber W, Lauer CJ, Krumrey K, et al. Dysreglering av hypotalamus-hypofys-adrenokortikala systemet i paniksyndrom.,
neuropsykofarmakologi.
1996;15:7-15.
Wedekind D, Bandelow B, Broocks A, et al. Salivary, total plasma och plasma fri kortisol i paniksyndrom.
j Neural Transm.
2000;107:831-837.
Ho HP, Westberg L, Annerbrink K, et al. Samband mellan en funktionell polymorfism i progesteronreceptorgenen och panikångest hos kvinnor.
psykoneuroendokrinologi.
2004;29:1138-1141.
Le Melledo J, Jhangri GS, Jansson P, et al., Effekt av medroxiprogesteron förbehandling på pentagastrin-inducerade paniksymptom hos kvinnor med paniksyndrom.
psykiatri Res.
2001;101:237-242.
Graeff FG, Garcia-Leal C, Del-Ben CM, Guimaraes FS. Aktiverar panikattacken hypotalamus-hypofys-binjuraxeln?
en Acad Bras Cienc.
2005;77: 477-491.
Sinha SS, Coplan JD, Tall DS, et al. Panik inducerad av koldioxid inandning och brist på hypota – lamic-hypofys-adrenal axel aktivering.
psykiatri Res.
1999;86:93-98.,
Cook BL, Noyes RJ, Garvey MJ, et al. Ångest och menstruationscykeln i paniksyndrom.
j påverkar störningar.
1990;19:221-226.
Cameron OG, Kuttesch D, McPhee K, Curtis GC. Menstruationsfluktuation i symtomen på panikångest.
j påverkar störningar.
1988;15:169-174.
Kaspi SP, Otto MW, Bleka MH, et al. Premenstruell förvärring av symtom hos kvinnor med panikstörning.
j ANX Disorder.
1994;8:131-138.
Perna G, Brambilla F, Arancio C, Bellodi L., Menstruationscykelrelaterad känslighet för CO
hos panikpatienter.
Biolpsykiatr.
1995;37:528-532.
Hollander E, Kwon J, Weiller F, et al. Serotonerg funktion i social fobi: jämförelse med normal kontroll och tvångssyndrom ämnen.
psykiatri Res.
1998; 79: 213-217.
Blanco C, Raza MS, Schneier FR, Liebowitz Mr.evidensbaserad farmakologisk behandling av social ångestsyndrom.
Int J Neuropsykofarmakol.
2003;6:427-442.
Heydari B, Le Mellédo JM., Låga plasmakoncentrationer av pregnenolonsulfat hos patienter med generaliserad social fobi.
Psykol Med.
2002;32:929-933.
Williams KE, Koranen LM. Obsessiv-tvångssyndrom under graviditet, puerperium och premenstruum.
J Clin psykiatri.
1997;58:330-334.
Labad J, Menchon JM, Alonso P, et al. Kvinnlig reproduktiv cykel och tvångssyndrom.
J Clin psykiatri.
2005;66:428-435.
Vulink NCC, Denys D, Buss L, Westenberg HGM. Kvinnliga hormoner påverkar symptomens svårighetsgrad i obsessiv-tvångssyndrom.,
Int Clin Psychopharmacol.
2006; 21:171-175.
Yehuda R. Psychoneuroendocrinology of Posttraumatic stress disorder.
Psykiatr Clin North Am.
1998;21:359-379.
Rasmusson ÄR, Vasek J, Lipschitz DS, et al. En ökad kapacitet för adrenal DHEA-frisättning är förknippad med minskad undvikande och negativa humörsymtom hos kvinnor med PTSD.
neuropsykofarmakologi.
2004;29:1546-1557.
Rasmusson ÄR, Pinna G, Paliwal P, et al. Minskad cerebrospinalvätska allopregnanolon nivåer hos kvinnor med posttraumatisk stressstörning.,
Biolpsykiatr.
2006;60:704-713.
Angst J, Gamma a, Endrass J, et al. Tvångssyndrom och störningar: betydelsen av komorbiditet med bipolära och ångestsyndrom.
Eur Arch Psykiatri Clin Neurosci.
2005;255:65-71.
Miller MA. Könsrelaterade skillnader i läkemedelstoxicitet — livsmedels-och Läkemedelsadministrationens perspektiv.
Int J Toxicol.
2001;20:149-152.
Thompson DS, Kirshner MA, Klug TL, et al., En preliminär studie av effekten av fluoxetinbehandling på förhållandet 2: 16-alfa-hydroxiestron hos unga kvinnor.
Övriga Droger Monit.
2003;25:125-128.
Mahmood I, Sahajwalla C. klinisk farmakokinetik och farmakodynamik för buspiron, ett anxiolytiskt läkemedel.
Clin farmakokinetiken.