indikationer
laxkalcitonin (efter detta kallad ”kalcitonin”) är en analog av humant kalcitonin som används vid behandling av postmenopausal osteoporos, Paget bensjukdom och hyperkalcemi. Dess kliniska betydelse härrör från dess förmåga att hämma osteoklaster och öka renal utsöndring av kalcium. Genom dessa processer minskar både benmatrisresorption och serumkalcium., Av dessa skäl är det till nytta vid behandling av postmenopausal osteoporos, Paget-sjukdom i ben och framväxande hyperkalcemi.
postmenopausal osteoporos
kalcitonin är för närvarande FDA godkänt för användning vid postmenopausal osteoporos när patienten är minst fem år postmenopausal. Genom att hämma osteoklaster kan förlust av benmineraltäthet (BMD) inträffa och risken för osteoporotiska frakturer minskade., Den 5-åriga ”bevis” – studien av 1,108 postmenopausala kvinnor visade att 200 IE intranasal kalcitonin per dag minskade risken för nya ryggradsfrakturer med 33%. BMD i ländryggen ökade 1 till 1, 5% från utgångsvärdet och minskade benomsättningen jämfört med placebogrupperna. Risken för höftfrakturer och andra icke-vertebrala frakturer var oförändrad. En klinisk fas 3-studie på 565 kvinnor (ORACAL) 46 till 86 år som tog kalcitonin visade ökad ländryggen, trochanteric och lårbenet BMD och minskade markörer för benresorption., Kalcitonin är emellertid mindre effektivt än bisfosfonater vid ökning av BMD och minskning av benomsättningen. Det finns en något ökad incidens av malignitet hos patienter som använder intranasal kalcitonin jämfört med dem som använder placebo. Av dessa skäl är kalcitonin inte en första linjens behandling för postmenopausal osteoporos, och FDA rekommenderar endast användning när kontraindikationer mot andra terapier finns.
korttidsanvändning av kalcitonin har emellertid också visat sig signifikant minska osteoporotisk skelettsmärta jämfört med placebo, särskilt vid akut behandling., Kalcitonin kan därför ändå vara en rekommenderad behandling vid akut osteoporotisk fraktur. I en sådan händelse är rekommendationen för kalcitoninanvändning tills smärtan har sjunkit och sedan övergå till ett mer effektivt långsiktigt läkemedel, såsom en bisfosfonat.
rekommenderade doser är 200 enheter via intranasal spray en gång dagligen eller 100 enheter en gång dagligen via intramuskulär (IM)/subkutan (subQ) injektion. Patienten bör komplettera kalcitonin med kalcium och D-vitamin.BMD-mätningar bör var 1 till 2 år efter behandlingens början., Längd, vikt, serumkalcium och serumkalcifediol bör mätas årligen. Biokemiska markörer för benomsättning kan också vara användbara för att bedöma terapeutiskt svar. Patienten bör ifrågasättas om kronisk ryggsmärta varje besök.
Pagets bensjukdom
kalcitonin är en FDA-godkänd andra linjens behandling för Pagets sjukdom, indikerad när bisfosfonattolerans är ett problem. Kliniskt kan det lindra bensmärta, omvända neurologiska underskott, minska blodflödet till sjukt ben och kan till och med förbättra Pagetisk hörselnedsättning., Kalcitoninbehandling har en toppeffekt på osteoklaster vid 24 till 48 timmar, medan bisfosfonatbehandling kräver tre månader för att maximalt undertrycka benresorption. Därför är det också att föredra när snabb operation på Pagetiskt ben är nödvändig.
i en studie på 24 patienter med obehandlad Pagets sjukdom visade behandling med kalcitonin minskat skelettblodflöde till Pagetiskt ben, vilket kan minska sjukdomsaktiviteten och minska blödningen under operationen. Alkaliskt fosfatas i serum (ALP) och hydroxiprolin i urinen, markörer för benremodellering och omsättning, reducerades också., En annan studie på 85 patienter visade också 50% minskning av ALP och urinhydroxiprolin under 3 till 6 månader. 22 av dessa patienter återvände dock till utgångsläget trots kontinuerlig behandling. Intressant utvecklade 19 av dessa 22 patienter höga titrar av anti-kalcitoninantikroppar. Detta fenomen minskar den långsiktiga effekten av kalcitonin hos ett stort antal patienter. Som jämförelse är bisfosfonater inte föremål för antikroppsbildning och har visat större anti-resorptiva effekter., På grund av en lång halveringstid i ben undertrycker bisfosfonater också sjukdomsaktiviteten i flera år efter att behandlingen har avslutats. Även om bisfosfonater är ett bättre val för långsiktig hantering kan kalcitonin vara bättre lämpat för akut lindring av Pagets associerade bensmärta.
Pagets bensjukdom är en kronisk sjukdom; därför kan kalcitoninbehandling vara obestämd. Patienterna ges initialt 50 till 100 enheter kalcitonin dagligen via IM eller subQ administrering och ges sedan antingen 50 enheter dagligen eller 50 till 100 enheter var 1 till 3 dagar., Alkaliskt fosfatas i serum bör mätas efter 3 till 6 månader för att bedöma behandlingssvaret. Efter att serumalp har normaliserats kan den mätas var sjätte månad till ett år. Om ALP återigen börjar stiga, bör bildandet av kalcitoninantikroppar misstänkas, och beställning av en antikroppstiter kan motiveras. Kalcium-och vitamin D-tillskott är också rekommendationer, och deras serumnivåer bör mätas intermittent., Om patienten har bensmärta refraktär mot kalcitoninbehandling, kan en datortomografi eller MR hjälpa till att definiera lesionen bättre och avgöra om kirurgisk hantering bör övervägas.
hyperkalcemi
kalcitonin är FDA godkänt för behandling av hyperkalcemiska nödsituationer. Komplikationer av hyperkalcemi inkluderar förvirring, koma, uttorkning, polyuri, njursten, illamående, förstoppning, pankreatit, högt blodtryck och hjärtarytmier. Kalcitonin tar itu med detta problem genom att minska benresorptionen av hydroxiapatit och öka renal utsöndring av kalcium., Eftersom kalcitonin är snabbverkande är det ett livskraftigt terapeutiskt val när en snabb minskning av kalcium behövs.
kalcium sänker initialt via rehydrering med en saltlösning, följt av samtidig administrering av bisfosfonat och kalcitonin. Kalcitonin administration sker via ett snabbmeddelande eller SubQ injektion med en hastighet av 4 enheter/kg var 12: e timme. Det träder i kraft om ca 2 timmar och kan sänka serumkalcium med upp till 1 till 2 mg/dL inom 4 till 6 timmar. Om svaret är otillräckligt efter 12 timmar kan dosen öka till 4 enheter/kg., Om svaret kvarstår otillräckligt efter 48 timmar kan kalcitoninadministreringen vara var 4: e timme. Efter 24 till 48 timmar undgår osteoklasterna delvis kalcitonins verkan, och läkemedlets kalciumsänkande egenskaper minskar. Motåtgärden för denna flyktmekanism sker genom samtidig administrering av en bisfosfonat. Eftersom bisfosfonater når effektiva doser efter 48 timmar, ramper dess aktivitet som kalcitonins aktivitet minskar. Kalcitonin kan också kombineras med andra kalciumsänkande läkemedel, inklusive loopdiuretika, Oralt fosfat och kortikosteroider.