Madame Lelica

fler hästar än någonsin utvecklar tillstånd som brukade betraktas som sällsynta komplikationer av ålderdom. Och, delvis, det är en bra sak. Medan när hästens livslängd toppade av i de sena tonåren, gör framsteg inom sjukvård, parasitkontroll, Läkemedel och näring nu oöverträffad livslängd möjlig. Priset är naturligtvis en uppgång i förekomsten av åldringsrelaterade problem. Och Cushings sjukdom leder den listan.,

de grundläggande fakta om Cushings har varit kända praktiskt taget sedan sjukdomen först identifierades för cirka 70 år sedan: ett fel i hypofysen, marmorstorleksorganet vid basen av hjärnan, orsakar frisättning av överdrivna nivåer av hormonet adrenokortikotropin (ACTH). Detta utlöser i sin tur binjuren för att öka produktionen av kortisol, och de resulterande hormonella obalanserna leder till Cushings kännetecken: en lång, lurvig hårrock, förlust av muskelmassa, laminit och mottaglighet för infektion.,

ingen vet säkert hur många äldre hästar som påverkas av hypofysdysfunktion, men det var den vanligaste specifika diagnosen i en 2003-studie av 467 hästar i åldern 20 eller äldre som antogs till Tufts University clinic. I relaterad forskning avslöjade en undersökning av 218 hästägare att 30 procent av deras hästar hade tecken i samband med Cushings trots att endast 8 procent av fallen hade diagnostiserats.

men forskningen har fokuserat på mycket mer än förekomsten av Cushings., Under det senaste decenniet eller så har studier belyst de komplexa processer som ligger till grund för sjukdomen, och längs vägen har flera falska antaganden fallit vid vägkanten. Som ett resultat har Cushings hästar idag en bättre prognos än någonsin tidigare, och med rätt behandling och förvaltning kan de njuta av långa och produktiva liv.

varför det nya namnet?

ursprungligen delade equine Cushings namn på liknande hypofysstörningar hos människor och hundar, som båda är kända som Cushings syndrom., Nuförtiden föredrar experter att kalla hästtillståndet ”hypofysen pars intermedia dysfunction” (PPID), vilket mer exakt återspeglar dess natur.

hos hästar påverkas hypofysens mellanliggande lob; hos människa och hund Cushings fungerar de främre loben inte. Dianne McFarlane, DVM, PhD, lektor vid Oklahoma State University, har gjort banbrytande forskning om PPID. I en ny studie undersökte McFarlanes lag hypotalamusens Roll, den del av hjärnan som är kopplad till hypofysen av neuroner., Även om hypofysen ofta kallas ”mästerkörteln” eftersom den styr det endokrina systemet, reglerar hypotalamusen faktiskt hypofysens frisättning av hormoner.

i de senaste studierna har McFarlane funnit att PPID börjar när hypotalamiska neuroner degenererar och producerar mindre dopamin, ämnet som hindrar hypofyssekretion., ”Detta har föreslagits i litteraturen sedan 1980-talet; nyligen kunde vi bekräfta detta fynd”, säger hon. Utan en stadig tillförsel av dopamin utsöndrar hypofyscellerna okontrollerade nivåer av hormoner, inklusive ACTH, och binjuren svarar genom att frigöra höga nivåer av kortisol. ACTH spelar en viktig roll i PPID, säger McFarlane, men det är troligt att en kombination av hormoner är ansvariga för de variabla tecknen på sjukdom.

”vi vet inte exakt hur varje hormon är inblandat”, säger hon., ”Det är till exempel möjligt att ett annat hormon som kallas a-MSH är ansvarigt för ett minskat immunsvar och en mottaglighet för infektion, men vi vet inte säkert. De kliniska tecknen beror förmodligen på en kombination av dessa olika hormoner.”

en liknande sjukdom
även om forskningsresultat visar att PPID skiljer sig från Cushings hos människor, föreslår de också en likhet med en annan mänsklig sjukdom: Parkinsons, en neurologisk sjukdom som tros orsakas av försämring av hjärncellerna som producerar dopamin., ”PPID och Parkinsons är båda associerade med degenerationen av dopaminneuroner”, säger McFarlane, men de är inte identiska-olika neuroner påverkas med Parkinsons.

en ledande teori hävdar att neuronerna skadas av fria radikaler, biprodukter av de oxidativa processerna av metabolism som är kända för att skada celler, proteiner och DNA genom att ändra sin kemiska struktur., ”Det är möjligt att hästar som får denna sjukdom är mer mottagliga för oxidativ stress i denna del av hjärnan”, säger Harold Schott, DVM, PhD, en docent vid Michigan State University som publicerade en studie som heter ”The Michigan Cushings Project” i 2001. McFarlane håller med: ”vi har inte bevisat oxidativ stress orsakar PPID, men det har varit en stark förening av oxidativ stress till neuronerna i dessa hästar jämfört med normala åldrade hästar.”

även under utredning är de fysiska förändringarna inom hypofysen., Vad som en gång troddes vara en tumör i hypofysen beskrivs nu bättre som en utvidgning, även om en samling godartade tumörer som kallas adenom kan också bidra till PPID. ”I svåra fall kan en del av hypofysen bli förstorad och komprimera de andra loberna—även hypotalamusen—och du kan förlora funktionen hos dessa strukturer, vilket också kan bidra till kliniska tecken”, säger McFarlane.

diagnostiska alternativ
många hästar med PPID har ett distinkt utseende., ”Du kan titta på en häst som har en onaturligt shaggy hårrock och räkna det är förmodligen PPID, men vi uppmuntrar ägarna att få en bra veterinärundersökning och utvärdering, inklusive blodarbete”, säger Schott. Tre tester används för att undersöka om en häst har PPID: de flesta diagnoser görs baserat på dexametason undertryckande testet. På den första dagen dras blod och hästen ges en injektion av dexametason, en syntetisk form av kortisol. Nästa dag ritas ett andra blodprov och båda testas för att mäta nivåer av naturlig kortisol., I en frisk häst undertrycker dexametasoninjektionen frisättningen av kortisol, och det andra blodprovet visar lägre nivåer av hormonet.

i en häst med PPID påverkas kortisolnivåerna inte av dexametason. Ett stort problem med testet är möjligheten att dexametason kan utlösa laminit hos vissa djur. Schott säger att denna risk är förmodligen mindre än de flesta uppfattar; i en studie med 18 hästar vid Michigan State University inducerades inga kliniska tecken på laminit av dexametasonundertryckningstestet.,

ett annat vanligt test söker efter förhöjda nivåer av ACTH i hästens plasma. Detta plasmaacth-test har ingen koppling till laminit och kräver bara ett blodprov, men det anses vara mindre exakt eftersom en hälsosam hästs ACTH-nivåer fluktuerar med tiden på dagen eller säsongsförändringar.

”Du kan mäta nivåer på 10: 00 och komma tillbaka en timme senare och få en helt annan läsning”, förklarar Schott. ”Detta beror på att ACTH släpps på pulsmode när man skickar signaler till andra körtlar.,”Säsongsbetonade influenser som kortare dagar signalerar hypofysen att utsöndra fler hormoner för att lagra fett, stoppa frisättningen av reproduktiva hormoner och annars förbereda sig för vintermånaderna.

”eftersom ACTH är förhöjd hos normala hästar försöker vi inte testa mellan augusti och November”, säger Schott. Det nyaste alternativet för att diagnostisera PPID kombinerar dexametasonundertryckningstestet med en liknande analys med användning av tyrotropinfrisättande hormon (TRH)., Förutom att analysera kortisolnivåer efter en dexametason injektion, mäter detta test nivåer av hormonet efter TRH införs–i en normal häst kortisol nivåer kommer att sjunka som svar. Testet används mindre ofta eftersom det kräver ytterligare provtagning och är dyrare, men forskare vid University of Tennessee fann att det är mycket exakt.

rätt Medicin
PPID kan inte botas, men dess effekter kan kontrolleras med medicinering och hantering., Läkemedlet som oftast används för att behandla hästar med PPID är pergolidmesylat, en dopaminagonist som hjälper till att reglera hypofysen. Ursprungligen utvecklad för att behandla Parkinsons sjukdom, pergolid anses vara en off-label medicin för hästar, vilket innebär att det är föreskrivet att behandla tillstånd för vilka det inte godkändes av Food and Drug Administration (FDA). Tidigare var den största nackdelen med pergolidbehandling kostnaden; i genomsnitt kostar det ungefär $ 3 till $4 per dag för märkesnamn (Permax) piller eller $1 till $2 per dag för den generiska sammansatta produkten.,

under en kort period var dock den framtida tillgängligheten av pergolid i någon form osäker. I mars 2007 beställde FDA en återkallelse av pergolid efter studier visade att 22 procent av Parkinsons patienter som tog läkemedlet utvecklade hjärtventilskador. Återkallelsen innebar inte bara att Permax skulle vara otillgänglig, men det ifrågasatte också lagligheten att erhålla läkemedlet genom sammansatta apotek, som lagligt kan producera endast formuleringar av produkter som godkänts av FDA., Som svar på en framställning från berörda hästägare samt tryck från hästdjur veterinärgrupper, meddelade FDA i Maj det året att det i huvudsak skulle tillåta fortsatt sammansättning av pergolid så länge vissa kriterier uppfylldes: till exempel kan läkemedlet endast ges med ett giltigt recept för ett enskilt djur, och bulkingredienser måste tydligt märkas ”endast för veterinärändamål.”

hästar som behandlas med pergolid förblir i allmänhet på läkemedlet för livet., Enligt McFarlane har veterinärer diskuterat om hästar kan behandlas med pergolid på sommaren och hösten, sedan avvanda på vintern och våren när hormonnivåerna är naturligt lägre. ”Men”, säger hon ,” det har inte varit tillräckligt med testning för att veta hur effektivt detta protokoll är.”Serotoninblockeraren cyproheptadin är en alternativ behandling för PPID, men studier tyder på att den inte är lika effektiv som pergolid vid kontroll av kliniska tecken.,

förvaltningsåtgärder
förutom läkemedelsbehandling kan enkla justeringar av din ledningsrutin hjälpa till att hålla en PPID häst frisk och bekväm:

• Diet. En diet med låg kolhydrat / hög fetthalt kan hjälpa till att motverka effekterna av muskelförlust samtidigt som risken för insulinresistens minskar, ett relaterat syndrom som kan uppstå hos vissa PPID-hästar. Rådgör med din veterinär eller häst nutritionist om fördelarna med att eliminera spannmål och ersätta den med pellets, en låg carb senior foder eller melass-fri betmassa., Begränsa också hästens tillgång till frodiga betesgräs; gräshays är ett säkrare alternativ än baljväxter (klöver, alfalfa) eftersom de innehåller färre kolhydrater.

• Kosttillskott., Även om effektiviteten av antioxidanttillskott för att förhindra den neurala degenerationen som ligger bakom PPID fortfarande är under studie, säger McFarlane att tillskott är nödvändigt för hästar med dieter som är bristfälliga i selen, ett spårmineral som förhindrar cellulär skada från fria radikaler. ”Hästar får selen från foder, så om det finns en brist i jorden, vill du komplettera med det”, säger hon. ”Men det är inte något att bara lägga till godtyckligt. Det kan vara giftigt i höga nivåer.”McFarlane rekommenderar att man testar seleniumnivåer i foder såväl som i drabbade hästar genom blodarbete.,

• parasitkontroll. Eftersom deras immunsystem äventyras är PPID hästar extremt mottagliga för inre parasiter, säger McFarlane. Diskutera ett optimalt avmaskningsprogram med din veterinär och testa dess effektivitet genom att ta periodiska fekal-äggtal.

• tandvård. PPID ökar hästens risk för periodontal sjukdom och sinusinfektioner, så frekventa tandkontroller rekommenderas.

• Farriery. Hov abscesser och laminit förekommer oftare hos PPID hästar, vilket gör regelbunden farriery vård avgörande., Håll också ett öga på din hästs hovar och gång, Letar efter fläckar på tårna eller förkortade steg på promenad och trav.

• Grooming. Ett kroppsklämma hjälper till att hålla shaggy-belagda PPID hästar svala i varmt och / eller fuktigt väder.

för att mäta din hästs svar på Terapi och övervaka hans övergripande tillstånd, be din veterinär att kontrollera sin ACTH-nivå minst en gång om året, helst på våren., Faktum är att, säger McFarlane, även om din åldrande häst inte har PPID är det klokt att ha en full panel av rutinblodarbete gjort årligen för att Skärm för onormala fynd. ”Det är trevligt att ha referensvärden som vi vet är specifika för det enskilda djuret”, säger hon.

”det är då lättare att ta reda på om nivåerna förändras och hästen kräver ytterligare vård eller medicinering.”Men även om din häst har PPID, säger hon, det finns skäl för optimism. ”Vi är lyckliga att vi har en mycket bra behandling för PPID som riktar sig till källan till problemet., Vi vet inte vilka hormoner eller vilka kombinationer som påverkar hästen, men vi kan reglera hypofysen så att alla hormoner ligger nära var de borde vara. Det är vårt terapeutiska mål.”

den här artikeln publicerades ursprungligen i augusti 2007-utgåvan av EQUUS magazine.