Madame Lelica

evis?”(September 2019), granskade nyligen publicerade data som tyder på att användningen av antihistaminprodukter kan öka för behandling av vanliga förkylningssymptom., Eftersom de senaste rekommendationerna och förordningarna har minskat användningen av hosta/kalla produkter i barnpopulationen, kan pediatriska vårdgivare vända sig till antihistaminbaserade produkter istället. Vanliga första generationens antihistaminer har starka antikolinerga egenskaper, och nyligen publicerade data från den vuxna befolkningen har föreslagit att långvarig användning av dessa läkemedel kan öka risken för att utveckla demens., Som sammanfattningar av dessa publikationer hittar sin väg till lay media är det förståeligt att föräldrar kanske undrar om den långsiktiga säkerheten att använda antihistaminer hos barn. Även om diagnosen demens är verkligen inte förknippas med den pediatriska befolkningen, föräldrar kan fortfarande uttrycka oro över de negativa effekterna och långsiktiga säkerhetav antihistaminer.

som en kort genomgång klassificeras antihistaminer vanligen som första och andra generationens medel., Over-the-counter hosta / kalla produkter innehåller vanligen en första generationens antihistamin, såsom bromfeniramin, klorfeniramin eller difenhydramin. Även om histamin inte är en viktig klinisk mediator av symtom på förkylning, ingår antihistaminer ofta i hosta / kalla produkter för deras” torkning ” eller antikolinerga (antimuskariniska) effekter. Den första generationens antihistaminer uppvisar dessutom sederande effekter (på grund av deras penetration i centrala nervsystemet ), vilket vissa föräldrar kan överväga önskvärt., Alla första generationens antihistaminer kan vara sederande, med difenhydramin och hydroxizin är de mest sederande ämnena i denna klass. Första generationens antihistaminer kallas ofta ” sederande antihistaminer.”Förutom en upplevd lugnande effekt har första generationens antihistaminanvändning också kopplats till negativa effekter på kognition och lärande hos barn. Flera publicerade studier har visat detta, vilket kan skilja sig från uppfattad sömnighet (dvs ett barn kanske inte känner sig dåsigt eller trött, men kan ha minskad koncentration och lärande)., Dessa studier har visat negativa effekter på uppmärksamhet, minne, samordning och psykomotorisk prestanda hos barn. Akademisk, kognitiv och social tillväxt kan också påverkas negativt.

andra generationens antihistaminer (t.ex. cetirizin, loratadin), anses nonsedating på grund av deras relativa brist på CNS-penetration, ordineras vanligen till barn och vuxna för allergiska tillstånd. Andra generationens antihistaminer uppvisar inga signifikanta antikolinerga farmakologiska effekter.,

antikolinerga läkemedel och demensrisk

flera studier har nyligen publicerats som beskriver ett potentiellt samband mellan kumulativ antikolinerg droganvändning och en risk för demens hos vuxna. I år publicerade Coupland och kollegor data som visar att användningen av läkemedel med antikolinerga effekter är förknippad med en ökad risk för demens hos vuxna i åldern 55 år eller äldre. Denna fallkontrollstudie använde information från en primärvårdsdatabas för patienter i England., Totalt 58 769 patienter som diagnostiserats med demens matchades med 225,574 kontroller och utvärderades under en 12-årsperiod. Kumulativ antikolinerg läkemedelsexponering utvärderades genom övervakning av 56 preidentifierade läkemedel med starka antikolinerga egenskaper (inklusive antihistaminer som klass). Den justerade eller för demens varierade från 1, 06 (95% CI, 1, 03-1, 09) till 1, 49 (95% CI, 1, 44-1, 54) för den lägsta till den högsta antikolinerga exponeringskategorin, jämfört med ingen antikolinerg droganvändning., Läkemedelsklasser i samband med betydande ökningar i demensrisken ingår antidepressiva medel, antiparkinson läkemedel, antipsykotika, blås antimuskarinika och antiepileptiska läkemedel. Det fanns ingen signifikant ökning av demensrisken i samband med antihistaminer, skelettmuskelavslappnande medel, gastrointestinala antispasmodika, antiarytmika eller bronkodilatatorer med antimuskarin. Även om denna stora fallkontrollstudie visade en ökad risk för demens i samband med användning av antikolinerga läkemedel, bevisar det inte orsakssamband.,

ytterligare nya studier har utvärderat en potentiell risk för demens med antikolinerga läkemedel. Richardson och kollegor identifierade sambandet mellan antikolinerga läkemedel och demens i en fallkontrollstudie. Patienter i åldern 65 till 99 år med diagnos av demens (n = 40.770) inskrivna i en forskningsdatabas i England jämfördes med 283,933 kontroller utan demens. Forskarna utvärderade läkemedel som erkänts för att ha antikolinerga åtgärder som ordinerades 4 till 20 år före en diagnos av demens., Den justerade eller för något läkemedel med ”bestämd antikolinerg aktivitet” var 1, 11 (95% CI, 1, 08-1, 14). När det gäller läkemedelsklasser fann forskarna en signifikant koppling mellan demens och antidepressiva medel, antiparkinson och urologiska läkemedel. De fann inget samband mellan demens och antispasmodiska, antipsykotiska eller antihistaminläkemedel.

Gray och kollegor utvärderade 3,434 individer i åldern 65 år och äldre i en prospektiv populationsbaserad kohortstudie. Deltagarna, som inte hade någon diagnos av demens vid studiestart, följdes i genomsnitt 7,3 år., De vanligaste läkemedelsklasserna med antikolinerga åtgärder inkluderade tricykliska antidepressiva medel, antihistaminer och blåsantimuskarinika. Forskarna fann att högre kumulativ antikolinerg läkemedelsexponering var associerad med demens.

slutsatser

slutsatsen av denna månads farmakologi Consult column är inte att dra slutsatsen att användningen av första generationens antihistaminer i barnpopulationen kommer att resultera i demens eftersom dessa barn åldras i vuxen ålder., Data från de vuxna studier som beskrivits tidigare har inte slutgiltigt bevisat denna risk, även om ett samband mellan användningen av läkemedel med antikolinerga åtgärder och en ökande risk för demens har visats. Det är uppmuntrande att ett specifikt samband mellan användning av antihistaminer och demens inte visades i flera av dessa studier, även om den ytterligare användningen av OTC-antihistaminläkemedel kanske inte har utvärderats fullständigt., Experter har föreslagit att potentiella kontrollerade försök (”deprescribing” droger) behövs för att ytterligare definiera potentialen för permanenta negativa kognitiva effekter av läkemedel med antikolinerga åtgärder. Även om det är känt att läkemedel med antikolinerga åtgärder, såsom första generationens antihistaminer, försämrar kognition hos barn och vuxna, är varaktigheten och reversibiliteten av dessa effekter inte välkänd. Djur-och patologiska studier har visat att läkemedel med antikolinerg aktivitet uppvisar neurodegenerativa effekter., De kliniska konsekvenserna för negativa kognitiva förändringar är således rörande. Kanske sammanfattande slutsats för denna månads kolumn — liksom September kolumn — är en som har upprepats i många av farmakologi konsultera kolumner under de senaste 20 åren: när man överväger användningen av någon medicin, måste balansen mellan drog nytta och risk bedömas. Om bevis för läkemedlets terapeutiska fördel inte existerar är det bäst att inte ges. Både förskrivare och patienter måste alltid väga potentialen för negativa effekter som alla läkemedel har.

Campbell NL, Boustani MA., JAMA praktikant Med. År 2015. doi:10.1001/jamainternmed.2014.7667.

Campbell NL, et al. JAMA praktikant Med. 2019;doi:10.1001/jamainternmed.2019.0676.

Coupland CA, et al. JAMA praktikant Med. 2019;doi:10.1001/jamaintermed.2019.0677.

grå SL, et al. JAMA praktikant Med. År 2015. doi:10.1001/jamainternmed.2014.7663.

Richardson, K, et al. BMJ. År 2018. doi:10.1136/bmj.k1315.

Tio Eick AP, et al. Läkemedelssäkerhet. 2001;doi:10.2165/00002018-200124020-00003.

för mer information:

Edward A., Bell, PharmD, BCPS, är en professor i farmaci praxis på Drake University College of Pharmacy och Hälsa Naturvetenskap och Tom Barnens Sjukhus och Kliniker i Des Moines, Iowa. Han är också medlem i infektionssjukdomar hos barn redaktionen. Bell kan nås på [email protected].

upplysning: Bell rapporterar inga relevanta finansiella upplysningar.,