riskgener för Alzheimers sjukdom
den stora majoriteten av personer med Alzheimers sjukdom ärver inte den från en förälder som en enda genmutation med ett enkelt arvsmönster. Istället följer arvet ett mer komplext mönster. Sjukdomen kan hoppa över en generation, påverka människor på båda sidor av familjen, verkar till synes från ingenstans eller inte vidarebefordras alls.,
Mer än 20 genvarianter (eller regioner inom DNA) har nu identifierats som påverkar – i olika grad – chanserna för en person som utvecklar Alzheimers sjukdom. Effekterna av dessa gener är subtila. Olika varianter verkar för att öka eller minska risken för att en person utvecklar Alzheimers sjukdom, men orsakar inte direkt det. Dessa ”riskgener” interagerar med varandra och med andra faktorer, såsom ålder och livsstil, för att påverka någons totala risk att få sjukdomen.,
multigenformer
Till skillnad från familjär Alzheimers sjukdom påverkar denna multigenform i allmänhet äldre människor, med symtom som börjar efter 65 års ålder.
genen med den mest kända effekten på risken för att utveckla sen debut Alzheimers sjukdom kallas apolipoprotein E (APOE). Det finns på kromosom 19 och APOE-proteinet spelar en roll vid hantering av fetter i kroppen, inklusive kolesterol.
APOE genen kommer i tre varianter, som namnges med den grekiska bokstaven epsilon (e): APOE E2, APOE e3 och APOE e4.,
Vi har båda två kopior av APOE-genen, och dessa kan vara desamma som varandra eller olika. Därför är alla födda med en av de sex möjliga kombinationerna: e2/E2, E2/e3, e3/e3, E2/e4, e3 / e4 eller E4 / E4. Kombinationen vi har påverkar vår risk för Alzheimers sjukdom, enligt följande:
- APOE e4 är förknippad med en högre risk för Alzheimers sjukdom. Omkring 25 procent av den allmänna befolkningen ärver en kopia av APOE e4. Detta ökar deras livstidsrisk att utveckla Alzheimers sjukdom med lite mer än två gånger i genomsnitt., Personer med APOE e4 tenderar också att utveckla Alzheimers vid en yngre ålder.
- cirka 2 procent av befolkningen får en ”dubbel dos” av APOE e4 – genen-en från varje förälder. Detta ökar risken för att utveckla Alzheimers sjukdom med ungefär tre till fem gånger i genomsnitt. Men de är fortfarande inte säkra på att utveckla Alzheimers sjukdom.
- cirka 60 procent av befolkningen har en ”dubbel dos” av APOE e3-genen och är i medelrisk. Upp till en fjärdedel av denna grupp utvecklar Alzheimers sjukdom i slutet av 80-talet.,
- APOE E2 – varianten av genen är förknippad med en lägre risk för Alzheimers-personer med det är något mindre benägna att utveckla sjukdomen. I den allmänna befolkningen har 11 procent en kopia av APOE e2 och en kopia av APOE e3, medan 0,5 procent (1 i 200) har två kopior av APOE e2.
under lång tid var APOE den enda genen som konsekvent kopplades till risken för sen debut Alzheimers sjukdom. Nya vetenskapliga framsteg har dock gjort det möjligt för forskare att testa många fler gener för att se om det finns andra genvarianter kopplade till Alzheimers sjukdom.,
Detta har avslöjat flera andra gener som har varianter kopplade till ökad eller minskad risk för Alzheimers. Dessa inkluderar gener som är kända som CLU, CR1, PICALM, BIN1, ABCA7, MS4A, CD33, EPHA1 och CD2AP. Dessa tros ha roller i inflammation och immunitet, fettmetabolism eller transport inom celler. Varianterna av dessa gener påverkar en persons risk att utveckla Alzheimers sjukdom mycket mindre än APOE.
forskare misstänker att det finns många fler riskgener som ännu inte har upptäckts.