klinisk farmakologi
verkningsmekanism
adenosin är en potentvasodilator i de flesta kärlbäddar, utom i njurafferent arterioler och levervener där den producerar vasokonstriktion. Adenosin antas utöva farmakologiska effekter genom aktivering av purinreceptorer (cell-surface A1 och A2 adenosinreceptorer)., Även om den exakta mekanismen avvilken adenosinreceptoraktivering slappnar av vaskulär glatt muskulatur är intekänd, finns det bevis för att stödja både hämning av den långsamma inåtkalciumströmmande reducerande kalciumupptag och aktivering av adenylatcyklas genom A2receptorer i glatta muskelceller. Adenosin kan också minska vaskulär ton medmodulerande sympatisk neurotransmission. Det intracellulära upptaget av adenosinmedieras av ett specifikt transmembrannukleosidtransportsystem., En gånginom cellen fosforyleras adenosin snabbt av adenosinkinas toadenosinmonofosfat eller deamineras av adenosindeaminas till inosin. Dessaintracellulära metaboliter av adenosin är inte vasoaktiva.
myokardiell upptag av tallium-201 är direkt proportionell mot koronärt blodflöde. Eftersom Adenoscansignificantly ökar blodflödet i normala kranskärl med lite orno öka i stenotic artärer, Adenoscan orsakar relativt lessthallium-201 upptag i vaskulär territorier som tillhandahålls av stenotic coronaryarteries dvs, en större skillnad ses efter Adenoscan mellan areasserveras av normal och områden som betjänas av stenotiska kärl än vad som ses före toAdenoscan.
hemodynamik
adenosin producerar en direkt negativ kronotrop, dromotropisk och inotrop effekt på hjärtat, förmodligen på grund av A1-receptoragonism, och producerar perifer vasodilation, förmodligen på grund av A2-receptoragonism. Nettoeffekten av Adenoscan hos människor är typiskt en mild till måttlig reduktioni systoliskt, diastoliskt och medelartärt arteriellt blodtryck i samband med areflex ökning av hjärtfrekvensen., I sällsynta fall har signifikant hypotension och takykardi observerats.
farmakokinetik
intravenöst administrerat adenosin klyvs snabbt från cirkulationen via cellulärt upptag, främst av erytrocyter ochvaskulära endotelceller. Denna process innefattar ett specifikt transmembranenukleosidbärarsystem som är reversibelt, icke-koncentrativt ochdirektivt symmetriskt. Intracellulärt adenosin metaboliseras snabbt antingen via fosforylering till adenosinmonofosfat genom adenosinkinas, orvia-deaminering till inosin genom adenosindeaminas i cytosol., Sedanadenosinkinas har en lägre Km och Vmax än adenosindeaminas, deaminationspelar en viktig roll endast när cytosolisk adenosin mättar fosforyleringsvägen. Inosin bildad genom deaminering av adenosin kan lämnacellen intakt eller kan försämras till hypoxantin, xantin och slutligen urinsyra. Adenosinmonofosfat bildad genom fosforylering av adenosin ärinkorporerad i högenergifosfatpoolen., Medan extracellulär adenosin huvudsakligen rensas genom cellulärt upptag med en halveringstid på mindre än 10sekunder i helblod, kan alltför stora mängder avamineras av en ekto – form avadenosindeaminas. Eftersom Adenoscan inte kräver någon lever-eller njurfunktion för dessaktivering eller inaktivering, skulle lever-och njursvikt inte förväntas öka dess effektivitet eller tolerans.,
kliniska prövningar
i två Crossover jämförande studier med 319 ämnen som kunde utöva (inklusive 106 friska frivilliga och 213 patienter med känd eller misstänkt kranskärlssjukdom) jämfördes Adenoscan och övningstalliumbilder av blinda observatörer. Bilderna var konkordanta förFörekomsten av perfusionsfel i 85,5% av fallen genom global analys (patientbipatient) och upp till 93% av fallen baserat på vaskulära territorier. I dessa tvåstudier hade 193 patienter också nyligen koronar arteriografi för jämförelse (healthyvolunteers kateteriserades inte)., Känslighet (sant positiva Adenoscandivided av antalet patienter med positiv (onormal) angiografi) fordetecting angiografiskt signifikanta sjukdom ( ≥ 50% minskning i theluminal diameter av minst ett större fartyg) var 64% för Adenoscan och 64%för motion testning, medan specificiteten (sant negativa dividerat med thenumber av patienter med negativa angiograms) var 54% för Adenoscan och 65% forexercise testning. 95% konfidensintervallet för Adenoskans känslighet var 56% till 78% och för specificitet var 37% till 71%.,
Intracoronary Doppler flöde kateter studier havedemonstrated en dos intravenöst Adenoscan 140 mikrogram/kg/min producesmaximum koronar hyperemia (i förhållande till intracoronary papaverin) inapproximately 95% av fallen inom två till tre minuter i början av theinfusion. Koronär blodflödeshastighet återgår till basala nivåer inom en tilltvå minuter efter att Adenoscan-infusionen upphört.