FARMACOLOGIE CLINICĂ
Mecanismul De Acțiune
Când Urocit® -K este administrat pe cale orală, metabolismul absorbit citrat produce o reacție alcalină de încărcare. Sarcina alcalină indusă, la rândul său, crește pH-ul urinar și crește citratul urinar prin augmentarea citratului fără a modifica măsurabil citratul seric ultrafiltrabil., Astfel, Urocit® -K terapia apare creșterea urinare de citrat în principal prin modificarea renală manipulare de citrat, mai degrabă decât de increasingthe filtrate sarcina de citrat. Creșterea filtrate sarcina de citrat poate juca un rol, cu toate acestea, ca insmall comparații orală citrat și orală de bicarbonat, citrat avut un efect mai mare asupra citrat urinar.
În plus față de creșterea pH-ului urinar și citrat Urocit® -K crește urinare de potasiu de approximatelythe suma conținute în medicamente. La unii pacienți, Urocit® – K determină o reducere tranzitorie încalciul urinar.,modificările induse de Urocit® – K produc urină care este mai puțin favorabilă cristalizării pietreisăruri (oxalat de calciu, fosfat de calciu și acid uric). Creșterea citratului în urină, princomplexând cu calciu, scade activitatea ionilor de calciu și astfel saturația oxalatului de calciu.Citratul inhibă, de asemenea, nuclearea spontană a oxalatului de calciu și a fosfatului de calciu (brushite).creșterea pH-ului urinar scade, de asemenea, activitatea ionilor de calciu prin creșterea complexării calciului la anionii asociați., Creșterea pH-ului urinar crește, de asemenea, ionizarea acidului uric la ionul mai solubil.
Urocit® -K terapia nu modifică urinar saturație de fosfat de calciu, deoarece efectul ofincreased citrat de complexare de calciu se opune prin creșterea pH-dependentă de disociere ofphosphate. Pietrele de fosfat de calciu sunt mai stabile în urina alcalină.în stabilirea funcției renale normale, creșterea citratului urinar după o singură doză începe cu prima oră și durează 12 ore., Cu mai multe doze creșterea în citrat de excreție atinge apogeul de a treia zi și evită în mod normal largă circadian fluctuație urinare de citrat, menținând astfel urinarycitrate la un mai mare nivel constant pe tot parcursul zilei. Când tratamentul este retras, urinarcitratul începe să scadă spre nivelul de pre-tratament în prima zi.creșterea excreției de citrat depinde în mod direct de doza de Urocit® -K. După lungi-termtreatment, Urocit® -K la o doză de 60 mEq/zi ridică urinare de citrat de aproximativ 400 mg/zi andincreases pH-ului urinar cu aproximativ 0.,7 unități.
La pacienții cu forme severe de acidoză tubulară renală sau cronice sindromul diareice unde citrat urinar poate foarte scăzută (<100 mg/zi), Urocit® -K poate fi relativ ineficiente în creșterea urinare de citrat. Un higherdose de Urocit® -K, prin urmare, poate fi necesară pentru a produce un satisfăcătoare citraturic răspuns. În patientswith acidoză tubulară renală în care pH-ului urinar poate fi ridicat, Urocit® -K produce un relativ mic risein pH-ului urinar.,
Studiile Clinice
pivot Urocit® -K studiile au fost non-randomizate și non-controlate cu placebo în care dietarymanagement poate s-au schimbat întâmplător cu tratament farmacologic. Prin urmare, rezultatele asprezentate în următoarele secțiuni pot supraestima eficacitatea produsului.,
Acidoză Tubulară Renală (ATR) Cu Pietre de Calciu
efectul orală citrat de potasiu terapie într-un non-randomizat, non-clinice controlate cu placebo studyof cinci bărbați și patru femei cu oxalat de calciu/fosfat de calciu nefrolitiază și documentedincomplete distal acidoză tubulară renală a fost examinat. Principalul criteriu de includere a fost un istoric altrecerea pietrei sau îndepărtarea chirurgicală a pietrelor pe parcursul celor 3 ani anteriori inițierii citratului de potasiu. Toți pacienții au început tratamentul alcalin cu 60-80 mEq citrat de potasiu zilnic în 3 sau 4 divizatedoze., Pe tot parcursul tratamentului, pacienții au fost instruiți să urmeze o dietă cu restricție de sodiu (100 mEq/zi)și să reducă aportul de oxalat (aport limitat de nuci, grăsimi întunecate, ciocolată și ceai). O restricție moderată la calciu (400-800 mg/zi) a fost impusă pacienților cu hipercalciurie.
razele X ale tractului urinar, disponibile la toți pacienții, au fost revizuite pentru a determina prezența preexistențeipietre, apariția de noi pietre sau modificarea numărului de pietre.tratamentul cu citrat de potasiu a fost asociat cu inhibarea formării de pietre noi la pacienții cu acidoză distaltubulară., Trei dintre cei nouă pacienți au continuat să treacă pietre în timpul fazei de tratament.deși este probabil ca acești pacienți să fi trecut pietre preexistente în timpul terapiei, cea mai conservatoareasumarea este că pietrele trecute au fost nou formate. Folosind această ipoteză, pasajul de piatrărata de eliberare a fost de 67%. Toți pacienții au avut o rată redusă de formare a pietrelor. În primii 2 ani de tratament, rata de formare a pietrelor la tratament a fost redusă de la 13±27 la 1±2 pe an.,
Hypocitraturic de Oxalat de Calciu Nefrolitiaza De Orice Etiologie
Optzeci și nouă de pacienți cu hypocitraturic calciu nefrolitiaza sau acid uric litiaza cu sau withoutcalcium nefrolitiaza au participat la acest non-randomizat, non-clinice controlate cu placebo studiu., Fourgroups de pacienți au fost tratați cu citrat de potasiu: Grupul 1 a fost format din 19 pacienți, 10 withrenal acidoza tubulară 9 cu boli diareice sindrom, lotul 2 a fost compus din 37 de pacienti, 5with pietre de acid uric în pace, 6 cu litiaza de acid uric și calciu pietre, 3 cu tip 1 absorptivehypercalciuria, 9 cu tip 2 de absorbție hipercalciurie și 14 cu hypocitraturia., Grupa 3 wascomprised de 15 pacienți cu istoric de recădere la altă terapie și Grupul 4 a fost format din 18patients, 9 cu tip 1 de absorbție hipercalciurie și pietre de calciu, 1 cu tip 2 absorptivehypercalciuria și pietre de calciu, 2 cu hyperuricosuric de oxalat de calciu nefrolitiaza, 4 cu uricacid litiaza însoțită de pietre de calciu și 2 cu hypocitraturia și hiperuricemie însoțită de pietre de calciu. Doza de citrat de potasiu a variat de la 30 la 100 mEq pe zi și, de obicei, a fost de 20 mEq administrată oral de 3 ori pe zi., Pacienții au fost urmăriți în ambulatoriu la fiecare 4 luniîn timpul tratamentului și au fost studiați pe o perioadă cuprinsă între 1 și 4,33 ani. O prestudy retrospectivă de trei aniistoria pentru trecerea sau îndepărtarea pietrei a fost obținută și coroborată prin înregistrări medicale.terapia concomitentă (cu tiazidă sau alopurinol) a fost permisă dacă pacienții au prezentat hipercalciurie,hiperuricozurie sau hiperuricemie. Grupul 2 a fost tratat numai cu citrat de potasiu.,
În toate grupurile de tratament care a inclus citrat de potasiu a fost asociat cu o creștere susținută inurinary citrat de excreție din subnormal valori la valorile normale (de la 400 la 700 mg/zi), și un sustainedincrease în urinar pH de 5.6-6.0 la aproximativ 6.5. Rata de formare a pietrei a fost redusă în toategrupuri așa cum se arată în tabelul 1.Tabelul 1. Efectul Urocit® – K la pacienții cu Oxalatenefrolitiază de calciu .,
Uricacid Litiaza Cu Sau Fără Pietre de Calciu
pe termen lung non-randomizat, non-placebo-controlat studiu clinic cu optsprezece pacienți adulți cu uricacid litiaza au participat la studiu. Șase pacienți au format numai pietre de acid uric, iar restul de 12patients format amestecat cu pietre care conține acidul uric și sărurile de calciu sau format, atât de pietre de acid uric(fără săruri de calciu) și pietre de calciu (fără acid uric) în ocazii separate.unsprezece din cei 18 pacienți au primit citrat de potasiu în monoterapie., Șase dintre ceilalți 7 pacienți au primit de asemeneaalopurinol pentru hiperuricemie cu artrită gută, hiperuricemie simptomatică sau hiperuricozurie. Un pacient a primit, de asemenea, hidroclorotiazidă din cauza hipercalciuriei neclasificate. Principala includerecriterion a fost un istoric de trecere a pietrei sau îndepărtarea chirurgicală a pietrelor în timpul celor 3 ani anteriori inițierii terapiei cu citrat de potasiu. Toți pacienții au primit citrat de potasiu în doză de 30-80mEq/zi, divizat în trei până la patru doze și au fost urmăriți la fiecare patru luni timp de până la 5 ani.,în timpul tratamentului cu citrat de potasiu, pH-ul urinar a crescut semnificativ de la o valoare scăzută de 5, 3 ± 0, 3 la limitele normale (6, 2 până la 6, 5). Citratul urinar care a fost scăzut înainte de tratament a crescut la nivelul normalrange ridicat și s-a format o singură piatră în întregul grup de 18 pacienți.