Populația studiului
am efectuat un studiu retrospectiv de cohortă care a implicat membri ai Clalit Health Services, cea mai mare organizație de întreținere a Sănătății din Israel. Clalit Health Services asigură 70% din populația de 15-49 ani în Beer Sheva, în districtul de sud Israel, districtul avut 565,200 locuitori în 2006.,14 Centrul Medical Soroka este spitalul regional, la care au loc 98% din livrările din raion; se estimează că aceeași proporție de femei înscrise în serviciile de sănătate Clalit livrează la Centrul Medical Soroka.15
Toate fete si femei de 15-49 ani care au fost înregistrate în Clalit Health Services și trăiau în Beer-Sheva district și care a avut un singleton livrare la Soroka Medical Center au fost incluse în analize. Perioada de studiu s-a extins de la 1 ianuarie 1998, până la 31 martie 2007., Aproximativ jumătate dintre copiii din district sunt născuți din părinți evrei, iar jumătate din părinți musulmani beduini.
baze de date
datele clinice, medicale și demografice referitoare la membrii serviciilor de sănătate Clalit sunt agregate într-o bază de date a serviciilor de sănătate Clalit și pot fi accesate la nivelul unui membru individual., Datele privind medicamentele din Baza de date includ informații despre data la care au fost distribuite medicamentele, codurile de clasificare anatomice terapeutice chimice (ATC) ale medicamentelor (inclusiv denumirile comerciale și generice), schemele de doze și doza distribuită în ceea ce privește doza zilnică definită (adică doza medie de întreținere asumată pe zi).au fost utilizate două baze de date computerizate la Centrul Medical Soroka, care extrag informații direct din surse originale., Toate înregistrările pacienților de la Centrul Medical Soroka provin dintr-o singură bază de date, care include informații demografice și date de spitalizare înregistrate la momentul internării femeii în spital și la momentul nașterii copilului., Obstetrică și Ginecologie Departamentul de date include informații cu privire materne starea de sănătate în timpul sarcinii și nașterii, vârsta mamei, vârsta gestațională la livrare (numărul de zile de la ultima perioadă menstruale), deces perinatal, paritate, grup etnic, auto-raportate statutul de fumat în timpul sarcinii, și pentru sugari greutatea la naștere și scorul Apgar la 1 și 5 minute. Diagnosticele sunt revizuite de rutină de către un secretar medical instruit înainte de intrarea în baza de date.,cealaltă bază de date electronică de la Centrul Medical Soroka care a fost utilizată în studiul de față a fost baza de date Demog-ICD9, care include diagnostice demografice și medicale în timpul spitalizării, cu diagnostice medicale extrase direct din fișele medicale. Diagnostice suplimentare legate de Sugar la externare sunt codificate și incluse în înregistrarea demog-ICD9 a sugarului. Toate diagnosticele sunt clasificate în conformitate cu Clasificarea Internațională a bolilor, a 9-a revizuire (ICD-9).,
Cele trei baze de date — unul din Clalit Health Services și doi de la Soroka Medical Center — au fost codificate și legate de numere personale de identificare (numere care sunt date la naștere de către Ministerul de Interne și utilizate pe tot parcursul vieții) pentru a crea un registru de medicamente eliberate în timpul sarcinii și al sarcinii.studiul a fost aprobat de comitetul local de etică instituțională în conformitate cu principiile Declarației de la Helsinki., În conformitate cu reglementările Ministerului Sănătății, Comitetul instituțional de etică nu a solicitat consimțământul informat în scris, deoarece datele au fost obținute anonim din dosarele medicale, fără participarea pacienților.grupul expus a cuprins sugarii de femei cărora li s-a administrat metoclopramidă (Cod ATC A03FA01) în timpul primului trimestru de sarcină (la 13 săptămâni de gestație sau mai devreme). Prima zi a ultimei perioade menstruale a fost definită ca prima zi de gestație., Utilizarea metoclopramidei a fost, de asemenea, clasificată în funcție de numărul total de doze zilnice definite distribuite; doza zilnică definită de metoclopramidă este de 30 mg.16 în Israel, toate formulările de metoclopramidă conțin 10 mg metoclopramidă în fiecare comprimat, iar medicamentul este de obicei prescris timp de 7 zile la o doză de 30 mg pe zi. Am împărțit dozele zilnice totale definite distribuite în următoarele categorii: 1 până la 7, 8 până la 14, 15 până la 21 și 22 sau mai mult., De exemplu, 7 doze zilnice definite ar fi un total de 21 comprimate de metoclopramidă de 10 mg fiecare luate fie ca 30 mg pe zi timp de 7 zile, fie ca un total de 210 mg luate pe parcursul primului trimestru. Grupul neexpus a cuprins sugarii tuturor femeilor care nu au luat metoclopramidă în timpul primului trimestru de sarcină pe parcursul perioadei de studiu. Am efectuat o analiză secundară a datelor de la sugari ale căror mame și-au reumplut prescripțiile cel puțin o dată.,
datele privind rezultatele cu privire la sugari au fost constatate din înregistrările spitalicești ale fiecărei mame și nou-născuți, care aveau același număr unic pentru spitalizare. Bazele de date ale Centrului Medical Soroka au fost legate de acest număr unic de spitalizare. Numerele de identificare personală ale mamei și sugarului au fost, de asemenea, utilizate pentru conectarea datelor., Datele privind avorturile terapeutice au fost colectate manual din registrul Comitetului pentru încetarea sarcinilor din Centrul Medical Soroka, codificate și legate de bazele de date Soroka și Clalit cu utilizarea numărului personal de identificare al femeii codificate.următoarele rezultate au fost investigate atât pentru nou-născuții vii, cât și pentru nou-născuții morți: malformații majore și minore, clustere (adică malformații similare la mai mult de un Sugar) și malformații congenitale multiple (adică., mai mult de o malformație la un copil), subclase de malformatii congenitale majore, deces perinatal, nastere prematura (nasterea la o vârsta gestațională <37 săptămâni), greutate mică la naștere (<2500 g), greutate foarte mică la naștere (<1500 g), și scorul Apgar la 1 minut și 5 minute după naștere (Apgar ≤7 sau ≥8). A fost efectuată o analiză de subgrup pentru a compara rezultatul pentru sugarii de femei care au primit metoclopramidă și au reumplut prescripția cel puțin o dată cu rezultatul din grupul neexpus.,am folosit definițiile malformațiilor congenitale majore și minore care au fost dezvoltate de programul Metropolitan Atlanta Congenital Defects al centrelor pentru Controlul și Prevenirea Bolilor (CDC).Au fost excluse 17-19 boli cromozomiale., de ochi (743); anomalii ale urechii, fetei si gatului (744); bulbus cordis anomalii și anomalii cardiace septale închidere (745); alte anomalii ale inimii (746); alte anomalii ale sistemului circulator (747); anomalii ale sistemului respirator (748); despicătură palatină și labială (749); alte anomalii de partea superioară a tubului digestiv (750); alte anomalii ale sistemului digestiv (751); anomalii genitale (752); anomalii ale sistemului urinar (753); tulburări musculo-scheletice deformări (754); alte anomalii ale membrelor (755); alte anomalii musculo – (756); și anomalii ale tegumentului (757).,în analiza statistică au fost incluși următorii potențiali confounderi: vârsta maternă, paritatea, statutul de fumat auto-raportat în timpul sarcinii, prezența sau absența diabetului zaharat matern, prezența sau absența febrei peripartum (definită ca o temperatură de 38°C sau mai mare) și grupul etnic (adică evrei sau musulmani beduini).
aderența
informațiile auto-raportate pentru a confirma utilizarea metoclopramidei nu au fost disponibile., Într-o încercare de a estima rata de aderență a prescris tratament de droguri în acest grup, mai general, ne-am uitat la medicamente-respectarea rata în două subgrupuri ale noastre Clalit cohorta: femeile cu tromboză în timpul sarcinii pentru care enoxaparină a fost prescribed20 și femei cu febra Mediteraneană familială, pentru care colchicină a fost prescris.,21 am comparat informațiile privind enoxaparina și, respectiv, colchicina, în baza de date a medicamentelor eliberate de Clalit Health Services cu raportul fiecărei mame privind utilizarea medicamentelor așa cum a apărut în fișa medicală obstetrică a spitalului.
analiză statistică
analizele statistice au fost efectuate cu ajutorul software-ului SPSS, versiunea 14 (SPSS)., Caracteristicile mamelor din grupul expus și ale mamelor din grupul neexpus au fost comparate cu utilizarea testului chi-pătrat sau a testului exact al lui Fisher pentru variabilele categorice și testul T al elevului pentru variabilele continue. Tendința liniară a fost evaluată prin utilizarea testului chi-pătrat pentru liniaritate și a testului Breslow-Day pentru omogenitate în analizele de subgrup. Modelele Multivariate de regresie logistică au fost construite pentru a identifica factorii de risc independenți asociați cu rezultate adverse pentru făt., A fost construit un model categoric de regresie logistică multivariată pentru a determina dacă expunerea mai mare a fost asociată cu un risc crescut de malformații congenitale majore. Au fost calculate raporturile impare și intervalele lor de încredere de 95%.