Madame Lelica

Context: Metformină, tratamentul femeilor cu sindromul ovarului polichistic (PCOS) este larg răspândită, determinată prin studii cu diverse categorii de pacienți. Nu a fost raportată o examinare comparativă a modificărilor în greutate sau a răspunsurilor metaboliților la doze diferite.,obiectiv: scopul acestui studiu a fost de a determina dacă doze diferite de metformină (1500 sau 2550 mg/ zi) ar avea efecte diferite asupra greutății corporale, hormonilor circulanți, markerilor inflamației și profilurilor lipidice.

Design: studiul a inclus cohorte prospective randomizate la două doze de metformină.

Setare: studiul a fost efectuat la un spital universitar cu pacienți din clinicile de ginecologie/endocrinologie.

intervenție: pacienții au fost randomizați la două doze de metformină, iar parametrii au fost evaluați după 4 și 8 luni.,principalele măsuri de rezultat: principalele măsuri de rezultat au fost modificările masei corporale, hormonilor circulanți, markerilor inflamației și profilurilor lipidice.

rezultate: intenția de a trata analizele a arătat o scădere semnificativă în greutate în ambele grupuri de doze. Numai subgrupul obez a prezentat o relație de doză (1, 5 și 3, 6 kg în grupurile de 1500 și, respectiv, 2550 mg; P = 0, 04). Grupul obez morbid a prezentat reduceri similare (3, 9 și 3, 8 kg) în ambele grupuri. Supresia androstenedionei a fost semnificativă în cazul ambelor doze de metformină, dar nu a existat o relație clară între doze., În general, modificările benefice ale profilurilor lipidice nu au fost legate de doză.concluzie: pierderea în greutate este o caracteristică a terapiei prelungite cu metformină la femeile obeze cu PCOS, cu o reducere mai mare a greutății potențial realizabilă cu doze mai mari. Sunt necesare studii suplimentare pentru a determina dacă alte aspecte ale tulburării pot beneficia de doza mai mare de metformină.,după primele publicații care au raportat tratamentul femeilor cu sindromul ovarului polichistic (PCOS) cu medicamente antihiperglicemice orale (1-4), A existat o explorare entuziastă ulterioară a efectelor. Revizuirile obiective recente (5, 6) au stabilit că efectele metforminei asupra activității ovariene au fost benefice și că o serie de alte beneficii potențiale au fost observabile în studiile controlate corespunzător. Acestea includ îmbunătățiri ale profilurilor lipidice și reduceri ale concentrațiilor circulante de androstendionă, dacă nu întotdeauna testosteron., Cu toate acestea, în revizuirea bazei de date Cochrane (6), în ciuda unui număr de rapoarte care observă pierderea în greutate în timpul tratamentului, meta-analiza studiilor curente nu a confirmat că pierderea în greutate a fost un factor semnificativ. Acest lucru contrastează cu datele complete furnizate de utilizarea metforminei la pacienții cu intoleranță la glucoză în programul de prevenire a diabetului (7), la care a fost înregistrată o pierdere semnificativă și prelungită în greutate., În plus, au existat dezbateri cu privire la faptul dacă o parte din ameliorarea aparentă a funcției ovariene asociată tratamentului cu metformină, cum ar fi profilurile circulante ale androgenului și lipidelor, poate fi direct legată de modificările constituției corpului (2).

un studiu controlat cu placebo cu metformină la femei cu PCOS (8) a observat că efectele biochimice și reducerile masei corporale au fost mai consistente la pacienții slabi și obezi (Ob) decât în grupul obez morbid (Mob)., Această lucrare a sugerat că astfel de cazuri (Mob) sunt fie refractare la efectele metforminei, fie pot necesita doze crescute. Un studiu recent (9) a demonstrat, de asemenea, că obezitatea poate reduce beneficiul tratamentului cu metformină. Multe dintre studiile cu metformină la femei cu PCOS au inclus proporții mari de femei Ob și Mob, iar aceasta poate fi o caracteristică confuză în concluzia revizuirii bazei de date Cochrane (6)., Mai mult, relațiile dintre metformină și doză și modificările de greutate, modificările endocrine și factorii de risc cardiovascular, cum ar fi profilurile lipidice (10) și proteina C-reactivă (CRP) (11) au fost examinate doar puțin.scopul acestui studiu a fost de a examina eficacitatea metforminei în două doze diferite (1500 și 2550 mg/zi) la femeile Ob și Mob., Punctul final principal a fost pierderea în greutate, cu intenția secundară de a examina efectele tratamentului sau pierderea în greutate asupra factorilor de risc cardiovascular, deoarece aceste din urmă măsuri pot fi o parte importantă a cazului pentru utilizarea extinsă a medicamentelor antihiperglicemice orale la femeile cu PCOS.

subiecți și metode

Populația studiului

femeile cu PCOS (n = 83), a căror plângere principală a fost obezitatea, au fost recrutați de la Clinica de endocrinologie reproductivă / concepție asistată la Royal Infirmary (Glasgow, Marea Britanie) și spitalele din jur., Diagnosticul PCOS a inclus cel puțin două dintre cele trei caracteristici: oligomenoree (mai puțin de opt cicluri pe an)/amenoree (mai puțin de două cicluri pe an), ovare polichistice determinate prin ultrasonografie folosind criteriile lui Adams și colab. (12), sau un indice ridicat de androgen liber. Criteriile de excludere au inclus contraindicații la metformină sau utilizarea acesteia în ultimele 4 luni sau utilizarea contraceptivelor orale în ultimele 2 luni. Niciuna dintre femei nu a avut disfuncție tiroidiană, hiperprolactinemie, diabet zaharat sau hiperplazie suprarenală congenitală cu debut tardiv sau congenital., Femeile care iau medicamente cunoscute că afectează pierderea în greutate, funcția gonadală sau suprarenală sau metabolismul carbohidraților sau lipidelor au fost, de asemenea, excluse. Femeile au fost sfătuite să utilizeze contracepția barieră și au fost excluse dacă interesul a fost exprimat în sarcina imediată.

consimțământul informat scris a fost obținut de la fiecare femeie, iar studiul a fost realizat la Royal Infirmary după ce a primit aprobarea Comitetului de etică al North Glasgow Hospitals University National Health Service Trust.,

designul studiului

studiul a fost prospectiv, cu randomizare în bloc de doză la două grupuri de pacienți cu PCOS, definite ca Ob (IMC ≥30 și <37 kg/m2) și Mob (IMC ≥37 kg/m2). Codurile de tratament cu numărul pacientului au fost deținute de o terță parte și au fost alocate după obținerea consimțământului scris individual. Metformină (glucofag, Merck & Co., West Drayton, UK) dozele au fost de 500 și 850 mg, de trei ori pe zi. Pacienții nu au fost orbiți la doza de tratament., Studiu de evaluări au fost efectuate înainte de tratament (T0) și după 4 luni (T4) și 8 luni (T8) de tratament și a inclus măsurători antropometrice (greutate, IMC, talie/sold), ovarian structura, care circulă hormoni, și glicemiei à jeun.toți pacienții au primit același sfat cu privire la beneficiile modificării stilului de viață prin dietă și exerciții fizice. Nu s-au dat sfaturi suplimentare sau cadru pentru a ajuta la reducerea greutății.,deși designul studiului ar fi fost îmbunătățit prin includerea unui grup placebo, s-a considerat că durata de 8 luni de tratament a fost prea mare în situația acestor pacienți.

programul de evaluare

la T0, T4 (după 4 luni) și T8 (după 8 luni), toți pacienții au fost supuși evaluărilor clinice și hormonale. Acestea au inclus măsurători antropometrice ale înălțimii, greutății (IMC) și raportului talie/șold, precum și măsurători ale tensiunii arteriale, ciclicității menstruale și hirsutismului folosind scorul Ferriman-Gallwey modificat (13)., S-au efectuat, de asemenea, evaluări ecografice la intervale de 0, 4 și 8 luni pentru a evalua morfologia ovariană și creșterea foliculară (volumul ovarian, numărul de foliculi cu diametrul <10 mm și diametrul celui mai mare folicul).,

Circulant probe de sânge prelevate de la fiecare punct de evaluare au fost analizate pentru postul de insulină, glucoză, LH, FSH, estradiol, testosteron, SHBG, gratuit androgeni index, dehidroepiandrosteron sulfat (DHEAS), androstendion, 17α-hydroxyprogesterone, sensibilitate ridicată CRP, colesterol total, trigliceride, lipoproteine cu densitate scăzută de colesterol (LDL-C), lipoproteine cu densitate mare (HDL-C), leptina, IGF-I și IGF-binding protein-3. Funcția hepatică, biochimia de bază a sângelui și testele funcției tiroidiene au fost, de asemenea, efectuate.,

Deși nu a fost nici specifice de dieta sau regim de exercitii sfatul dat ca parte din acest studiu, pacienții au fost rugați să completeze un exercițiu și dietetice chestionar la fiecare interval de timp (T0, T4 si T8). Un profil de efect secundar a fost, de asemenea, efectuat la 1 și 2 luni.

tehnici

IMC a fost calculat folosind ecuația: greutate (kilograme)/înălțime2 (metri). Circumferințele taliei și șoldului au fost măsurate la cel mai apropiat centimetru cu o bandă moale conform criteriilor Organizației Mondiale a sănătății., Circumferința taliei a fost obținută ca valoare minimă între creasta iliacă și marginea costală laterală, în timp ce circumferința șoldului a fost determinată ca valoare maximă pe regiunea gluteală. Ecografia a fost efectuată prin metoda transvaginala, folosind o sonda vaginala (Sonoline Sienna Imagistica cu Ultrasunete Sistem, Traductor 6.5EV13+; 6.5 MHz; Siemens, Erlangen, Germania). În fiecare ovar, volumul ovarian, cel mai mare număr de foliculi în orice plan ovarian și diametrul celui mai mare folicul au fost calculate.,

concentrațiile de hormoni au fost analizate în loturi specifice pacientului pentru a elimina efectul derivei inter-test. Testosteron și androstendion au fost evaluate folosind semiautomat Immulite tehnologie (Produse de Diagnostic Corp., Los Angeles, CA), și SHBG, DHEAS, IGF-I și IGF-binding protein-3 au fost evaluate de către Immulite 2000 analizor (Produse de Diagnostic Corp.). 17α-Hydroxyprogesterone a fost determinată folosind un in-house RIA (intraassay coeficientul de variație, <12%).,glucoza plasmatică a fost măsurată utilizând metoda glucozei oxidazei (Bayer Advia 1650 Chemistry System, Bayer, Pittsburgh, PA), iar insulina a fost măsurată folosind un Ria competitiv (Coat-a-Count I, Diagnostic Products Corp.). Homeostazia model de evaluare a rezistenței la insulină (HOMA-IR) a fost calculată de repaus alimentar, concentrațiile de insulină și glucoză folosind următoarea formulă: HOMA-IR = post insulinei (microunits pe mililitru) × glucoza plasmatică à jeun (milimoli pe litru)/22.5.,măsurătorile colesterolului total plasmatic, trigliceridelor, HDL-C și LDL-C au fost efectuate printr-o modificare a protocolului standard al clinicilor de cercetare a lipidelor (14). Concentrațiile serice de leptină au fost măsurate printr-un RIA intern validat (15). Coeficienții de variație intra – și inter-test au fost mai mici de 7% și, respectiv, mai mici de 10% în intervalul de concentrație al eșantionului. Limita de detecție a testului a fost de 0,5 ng/ml.,

statistici

În cazul în care distribuțiile au fost normale, evaluările statistice de grup au fost comparate folosind teste t nepereche, cu corecție Welch pentru diferențe inegale, dacă este necesar, și atunci când distribuțiile au fost non-Gaussian, testul U Mann-Whitney a fost aplicat. Modificările variabilelor în timpul tratamentului în cadrul grupurilor au fost evaluate, pe baza intenției de a trata, utilizând măsuri repetate ANOVA asupra valorilor înainte de tratament (T0) și după 4 și 8 luni de tratament. Valorile absente au fost înlocuite cu cea mai recentă valoare per pacient., S-au efectuat examinări de corelație liniară (numai la pacienții cu date complete) pentru a examina relațiile dintre modificările în greutate și metabolismul insulinei și alți parametri. Analizele statistice au fost efectuate folosind software-ul PRISM GraphPad, San Diego, CA).

Rezultate

Pacienții

randomizare de 83 de pacienți intrarea în studiu în patru tratament grupări produs o distribuție egală a 21 de pacienți în Ob1500, Ob2550, și Mob2550, cu 20 de cazuri în Mob1500 grup., În cadrul fiecărei categorii de IMC, nu a existat nicio diferență între subgrupurile de doză pentru niciun parametru examinat, în timp ce diferențele dintre subgrupurile Ob și Mob înainte de tratament au fost în conformitate cu valorile așteptate. În mod special, Mafia grup au arătat valori mai mari de insulină post (P = 0.025), PCR (P = 0.01), leptina (P < 0.001), trigliceridelor (P < 0.001) și LDL-C (P = 0,021) și valori mai mici pentru glucoză/insulină raport (P = 0,003), IGF-I (P = 0.002), și HDL-C (P < 0.001)., Creșterea evaluării HOMA-IR în grupul Mob nu a fost semnificativă statistic (P = 0.063).

șaizeci și opt de pacienți (82%) au terminat cursul până la punctul final de evaluare de 8 luni. Nu a fost nicio diferență în proporțiile de pacienți care au încheiat studiul în fiecare grup (Ob500, 18, 21; Ob850, 17, 21; Mob500, 18, 20; Mob850, 15, 21). Principalul motiv pentru întreruperea tratamentului a fost iritarea gastrointestinală excesivă.

reducerea greutății și tratamentul cu metformină

doza de metformină.,

Tabelul 1 examinează modificările de greutate în grupurile tratate cu doze diferite de metformină și arată că ambele doze de tratament au fost asociate cu reduceri semnificative ale greutății în perioada de evaluare de 8 luni. La 8 luni, grupul de 1500 mg a prezentat o reducere medie de 2,5 kg (IMC mediu, 36,8–37,9 kg/m2), în timp ce grupul de 2550 mg a pierdut o medie de 3,7 kg (IMC mediu, 34,5-36,3 kg/m2). Greutatea absolută pierdută nu a fost diferită între grupurile de doze (P = 0, 35)., Doza mare de metformină a arătat un efect mai consistent asupra pierderii în greutate, după cum reiese din gradul de semnificație (prin ANOVA, măsuri repetate), dar nu a existat niciun alt suport statistic pentru acest concept.

influența gradului de obezitate.tabelul 1 arată, de asemenea, că grupul Ob tratat cu 1500 mg nu a suferit o scădere efectivă în greutate, în timp ce toate celelalte subgrupuri au demonstrat reduceri semnificative în greutate., În mod corespunzător, grupul Ob a prezentat un efect al dozei de metformină în ceea ce privește scăderea în greutate, deoarece pierderea absolută în greutate a fost semnificativ diferită între grupurile de doze (0 = 0,04). Cu toate acestea, acest lucru nu a fost reflectat în grupul Mob, care a prezentat pierderi similare în greutate în ambele grupuri de doze.figura 1 arată că, cu excepția grupului Ob tratat cu 1500 mg metformină, a existat o scădere generală a greutății corporale de aproximativ 4% pe parcursul celor 8 luni de tratament.

Fig. 1.,

scăderea în greutate (procent) a grupurilor de tratament cu metformină pe parcursul a 8 luni, în funcție de categoria de obezitate și doza zilnică de metformină.

Fig. 1.

scăderea în greutate (procent) a grupurilor de tratament cu metformină pe parcursul a 8 luni, în funcție de categoria de obezitate și doza zilnică de metformină.

efectele tratamentului cu metformină și/sau modificarea greutății

frecvența menstruală.

a existat efectiv o dublare a frecvenței menstruației în timpul tratamentului cu metformină la pacienții cu oligomenoree în ambele grupuri de dozare., În 1500 mg grup, frecvența medie a crescut de la 3,8 la 6,7 menstruație/an (P < 0.0001, de paired t test), și în 2550 mg de grup, creșterea a fost de la o medie de 3.8 la 6,8 menstruație/an (P < 0.0001).

nu a existat nicio diferență aparentă între subgrupuri de doză sau obezitate în răspunsul menstrual la tratament. Proporția pacienților cu oligomenoree care au atins ritmul menstrual normal (≥10 cicluri menstruale / an) în timpul tratamentului a fost de 36% în grupul de 1500 mg și de 48% în grupul de 2550 mg (P = 0,41)., De asemenea, nu a existat nicio diferență între grupurile Ob și Mob în proporția care atinge ritmul menstrual normal.

analiții de sânge și doza de metformină

metabolismul insulinei.

markerii rezistenței la insulină (insulina de repaus alimentar, raportul glucoză/insulină și logHOMA-IR) au evidențiat îmbunătățiri modeste asociate tratamentului numai în grupul cu doze mari (Tabelul 2)., Deși au existat schimbări semnificative în glucoză/insulină raport și HOMA-IR în 2550 mg, doza de grup care nu au fost observate în 1500 mg de grup, valori absolute la 8 luni nu diferă semnificativ între cele două grupuri de tratament (prin testul t nepereche: postul de insulină, P = 0.29; glucoză/insulină raport, P = 0.47; HOMA-IR, P = 0,15).metaboliți ai funcției de reproducere.tabelul 2 arată, de asemenea, că androstendiona circulantă a suferit o reducere semnificativă la pacienții tratați cu 2550 mg metformină (reducere medie, 2.,5 ng/ml), în timp ce declinul a apărut mai puțin în grupul tratat cu 1500 mg (1,8 ng/ml). Cu toate acestea, nici scăderea concentrației (P = 0, 29) și nici valorile absolute la 8 luni (P = 0, 81) nu au diferit semnificativ între cele două grupuri de doze. Nici testosteronul circulant, nici SHBG nu au prezentat modificări și, în consecință, indicele androgen liber nu a fost afectat de nici o doză de tratament. Creșterea DHEAS înregistrată în grupul de 1500 mg nu a fost reprodusă în grupul de 2550 mg și nu a existat nicio diferență între grupuri în concentrația finală de DHEAS la T8 (P = 0,37).,scăderea semnificativă a concentrațiilor de leptină în ambele grupuri nu a arătat, de asemenea, nicio diferență semnificativă între grupurile de tratament.concentrațiile circulante de LH nu au indicat nicio modificare în niciunul dintre grupurile de tratament. Aceasta a fost în ciuda modificărilor activității ovariene evidențiate de frecvența menstruală menționată mai sus., Analiza LH valori în acele cazuri în curs de schimbare, de la oligomenoree (mai puțin de nouă menstre pe an) pentru menstrual normal ritmul (mai mult de nouă menstre pe an) a arătat că acești indivizi (n = 21) au arătat reducere modestă în care circulă LH (P = 0.042, de paired t test) cu valori absolute la T0 (12.2 UI/litru) în scădere de la 11,4 UI/litru la 4 luni la 7,6 UI/litru la 8 luni. Această din urmă valoare ar fi considerată a reprezenta intervalul normal ridicat.

profiluri lipidice și markeri inflamatori.,tabelul 2 prezintă, de asemenea, modificările profilelor marker lipidic și inflamator observate în timpul tratamentului cu cele două doze de metformină. În ambele grupuri de dozare s-au observat reduceri semnificative ale colesterolului total și LDL-C, fără un efect aparent al dozei. Nu a existat nici un efect al dozei de tratament asupra trigliceridelor circulante sau HDL. Reducerile foarte semnificative ale leptinei în ambele grupuri nu au fost reflectate de modificările CRP circulante, care nu au arătat nicio modificare în niciunul dintre grupurile de doze.,

rolurile modificărilor în greutate și metabolismul insulinei

modificările variabilelor au fost examinate în ceea ce privește modificarea greutății și raportul glucoză / insulină pe parcursul perioadei de tratament de 8 luni, indiferent de categoria obezității și doza de metformină. Nu este surprinzător faptul că greutatea pierdută (kilograme) sa corelat puternic cu modificarea raportului glucoză/insulină (r2 = 0,16; P = 0,0008). Cu toate acestea, tabelul 3 arată că modificările androstendionei au fost corelate semnificativ numai cu modificările raportului glucoză/insulină, în timp ce modificările leptinei circulante s-au corelat puternic (r2 = 0.,37) cu modificările în greutate și mai puțin puternic cu raportul glucoză/insulină. Modificările lipidelor au apărut fără legătură cu oricare dintre marker.

influența subgrupului de obezitate asupra modificărilor metaboliților

gradul de obezitate (grupul Ob comparativ cu grupul Mob) pare să aibă o influență redusă asupra modificărilor absolute ale metaboliților evaluați. Grupul Ob tratat cu 2550 mg metformină a prezentat o scădere medie a concentrației circulante de androstendionă de 3,7 ng/ml, comparativ cu numai 1,6 ng/ml în grupul Ob tratat cu 1500 mg metformină., Aceste diferențe nu au fost semnificativ diferite (P = 0.07), iar datele pentru grupul Mob (declinul de 2.1 ng/ml pentru grupul de 1500 mg și 1.8 ng/ml pentru grupul de 2550 mg) au evidențiat diferențe nesemnificative mai mici.majoritatea celorlalți metaboliți nu au prezentat nicio diferență între categoriile de obezitate, cu posibila excepție a IGF-I. grupul Ob a prezentat o scădere medie a IGF-I circulant de 25 ng/ml, în timp ce grupul Mob a prezentat o creștere medie de 12, 7 ng/ml. Această diferență a fost semnificativă statistic (P = 0, 02).,din cunoștințele noastre, acesta este primul studiu sistematic, randomizat al efectelor diferitelor doze de metformină la femeile obeze cu PCOS. Datele arată că femeile cu PCOS răspund la metformină într-o manieră legată de doză și, eventual, și de masa corporală, dar într-o măsură limitată. Efectul dozei a fost evidențiat prin observația că modificările markerilor sensibilității la insulină au fost semnificative numai în grupul cu doze mai mari., De asemenea, sa demonstrat că gradul de reducere a greutății în grupul Ob a fost dependent de doză, în timp ce nu a fost determinată o astfel de relație în grupul Mob. Profilurile care sugerează că efectele dozelor asupra concentrațiilor circulante de androstenedionă nu au fost semnificative statistic. Niciunul dintre ceilalți metaboliți nu a prezentat sensibilitate la doza de metformină.observațiile confirmă faptul că este de așteptat o reducere semnificativă a greutății în cazul tratamentului prelungit cu metformină, dar nu susțin conceptul că gradul de obezitate este influent., Acest lucru contrastează cu analiza subgrupului raportată anterior, sugerând că pacienții Mob pot fi refractari la beneficiile tratamentului (9). Cu toate acestea, funcția ovariană pare să arate o îmbunătățire generală în toate subgrupurile. Este interesant de înregistrat faptul că, deși măsurile de rezistență la insulină s-au schimbat numai în grupul cu doze mari, unii markeri ai riscului cardiovascular au prezentat îmbunătățiri aparente atât cu dozele de metformină, cât și cu ambele grupuri IMC.,revizuirea recentă a Bibliotecii Cochrane și rezumatul acesteia (6) au concluzionat că tratamentul cu metformină la femeile cu PCOS a fost eficient în creșterea ratelor de ovulație și suprimarea androstenedionei la femeile cu PCOS, dar nu a putut confirma efectele asupra reducerii greutății. Multe dintre studiile citate în revizuire au inclus un număr relativ mic și au fost, în general, de scurtă durată, iar majoritatea punctelor finale principale au fost legate de funcția ovariană și fertilitatea. Toate aceste caracteristici pot reduce validitatea concluziilor cu privire la punctele finale de nefertilitate., Această concluzie contrastează, de asemenea, cu rezultatele studiului de prevenire a diabetului (7), cu un număr mare de indivizi (nu pacienți cu PCOS) la care pierderea în greutate a fost consecventă și de lungă durată. Studiul raportat aici a fost conceput pentru a aborda pierderea în greutate în timpul tratamentului cu metformină în rândul pacienților cu PCOS, având în vedere sfaturile standard de reducere a greutății și arată dovezi convingătoare care susțin un efect farmacologic., Mai mult, deși nu am inclus un grup placebo, reducerea continuă a greutății după 4 luni în toate grupurile este notabilă și diferă de modelul observat cu modificările stilului de viață, care ar fi putut apărea ca efect al studiului.efectele metforminei asupra profilurilor lipidice și a markerilor sau factorilor de risc pentru boala vasculară au fost în general benefice, dar complexe. Colesterolul Total a prezentat o scădere generală, în principal printr-o scădere a LDL-C și a existat o tendință spre creșterea HDL-C. niciuna dintre aceste modificări ale profilurilor lipidice nu s-a corelat cu modificările în greutate sau cu raportul glucoză/insulină., Absența unui efect asupra nivelurilor circulante ale CRP contrastează, de asemenea, cu studiile anterioare care au utilizat doze relativ mici de metformină, dar la pacienți mai puțin obezi (11). Trebuie reafirmat faptul că majoritatea acestor pacienți au rămas grav obezi.examinarea suplimentară a importanței relative a pierderii în greutate sau a modificării sensibilității la insulină a evidențiat puține informații clare, cu excepția faptului că modificarea greutății s-a corelat puternic cu leptina circulantă, în timp ce androstenediona părea să fie influențată mai mult de modificarea sensibilității la insulină.,

modificările profilurilor lipidice nu au arătat nicio diferență de doză în niciuna dintre categoriile IMC. Poate că nu este surprinzător faptul că nu era în concordanță schimba în total, trigliceride, pentru o serie mare de femei cu acest SINDROM, tratate cu trei doze de troglitazona în mod similar a arătat nici o schimbare în circulant trigliceride (10), și, în plus, doar nesemnificative tendințe de reducere a LDL-C și o creștere a HDL-C au fost înregistrate. Revizuirea (6) studiilor care au utilizat metformină pentru durate variabile a evidențiat modificări consistente numai în LDL-C., Acest lucru a fost în acord cu observațiile prezentate mai sus, împreună cu modificările benefice ale colesterolului total.

este recunoscut faptul că absența unui placebo grup de pacienți limitează valabilitatea observațiilor de greutate se schimbă, dar un studiu anterior în unitatea noastră cu placebo la pacienți similare dat identice sfaturi arătat-o modestă, dar semnificativă, creșterea în greutate peste 16 wk (8).,deși se consideră că rezistența relativă la insulină și hiperinsulinemia compensatorie sau hipersecreția de insulină stau la baza etiologiei PCOS, originile tulburării ovariene (dezvoltarea foliculară primordială excesivă, primară și antrală mică) pot fi stabilite la naștere (16). În mod corespunzător, o vindecare la acest nivel este puțin probabilă până când nu poate fi elucidat un mijloc de influențare a ratei recrutării inițiale a foliculilor și a supraviețuirii în stadiul antral., Cu toate acestea, efectele creșterii masei corporale și hiperinsulinismului par să aibă un impact profund asupra funcției ovariene și fertilității la femeile cu PCOS, iar metformina pare să definească un rol pentru sine în acest domeniu specific. Acest studiu pare să sugereze că dozele utilizate până acum la femeile Ob și Mob cu PCOS pot fi suboptimale, deoarece se pare că se obțin efecte mai consistente cu dozele mai mari.,este probabil ca majoritatea simptomelor imediate ale PCOS să fie tratate în continuare folosind o abordare specifică simptomelor, dar rolul medicamentelor antihiperglicemice orale în tratamentul acestor tulburări rămâne de determinat. Cu excepția problemelor de fertilitate, simptomele principale pentru luarea în considerare a tratamentului necesită, în general, un tratament prelungit, adesea împreună cu alte medicamente.,

doze Optime de metformină în aceste circumstanțe nu au fost elucidate, dar indicația din acest studiu este că mai evident beneficiu, ulterior modificări în hormoni, lipide, și greutate, poate fi obținut cu doze mai mari decât cele explorate anterior, în special la pacienții cu exces de masă corporală. Cu toate acestea, dovezile specifice care subscriu această afirmație nu sunt puternice și vor fi necesare explorări suplimentare.,concluzionăm că pierderea în greutate este o caracteristică a terapiei prelungite cu metformină la femeile cu PCOS, cu o reducere mai mare a greutății potențial realizabilă cu doze mai mari de metformină. Studiile viitoare ar trebui să examineze dacă dozele mai mari de metformină produc un beneficiu clinic mai mare, deși această examinare indică faptul că va fi necesar un număr mare de pacienți pentru a prezenta diferențe convingătoare în mulți parametri.această lucrare a fost susținută de Executivul scoțian Grant CZG/4/1/47.,>

Abrevieri:

• IMC,

  indicele de masă Corporală;

• CRP,

  C-a reactivat proteine;

• DHEAS,

  dehidroepiandrosteron sulfat;

• HDL,

  high-density lipoprotein colesterol;

• HOMA-IR,

  homeostazia model de evaluare a rezistenței la insulină;

• Mafiei,

  obezi;

• Ob,

  obezi;

• acest SINDROM,

  sindromul ovarului polichistic.,