farmacologie clinică
mecanismul precis prin care acetatul de megestrol produce efecte în anorexie și cașexie nu este cunoscut în prezent.
Există mai multe metode de analiză utilizate pentru a estima megestrol acetat de concentrații plasmatice, inclusiv gaz-cromatografie-masa fragmentography (GC-MF), cromatografie lichidă la presiune înaltă (HPLC), și radioimunoanaliză (RIA). Metodele GC-MF și HPLC sunt specifice pentru acetat de megestrol și concentrații echivalente de randament., Metoda RIA reacționează la metaboliții acetatului de megestrol și, prin urmare, este nespecifică și indică concentrații mai mari decât metodele GC-MF și HPLC. Concentrațiile plasmatice depind nu numai de metoda utilizată, ci și de inactivarea intestinală și hepatică a medicamentului, care poate fi afectată de factori precum motilitatea tractului intestinal, bacteriile intestinale, antibioticele administrate, greutatea corporală, dieta și funcția hepatică.calea principală de eliminare a medicamentului la om este urina., Când acetatul de megestrol marcat radioactiv a fost administrat la om în doze de 4 până la 90 mg, excreția urinară în decurs de 10 zile a variat între 56,5% și 78,4% (media 66,4%), iar excreția fecală a variat între 7,7% și 30,3% (media 19,8%). Radioactivitatea totală recuperată a variat între 83,1% și 94,7% (media 86,2%). Metaboliții acetatului de Megestrol care au fost identificați în urină au constituit 5% până la 8% din doza administrată. Excreția respiratorie sub formă de dioxid de carbon marcat și depozitarea grăsimilor poate să fi reprezentat cel puțin o parte din radioactivitate care nu se găsește în urină și fecale.,farmacocinetica plasmatică la starea de echilibru a acetatului de megestrol a fost evaluată la 10 pacienți adulți, de sex masculin cașectici, cu sindrom de imunodeficiență dobândită (SIDA) și o scădere involuntară în greutate mai mare de 10% față de valoarea inițială. Pacienților li s-au administrat doze orale unice de 800 mg MEGACE suspensie orală pe zi, timp de 21 de zile. Datele privind concentrația plasmatică obținute în ziua 21 au fost evaluate timp de până la 48 de ore după ultima doză.valoarea medie (±1SD) a concentrației plasmatice maxime (Cmax) a acetatului de megestrol a fost de 753 (±539) ng/mL. Aria medie de sub curba concentrației plasmatice în funcție de timp (ASC) a fost de 10476 (±7788) ng × h/mL., Valoarea mediană a Tmax a fost de cinci ore. Șapte din 10 pacienți au câștigat în greutate în trei săptămâni.în plus, 24 de subiecți adulți, asimptomatici, seropozitivi HIV, de sex masculin au fost tratați o dată pe zi cu 750 mg MEGACE suspensie orală. Tratamentul a fost administrat timp de 14 zile. Valorile medii ale Cmax și ASC au fost de 490 (±238) ng/mL și, respectiv, de 6779 (±3048) ng × h/mL. Valoarea mediană a Tmax a fost de trei ore. Valoarea medie a Cmin a fost de 202 (±101) ng/mL. Procentul mediu al valorii fluctuației a fost de 107 (±40).nu a fost evaluat efectul alimentelor asupra biodisponibilității MEGACE suspensie orală.,
studii clinice
eficacitatea clinică a MEGACE suspensie orală a fost evaluată în două studii clinice. Unul a fost un studiu multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, care a comparat acetatul de megestrol (MA) la doze de 100 mg, 400 mg și 800 mg pe zi față de placebo la pacienții cu SIDA cu anorexie/cașexie și pierdere semnificativă în greutate., Din cei 270 de pacienți înscriși în studiu, 195 au îndeplinit toate criteriile de includere/excludere, au avut cel puțin două măsurători suplimentare post-inițiale ale greutății pe o perioadă de 12 săptămâni sau au avut o măsurare post-inițială a greutății, dar au renunțat pentru eșec terapeutic. Procentul pacienților care au câștigat cinci sau mai multe kilograme la creșterea maximă în greutate în 12 săptămâni de studiu a fost semnificativ statistic mai mare pentru grupurile tratate cu 800 mg (64%) și 400 mg (57%) decât pentru grupul placebo (24%). Greutatea medie a crescut de la momentul inițial până la ultima evaluare în 12 săptămâni de studiu în grupul tratat cu 800 mg MA până la 7.,8 lire sterline, grupul de 400 mg MA cu 4,2 lire sterline, grupul de 100 mg MA cu 1,9 lire sterline și a scăzut în grupul placebo cu 1,6 lire sterline. Greutatea medie modificări la 4, 8 și 12 săptămâni pentru pacienții evaluabili pentru eficacitatea în două studii clinice în care sunt afișate grafic. Modificările compoziției corporale pe parcursul celor 12 săptămâni de studiu, măsurate prin analiza impedanței bioelectrice, au arătat creșteri ale greutății corporale în afara apei în grupurile tratate cu AM (vezi tabelul studiilor clinice). În plus, edemul sa dezvoltat sau sa agravat la numai 3 pacienți.,un procent mai mare de pacienți tratați cu AM în grupul cu 800 mg (89%), în grupul cu 400 mg (68%) și în grupul cu 100 mg (72%), comparativ cu grupul cu placebo (50%), au prezentat o îmbunătățire a apetitului la ultima evaluare pe parcursul celor 12 săptămâni de studiu. S-a observat o diferență semnificativă statistic între grupul tratat cu 800 mg MA și grupul placebo în ceea ce privește modificarea aportului caloric de la momentul inițial la momentul modificării greutății maxime. Pacienții au fost rugați să evalueze modificarea greutății, apetitul, aspectul și percepția generală a bunăstării într-un sondaj cu 9 întrebări., La modificarea greutății maxime, numai grupul tratat cu 800 mg MA a dat răspunsuri care au fost semnificativ statistic mai favorabile pentru toate întrebările comparativ cu grupul tratat cu placebo. În cadrul studiului a fost observat un răspuns la doză, cu răspunsuri pozitive corelate cu doza mai mare pentru toate întrebările.
al doilea studiu a fost un studiu multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, care a comparat acetatul de megestrol 800 mg/zi comparativ cu placebo la pacienții cu SIDA cu anorexie / cașexie și scădere semnificativă în greutate., Din cei 100 de pacienți incluși în studiu, 65 au îndeplinit toate criteriile de includere/excludere, au avut cel puțin două măsurători suplimentare post-inițiale ale greutății pe o perioadă de 12 săptămâni sau au avut o măsurare post-inițială a greutății, dar au renunțat pentru eșec terapeutic. Pacienții din grupul tratat cu 800 mg MA au prezentat o creștere semnificativ statistic mai mare a modificării medii a greutății maxime decât pacienții din grupul placebo. De la momentul inițial până la săptămâna 12 a studiului, greutatea medie a crescut cu 11.2 kilograme în grupul tratat cu AM și a scăzut cu 2.1 kilograme în grupul placebo., Modificările compoziției corporale măsurate prin analiza impedanței bioelectrice au arătat creșteri ale greutății în afara apei în grupul tratat cu AM (vezi Tabelul studiilor clinice). Nu s-au raportat edeme în grupul tratat cu AM. Un procent mai mare de pacienți tratați cu AM (67%) decât pacienții tratați cu placebo (38%) au prezentat o îmbunătățire a apetitului la ultima evaluare pe parcursul celor 12 săptămâni de studiu; această diferență a fost semnificativă statistic. Nu au existat diferențe semnificative statistic între grupurile de tratament în medie caloric schimba sau a aportului caloric zilnic la timp la maxim schimbare de greutate., În aceeași 9-întrebare de sondaj se face referire în primul studiu, pacienții evaluări de schimbare de greutate, pofta de mancare, aspectul și percepția generală de bunăstare a arătat crește în medie scoruri în MA-pacienții tratați comparativ cu grupul placebo.
În ambele studii, fără diferențe semnificative statistic au fost observate între grupurile de tratament în ceea ce privește modificări ale testelor de laborator, noi infecții oportuniste, a numărului limfocitelor, T4 contează, T8 contează, sau pielea de teste de reactivitate (vezi REACȚII ADVERSE).,to 12/90
Study Accrual Dates
5/89 to 4/91
Baseline to 12 Weeks
at Last Evaluation in 12 Weeks
Presented below are the results of mean weight changes for patients evaluable for efficacy in Trials 1 and 2.,
Toxicologie la Animale
tratamentul pe termen Lung cu MEGACE poate crește riscul de infecții respiratorii. O tendință de creștere a frecvenței infecțiilor respiratorii, scăderea numărului de limfocite și creșterea numărului de neutrofile a fost observată într-un studiu de toxicitate cronică/carcinogenitate cu durata de 2 ani efectuat la șobolani cu acetat de megestrol.