Anderson afișat talentul vocal ca un copil, dar familia ei nu a putut permite să plătească pentru formarea formală. De la vârsta de șase ani, a fost îndrumată în corul Bisericii Baptiste unioniste, unde a cântat piese scrise pentru voci de bas, alto, tenor și soprană. Membrii congregației au strâns fonduri pentru ca ea să meargă la o școală de muzică timp de un an. La 19 ani a devenit elev al lui Giuseppe Boghetti, care a fost atât de impresionat de talentul ei încât i-a oferit lecții gratuite timp de un an., În 1925 a intrat într-un concurs cu 300 de concurenți și a câștigat premiul întâi, un recital la Stadionul Lewisohn din New York City cu Orchestra Filarmonicii din New York. Apariția ei în August 1925 a fost un mare succes.
Deși mulți concert oportunități au fost închise din cauza rasa ei, Anderson a apărut cu Philadelphia Simfonică și turnee Afro-Americane din Sudul campusurile universitare. Și-a făcut debutul European la Berlin în 1930 și a făcut turnee europene de mare succes în 1930-32, 1933-34 și 1934-35. Încă relativ necunoscută în Statele Unite, a primit burse pentru a studia în străinătate și a apărut în fața monarhilor Suediei, Norvegiei, Danemarcei și Angliei., Calitatea ei vocală pură, bogăția de ton și gama extraordinară au făcut-o, în opinia multora, cel mai mare contralto din lume.debutul concertului lui Anderson din New York la Primărie în decembrie 1935 a fost un triumf personal. Ulterior a vizitat America de Sud, iar în 1938-39 a vizitat din nou Europa. În 1939, însă, a încercat să închirieze facilități de concerte în Washington, Sala Constituției din D. C., deținută de fiicele Revoluției Americane (DAR), și a fost refuzată din cauza rasei sale., Acest lucru a stârnit un protest larg din partea multor oameni, inclusiv Eleanor Roosevelt, care, împreună cu multe alte femei proeminente, au demisionat din DAR. S-au făcut aranjamente pentru Anderson să apară în loc la Lincoln Memorial în Duminica Paștelui, și ea a atras o audiență de 75.000. La 7 ianuarie 1955, a devenit prima cântăreață afro-americană care a interpretat ca membru al Metropolitan Opera din New York City. Înainte de a începe să-și cânte rolul lui Ulrica în ballo-ul lui Verdi din maschera, ea a primit o ovație în picioare de către public.,
în 1957 Autobiografia lui Anderson, my Lord, What a Morning, a fost publicată. În același an, ea a făcut un turneu de 12 națiuni, de 35.000 de mile (56.000 km) sponsorizat de Departamentul de Stat, Teatrul Național și Academia Americană și Edward R., Seria de televiziune a lui Murrow o vezi acum. Rolul ei de ambasador al Bunăvoinței pentru Statele Unite a fost oficializat în septembrie 1958, când a fost făcută delegată la Organizația Națiunilor Unite. Anderson a primit Medalia Prezidențială a libertății în 1963 de către Președintele Lyndon B. Johnson și a primit numeroase diplome onorifice. A făcut tururi de Rămas Bun din lume și din Statele Unite în 1964-65. În 1977, aniversarea ei de 75 de ani (Vezi nota cercetătorului) a fost marcată de un concert de gală la Carnegie Hall. Printre numeroasele sale distincții și premii s-au numărat Medalia Națională a Artelor în 1986 și SUA, premiul Grammy al industriei muzicale pentru realizarea vieții în 1991.