legarea proteinelor
nivelurile de glicoproteină a1 sunt scăzute de estrogen, ceea ce duce la cele mai ridicate niveluri în timpul menstruației.9,20 cele mai multe medicamente anxiolitice sunt moderat până la foarte legat de proteine. Mai precis, legarea ISRS este cea mai mare parte a glicoproteinei a1, iar unele antidepresive (în special antidepresive triciclice) au un indice terapeutic relativ îngust, punând femeile la un risc crescut de efecte adverse sau toxicitate.,2
metabolismul Hepatic au fost raportate diferențe de sex în metabolismul hepatic al unui număr de medicamente.2,11,20 ratele de vârf la mijlocul ciclului determina niveluri mai mici de sânge de medicamente în faza luteală și niveluri mai ridicate de droguri în faza foliculară.8 nu există dovezi că metabolismul benzodiazepinelor este modificat pe parcursul ciclului menstrual.10 componenta estrogenică a pilulelor contraceptive orale este cunoscută pentru a crește activitatea de conjugare.,9
sistemul enzimatic al citocromului P-450 enzima citocrom 3A4 (CYP 3A4) este implicată în metabolizarea a mai mult de 50% din medicamentele utilizate clinic,20,55 și este responsabilă de hidroxilarea hormonilor steroizi.Au fost raportate 56 de diferențe de Sex pentru CYP 3A4 și CYP 2C19, cu niveluri mai mari de activitate la femei, ceea ce a dus la scăderea concentrațiilor plasmatice ale unor antidepresive și ale altor medicamente (sertralină, carbamazepină, citalopram, clomipramină, imipramină, diazepam, propranolol).,2,8,20,55 dovezile indică rate mai mari ale clearance-ului substraturilor CYP nespecifice la ovulație și clearance prelungit în timpul fazei luteale, dar relevanța clinică a acestor observații nu este cunoscută.9Elimination
Femeile au mai clearance-ul renal prețurile și concomitentă crește concentrațiile plasmatice de unele, dar nu toate medicamente anxiolitice,6, posibil datorită scăderii filtrării glomerulare ratele, deși dovezi limitate sugerează nici o schimbare în filtrării glomerulare ratele de-a lungul ciclului menstrual.,2,9 până în prezent nu există informații privind modificările glicoproteinei P de-a lungul ciclului menstrual, dar influența ste – roidelor sexuale asupra glicoproteinei P este sugerată de studiile efectuate pe animale gestante.S – a demonstrat o creștere a concentrațiilor plasmatice de vasopresină și aldo-steronă și a activității reninei în timpul fazei luteale, dar influența clinică a acestor constatări rămâne necunoscută.9
dovezile limitate sugerează că efectele clinice ale buspironei nu sunt afectate de sex.,57 diferențe sexuale în parametrii farmacologici ai unui număr de agenți de blocare a b (de exemplu, metoprolol, propranolol) au fost demonstrate la subiecți sănătoși, sugerând că femeile pot necesita doze mai mici decât cele standard ale acestor medicamente pentru a evita efectele adverse.58 studii similare la femeile cu tulburări de anxietate sunt încă necesare, iar efectele fluctuațiilor hormonale legate de ciclul menstrual asupra blocantelor b rămân de explorat.,
contraceptive orale
contraceptivele orale sunt metabolizate hepatic și pot interfera cu metabolismul unui număr de medicamente, crescând clearance-ul celor metabolizați prin conjugare și glucuronoconjugare și scăzând clearance-ul medicamentelor metabolizate prin oxidare.4,6 antidepresive metabolizate semnificativ de ficat sunt susceptibile de a fi afectate de utilizarea contraceptivă orală (de exemplu, imipramină). Contraceptivele orale afectează, de asemenea, dispoziția și doza de antidepresive.,
femeile care iau contraceptive orale pot avea concentrații mai mari în sânge și timpi de înjumătățire mai lungi ai medicamentelor și, prin urmare, prezintă potențial mai multe efecte adverse și toxicitate medicamentoasă decât bărbații.6 în plus, medicamentele care cresc inducerea enzimelor hepatice pot crește metabolismul contraceptivelor și pot cauza eșecul acțiunii lor contraceptive.,4 Un studiu a constatat că utilizatorii de contraceptive orale care au luat o doza standard de diazepam au fost relativ „stare de ebrietate” în timpul menstruației, din cauza farmacodinamice modificări ale acestei benzodiazepine peste ciclul menstrual,4,11, eventual, din cauza progesteronului efectele pe GBRC amplificând efectele farmacologice de diazepam.2 În ciuda acestor constatări, utilizarea concomitentă a contraceptivelor orale și a antidepresivelor pare a fi relativ sigură.,
În general, există posibilitatea ca femeile să aibă niveluri plasmatice mai mari de medicamente psihoactive decât bărbații (mai ales dacă sunt luate cu contraceptive orale); prin urmare, femeile necesită doze mai mici și/sau doze semi-intermitente pentru a minimiza efectele adverse nedorite.2,6,11,29 generalizări despre parametrii farmacologici pe parcursul ciclului menstrual nu sunt posibile., Farmacodinamica și farmacocinetica diferiților agenți psihoactivi trebuie studiate pe parcursul ciclului menstrual; generalizarea datelor derivate dintr-un medicament poate fi înșelătoare și trebuie interpretată cu precauție, chiar și pentru medicamentele din aceeași clasă.11recomandări pentru practica clinică
o practică clinică mai bună pentru gestionarea tulburărilor de anxietate ar include:
* O evaluare atentă a declanșatorilor de anxietate specifici sexului•
* un interviu clinic efectuat în 2 ocazii consecutive (1 în faza luteală și 1 în faza foliculară a ciclului menstrual).,
* utilizarea unui jurnal pentru cel puțin 1 ciclu menstrual pentru a cartografia prospectiv simptomele de anxietate și pentru a ajuta la identificarea asociațiilor temporale cu modificări hormonale sau posibile tulburări comorbide.
odată ce tratamentul este inițiat, femeile cu tulburări de anxietate trebuie evaluate pe parcursul ciclului menstrual pentru eficacitatea continuă a medicamentelor lor. Femeile care prezintă exacerbarea premenstruală a tulburărilor de anxietate pot răspunde la doze crescute imediat înainte sau în timpul fazei luteale.,48,59 augmentarea progesteronului poate fi o opțiune terapeutică pentru femeile cu tulburări de anxietate care nu răspund sau care răspund doar parțial la regimurile terapeutice standard.2,38
Kinrys G, Wygant LE. Tulburări de anxietate la femei: sexul contează pentru tratament? .
Rev Bras Psiquitr.
2005; 27 (supl 2): S43-S50.porcul de porc. Diferențele de gen în epidemiologia și tratamentul tulburărilor de anxietate.
J Clin Psihiatrie.
1999; 60: 4-15.
Hsiao MC, Hsiao CC, Liu CY., Simptomele premenstruale și exacerbarea premenstruală la pacienții cu tulburări psihiatrice.
Psihiatrie Clin Neurosci.
2004; 58: 186-190.
Weinstock LS. Diferențele de gen în prezentarea și gestionarea tulburării de anxietate socială.
J Clin Psihiatrie.
1999; 60: 9-13.Seeman MV. Psihopatologia la femei și bărbați: concentrați-vă pe hormonii feminini.
Am J Psihiatrie.
1997; 154: 1641-1647.
Frackiewicz EJ, Sramek JJ, Cutler NR. Diferențele de gen în depresie și antidepresiv farmacocinetica și evenimente adverse., Ann Pharmacother.
2000; 34: 80-88.Fernandez-Guasti a, Agrati D, Reyes R, Ferreira A. steroizii ovarieni contracarează acțiunile medicamentelor serotoninergice într-un model animal de tulburare obsesiv-compulsivă. Psihoneuroendocrinologie.
2006; 31: 924-934.Barnes C, Mitchell P. considerații în managementul tulburării bipolare la femei.
Aust N Z J Psihiatrie.
2005; 39: 662-673.Kashuba AD, Nafziger AN. Modificări fiziologice în timpul ciclului menstrual și efectele acestora asupra farmacocineticii și farmacodinamicii medicamentelor.,
clin Farmacocineticinet.
1998; 34: 203-218.Schnoll SH, Weaver MF. Farmacologie: considerații specifice genului în utilizarea medicamentelor psihoactive. În: Wetherington CL, Roman AB, eds. cercetarea dependenței de droguri și sănătatea femeilor
. Rockville, Md: Institutul Național pentru Abuzul de droguri; 1998: 223-228.Yonkers KA, Kando JC, Cole JO, Blumenthal S. diferențele de gen în farmacocinetica și farmacodinamica medicamentelor psihotrope.
Am J Psihiatrie.
1992; 149: 587-595.
Kendall DA, Stancel GM, Enna SJ., Influența hormonilor sexuali asupra modificărilor induse de antidepresive în legarea receptorilor neurotransmițători.
J Neurosci.
1982; 2: 354-360.Rubinow DR, Hoban MC, Grover GN și colab. Modificări ale hormonilor plasmatici de-a lungul ciclului menstrual la pacienții cu tulburări de dispoziție legate de menstruație și la subiecții de control.
Am J Obstetret Gynecol.
1988; 158: 5-11.Soares CN, Cohen LS, Otto MW, Harlow BL., Caracteristicile femeilor cu tulburare disforică premenstruală (PMDD) care au raportat sau nu istoric de depresie: un raport preliminar al studiului Harvard al stărilor și ciclurilor.
J femei de sănătate Gend pe bază de med.
2001; 10: 873-878.Genazzani AR, Stomatiti M, Morittu A, et al. Progesteron, progestageni și sistemul nervos central.
zumzet Reprod.
2000; 15: 14-27.
Eser D, Romeo E, Baghai TC, și colab. Steroizi neuroactivi ca modulatori ai depresiei și anxietății.
Exp Rev Endocrinol Metab.
2006; 1: 517-526.,
Matthew SJ, Coplan JD, Gorman JM. Mecanisme neurobiologice ale tulburării de anxietate socială.
Am J Psihiatrie.
2001; 158: 1558-1267.Nemeroff CB, Bremner JD, Foa EB și colab. Tulburare de stres Posttraumatic: o revizuire de stat-of-the-science.
J Psychiatrr Res.
2006; 40: 1-21.Denys D, Zohar J, Westerberg HG. Rolul dopaminei în tulburarea obsesiv-compulsivă: dovezi preclinice și clinice.
J Clin Psihiatrie.
2004; 65: 11-17.Morris ME, Lee JJ, Predko LM., Diferențele de gen în transportul membranei compușilor endogeni și exogeni. Pharmacol Rev.
2003;55:229-240.
Ströhle A, Romeo E, di Michele F, și colab. Atacurile de panică induse schimbă compoziția de steroizi neuroactivi modulatori ai receptorilor de acid gamma-aminobutiric de tip A la pacienții cu tulburare de panică: rezultate preliminare.
Arch gen Psychiatry.
2003; 60: 161-168.Bicikova m, Tallova J, Dealul M și colab. Concentrațiile serice ale unor steroizi neuroactivi la femeile care suferă de tulburare mixtă anxietate-depresivă.
Neurochem Res.,
2000; 25: 1623-1627.
Brambilla F, Biggio G, Pisu MG și colab. Secreția neurosteroidă în tulburarea de panică.
Psihiatrie Res.
2003; 118: 107-116.Cameron OG, Abelson JL, Young EA. Tulburări anxioase și depresive și comorbiditatea lor: efect asupra funcției noradrenergice a sistemului nervos central. Biol Psihiatrie.
2004; 56: 875-883.
Lovick TA. Plasticitatea exprimării subunității receptorului GABAA în timpul ciclului estral al șobolanului: implicații pentru sindromul premenstrual la femei.
Exp Physiol.
2006; 9: 655-660.,Halbreich U, Kahn LS. Rolul estrogenului în etiologia și tratamentul tulburărilor de dispoziție.
medicamente CNS.
2001; 15: 797-817.
Brot MD, Akwa Y, Purdy RH, și colab. Efectele anxiolitice ale alopregnanolonei neurosteroide: Interacțiuni cu receptorii GABA(A).
Eur J Pharmacol.
1997; 325: 1-7.Davidson JR. utilizarea benzodiazepinelor în tulburarea de anxietate socială, tulburarea de anxietate generalizată și tulburarea de stres posttraumatic.
J Clin Psihiatrie.
2004; 65: 29-33.Howell HB, Brawman-Mintzer O, Monnier J, Yonkers KA., Tulburare de anxietate generalizată la femei.
Psychiatrr Clin North Am.
2001; 24: 165-178.Zwanzger P, Rupprecht R. tratament selectiv GABAergic pentru panică? Investigații în inducerea experimentală a panicii și tulburarea de panică.
j Psihiatrie Neurosci.
2005; 30: 167-175.
Cameron OG, Smith CB, Ness RM, et al. Alfa2-adrenoreceptori plachetari, catecolamine, variabile hemodinamice și anxietate la pacienții cu panică și rudele lor asimptomatice.
Psihosom Med.
1996; 58: 289-301.
Abelson JL, Curtis GC, Uhde TW., Douăzeci și patru de ore de secreție a hormonului de creștere la pacienții cu tulburare de panică. Psihoneuroendocrinologie.
2005; 30: 72-79.Gorman JM, Kent JM, Sullivan GM, Coplan JD. Ipoteza neuroanatomică a tulburării de panică, revizuită.
Am J Psihiatrie.
2000; 157: 493-505.Bandelow B, Wedekind D, Sandvoss V și colab. Variația diurnă a cortizolului în tulburarea de panică. 2000;95:245-250.Schreiber W, Lauer CJ, Krumrey K și colab. Dysregularea sistemului hipotalamo-hipofizo-adrenocortical în tulburarea de panică., Neuropsihofarmacologie.
1996; 15: 7-15.
Wedekind D, Bandelow B, Broocks A, și colab. Salivar, plasmă totală și cortizol liber în plasmă în tulburarea de panică.
J Neural Transm.
2000; 107: 831-837.
Ho HP, Westberg L, Annerbrink K, și colab. Asocierea dintre un polimorfism funcțional în gena receptorului de progesteron și tulburarea de panică la femei. Psihoneuroendocrinologie.
2004; 29: 1138-1141.le Melledo J, Jhangri GS, Lott P și colab., Efectul pretratamentului medroxiprogesteronului asupra simptomelor de panică induse de pentagastrină la femeile cu tulburare de panică.
Psihiatrie Res.
2001; 101: 237-242.Graeff FG, Garcia-Leal C, Del-Ben CM, Guimaraes FS. Atacul de panică activează axa hipotalamo-hipofizo-suprarenală?
Un Acad Bras Cienc.
2005; 77: 477-491.Sinha SS, Coplan JD, Pine DS și colab. Panica indusă de inhalarea dioxidului de carbon și lipsa activării axei hypotha – lamic-hipofizo-suprarenale.
Psychiatrr Res.
1999; 86: 93-98.,
Găti BL, Noyes RJ, Garvey MJ, et al. Anxietatea și ciclul menstrual în tulburarea de panică.
J afectează dezordine.
1990; 19: 221-226.Cameron OG, Kuttesch D, McPhee K, Curtis GC. Fluctuația menstruală în simptomele anxietății de panică.
J afectează dezordine.
1988; 15: 169-174.Kaspi SP, Otto MW, Pollack MH, et al. Exacerbarea premenstruală a simptomelor la femeile cu tulburare de panică.
J Anx Disord.
1994; 8: 131-138.Perna G, Brambilla F, Arancio C, Bellodi L., Sensibilitatea legată de ciclul Menstrual la CO
la pacienții cu panică.
Biol Psychiatrr.
1995; 37: 528-532.
Hollander E, Kwon J, Weiller F, și colab. Funcția serotoninergică în fobia socială: comparație cu subiecții normali de control și tulburarea obsesiv-compulsivă. 1998; 79: 213-217.Blanco c, raza MS, Schneier FR, Liebowitz Mr.tratamentul farmacologic bazat pe dovezi al tulburării de anxietate socială.
Int J Neuropsihofarmacol.
2003; 6: 427-442.Heydari B, Le Mellédo JM., Concentrații plasmatice scăzute de sulfat de pregnenolonă la pacienții cu fobie socială generalizată.
Psychol Med.
2002; 32: 929-933.
Williams KE, Coran LM. Tulburarea obsesiv-compulsivă în timpul sarcinii, puerperiul și premenstruumul.
J Clin Psihiatrie.
1997; 58: 330-334.
Labad J, Menchon JM, Alonso P, și colab. Ciclul reproductiv feminin și tulburarea obsesiv-compulsivă.
J Clin Psihiatrie.
2005; 66: 428-435.
Vulink NCC, Denys D, Autobuz L, Westenberg HGM. Hormonii feminini afectează severitatea simptomelor în tulburarea obsesiv-compulsivă.,
Int clin Psihofarmacol.
2006; 21: 171-175.Yehuda R. Psihoneuroendocrinologia tulburării de stres post-traumatic.
Psychiatrr Clin North Am.
1998; 21: 359-379.Rasmusson AM, Vasek J, Lipschitz DS și colab. O capacitate crescută de eliberare a DHEA suprarenale este asociată cu scăderea evitării și a simptomelor negative ale dispoziției la femeile cu PTSD. Neuropsihofarmacologie.
2004; 29: 1546-1557.Rasmusson AM, Pinna G, Paliwal P și colab. Scăderea nivelului de alopregnanolonă a lichidului cefalorahidian la femeile cu tulburare de stres posttraumatic.,
Biol Psychiatrr.
2006; 60: 704-713.
Angst J, Gamma A, Endrass J, și colab. Sindroame și tulburări obsesiv-compulsive: semnificația comorbidității cu sindroame bipolare și anxietate.
Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci.
2005; 255: 65-71.
Miller MA. Diferențele de gen în toxicitatea produselor farmaceutice — perspectiva Food and Drug Administration.
Int J Toxicol.
2001; 20: 149-152.
Thompson DS, Kirshner MA, Klug tl, și colab., Un studiu preliminar al efectului tratamentului cu fluoxetină asupra raportului 2: 16-alfa-hidroxiestronă la femeile tinere. acest medicament Monit.
2003; 25: 125-128.Mahmood i, Sahajwalla C. farmacocinetica clinică și farmacodinamia buspironei, un medicament anxiolitic.
clin Farmacocineticinet.