Madame Lelica

Prezentare generală a mesodermal derivații (Fig. 1)

mesoderm inițial în forme primitive de ghinioane în timpul gastrulation și mai târziu, continuă dezvoltarea în coada bud. În primul rând, chordamesoderm formează o coardă dorsală, care se extinde sub tubul neural, cum s-a observat în om embryos7., Din mezoderm se află de-a lungul coardă dorsală și se împarte în paraxial mesoderm, mezoderm intermediar, și plăci laterale mesoderm8. Subtipurile mezodermale sunt specificate de-a lungul axei mediolaterale în funcție de activitățile BMPs9. Un studiu cu embrioni de pui demonstrat că Dovleac, un BMP inhibitor și-a exprimat în primul rând în coardă dorsală și apoi în mezoderm somatic, creează BMP gradient care specifică mesodermal subtypes10. Un alt studiu cu embrioni de șoarece a demonstrat că notochordul dă naștere nucleului pulposus, care mai târziu formează discuri vertebrale11.,

Paraxial mesoderm de dezvoltare este compus din mai multe etape: presomitic mesoderm caietul de sarcini, somitogenesis, și somite specification12. Somitele Mature conțin două populații majore: sclerotomul și dermomiotomul. Sclerotomul dă naștere vertebrelor și coastelor, tendoanelor și altor țesuturi asociate, cum ar fi celulele vasculare ale aortei dorsale, vasele de sânge intervertebrale și meningele12, 13. Dermomiotomul produce două componente: miotomul și dermatomul., Miotomul dă naștere musculaturii spatelui, cutiei toracice, peretelui ventral al corpului și membrelor. La dermatom dă naștere la derm din spate, deși termenul dermomyotome este folosit uneori pentru a descrie această regiune, deoarece un studiu recent a arătat că această regiune centrală a dermomyotome, de asemenea, a dat naștere la pui mușchii în embryos14.

plăci laterale mesoderm forme splanchnic mesoderm, mezoderm somatic, și membranele extraembryonic, după cum reiese de un studiu de pui embryos15., Splanchnic mesoderm dă naștere unor componente ale sistemului circulator, cum ar fi inima, vasele de sânge și celulele sanguine, întrucât somatice mesoderm formează scheletul pelvian și mesodermal componente ale membrelor, cu excepția mușchilor, care sunt derivate din dermomyotome14,16. Mezodermul intermediar formează sistemul urogenital, incluzând rinichii și gonadele8.,

Specificarea presomitic mesoderm

La începutul paraxial mesoderm este menționată ca presomitic mesoderm, și este format din bilaterale dungi de celule mezenchimale adiacente notochord17. La presomitic mesoderm este derivat din linia primitiva sau neuromesodermal celule progenitoare în coada bud, așa cum se arată în studiile cu mouse-ul și pasăre embryos18,19. În aceste etape, Dovleac, produs de coardă dorsală protejează paraxial mesoderm de lateralizarea de Bmp-uri produse de mezoderm intermediar și lateral placa mesoderm9,10., Acest gradient este crucial pentru determinarea destinului celulelor mezodermale9,10. Când Cap-exprimarea celulele au fost implantate în prezumtiv laterală placă de regiune, somitic țesuturile s-au format în original plăci laterale teritoriul tipa embryos10. Acest lucru demonstrează că paraxial mesoderm și plăci laterale mesoderm comun precursorii liniei primitive, și că soarta celulelor este din material plastic, în funcție de gradienții de BMP activitate.semnalizarea Wnt este o altă cale crucială în aceste procese., Wnt3a este exprimat pe scară largă în dunga primitivă și mugurul cozii, așa cum a fost dezvăluit într-un studiu al mice18. Pierderea funcției de Wnt3a sau Ctnnb1, care este o gena care codifică β-catenin, a condus la o pierdere de paraxial mesoderm celule progenitoare și derivații lor, care presomitic mesoderm și somite în mouse-ul embryos18. Cheie transcripțional de reglementare în presomitic mesoderm caietul de sarcini, inclusiv Brachyury (T), Tbx6, și Mesogenin1 (Msgn1), sunt cunoscute a fi din aval factori de Wnt signaling20.,

T, T-box transcriere factor21, este exprimată în primitiva, coada bud, la începutul mesoderm și primitiv ectoderm lângă primitive de ghinioane, notochordal placă, și coardă dorsală, așa cum este arătat prin studii de mouse-ul embryos22. Analizele genetice clasice folosind șoareci mutanți spontani au arătat că T este esențial pentru formarea mezodermului22,23. Pierderea funcției T a provocat o perturbare a formării primitive a dungilor și formarea insuficientă a mezodermului în embrionii de șoarece 23.,

Tbx6, T-box factor de transcriere, este exprimată inițial în primitiva, și mai târziu în coada bud și presomitic mesoderm24. Studii cu mouse-ul embrioni demonstra că Tbx6 exprimare în paraxial mesoderm este limitată la presomitic mesoderm și este rapid subexprimate ca somite forms24. Astfel, expresia de Tbx6 se suprapune peste cea a T în linia primitiva si coada bud, deși T este exprimat la un punct mai devreme în primitive streak24. Pierderea funcției de Tbx6 la șoareci a dus la transformarea prezumtiv presomitic mesoderm în neuronale tissues25., În Tbx6-șoareci knock-out, Sox2, un membru al Sry legate de mobilitate mare grup cutie conținând gene, a fost ectopically-a exprimat într-un prezumtiv presomitic mesoderm regiune; Sox2 nu a fost exprimat în acea regiune în tip sălbatic mice25. Având în vedere că Sox2 este cunoscut a fi un factor critic pentru neuroectodermal de dezvoltare, acest lucru indică faptul că Tbx6 promovează presomitic mesoderm caietul de sarcini prin reprimarea Sox2 exprimare și neuronale fates25.

Msgn1, de bază helix-loop-helix (bHLH) factor de transcriere, este exprimată în paraxial mesoderm de gastrulation până somite formation26., Supraexprimarea de Msgn1 la șoareci extins Tbx6-exprimarea regiuni prin portbagaj, care rezultă în extinderea presomitic mesoderm regiune în anterior27. Pierderea funcției de Msgn1 redus Tbx6 exprimare în presomitic mesoderm27, și a provocat un eșec complet de somite formarea și segmentare ale corpului, trunchiul și coada în mice26. Aceste rezultate indică faptul că Msgn1 este un alt factor determinant al presomitic mesoderm soarta caietul de sarcini.,

Specificarea neuromesodermal celule progenitoare

În regiunea posterioară a embrionului, paraxial mesoderm este derivat dintr-o populație de celule numit neuromesodermal celule progenitoare, care au bipotential să se diferențieze în ambele mesodermal și ectodermală tipuri de celule, cum s-a demonstrat într-un mouse-ul study28. Soarta celulei este determinată de mai mulți morfogeni exprimați de–a lungul axei anterioare-posterioare., Studiile histologice cu mouse-ul embrioni demonstrat că Fgf8 și Wnt3a sunt foarte exprimate în vertebrate coada bud, întrucât acidul retinoic (RA) gradient este produs din somite și neuronale plate29. Fgf8 și Wnt3a s-au dovedit a upregulate ambele Msgn1 și Tbx6, rezultând în promovarea presomitic mesoderm caietul de sarcini prin suprimarea Sox2 exprimare și a celulelor nervoase soarta caietul de sarcini în mouse-ul embryos25,30.,

Pierderea funcției de analiză cu aldehid-dehidrogenaza 1 membru de familie A2 (Raldh2), care funcționează ca un catalizator al RA de sinteză, a arătat că Raldh2−/− mouse-ul embrioni expuse a crescut Fgf8 exprimare în partea anterioară a embryo29. La deficit de soareci, de asemenea, afișate afectarea formării de somite cu o scădere în Sox2-pozitive și Sox1-pozitiv neuroectodermal descendenți, și o creștere în Tbx6-pozitiv presomitic mesodermal progeny29. Fenotipul de afectare somite formarea în Raldh2−/− soareci a fost salvat de tratament, cu o FGF receptorilor antagonist29., Aceste constatări indică faptul că RA reprimă direct expresia Fgf8 și Tbx6, ducând la specificarea destinului celular la tipurile de celule neuronale cu reglarea Sox2. Ei sugerează în continuare că echilibrul activităților de semnalizare între acești morfogeni opuși este un determinant cheie al fates neural și mezodermal29,30.somita este derivată din mezodermul presomitic anterior printr-o serie de evenimente morfogenetice dinamice care implică semnalizarea ciclică., Periodicitatea de somitomere formarea este produs de segmentare ceas care funcționează în presomitic mesoderm. Un studiu cu mouse-ul embrioni demonstrat că această segmentare prepattern este definită la „determinarea front”, care creează viitorul somitic boundaries31. Acest proces se desfășoară în conformitate cu un „ceas și wavefront model”: un ceas determină timpul, și o undă determină loc pentru segmentation32. Mezenchimale–epiteliale de tranziție (MET) este un alt proces esential pentru somitogenesis, deoarece este implicat în epiteliale somite formation33., Studii cu mouse-ul embrioni demonstra că în timpul acestor procese, Msgn1 este subexprimate, dar mai multe alte markere, inclusiv Mesp2, Paraxis, Pax3, Foxc1/2, și Meox1/2, sunt upregulated9,34,35,36.principalele căi de semnalizare din ceasul de segmentare sunt căile Notch, Wnt / B-catenin și FGF, care se integrează pentru a forma o rețea moleculară și pentru a genera un val de deplasare a expresiei genelor de-a lungul axei embrionare., Global expresia genelor analiza la șoareci a arătat că Notch – și FGF-ciclice legate de gene a oscilat mai ales în faza de opus al Wnt-ciclic gene, sugerând diafonie între aceste semnalizare pathways37,38. La soareci, ceas, în fiecare regiune a presomitic mesoderm este bine înțeles a fi un mecanism de feedback negativ centrat pe activități de factor de transcriere Hes739,40. Hes7 este inițial activat prin semnalizare FGF, iar apoi este controlat de Notch activity40. Hes7 suprimă propria transcriere pentru a genera un model oscilant de expresie39., Notch semnalizare activează mesodermal posterior 2 (Mesp2), un bHLH factor de transcriere, care suprimă Notch cale prin lunatic fringe (L-fng)41. Astfel, activitatea Notch oscilează în mezodermul presomitic ca un”oscilator de ceas Notch” 42. Semnalizarea FGF oscilează, de asemenea, prin fosforilarea kinazei reglementate de semnal extracelular, o moleculă de semnalizare FGF în aval, care a fost demonstrată și în mice43.

determinarea frontului și segmentarea

Mesp2 este un regulator principal al debutului segmentării35., Mesp2 este exprimat la etapa inițială de segmentare în presomitic mesoderm35, și expresia sa este limitată la porțiunea superioară a compartimentului de oscilatoare de Crestătură și FGF căi, după cum reiese de un studiu de mouse-ul embryos43. Mesp2 expresie este activat prin Crestătura cale în partea anterioară a prezumtiv somite44, întrucât este suprimată de FGF de semnalizare în partea posterioară, care rezultă în formarea de anterior și posterior borders35,45. Acest model este susținut de mai multe linii de dovezi., În primul rând, expresia Mesp2 a fost puternic suprimată în embrionii mutanți de șoarece, cum ar fi Dll1-null și embrios40 RBP-jk-null. În al doilea rând, Mesp2-exprimarea domeniu a fost mutat în partea posterioară presomitic mesoderm în absența FGF de semnalizare în mouse-ul embryos43.

după Cum este descris mai devreme, Mesp2 joacă un rol crucial în formarea de frontieră de somite segmente și în stabilirea rostrocaudal structurare a fiecărui somite35,42. Mesp2-nul embrioni de soarece s-au dovedit a avea o nonsegmented somite cu complet caudalized somite derivatives35., Notch activitate este necesară pentru caudalization de somite, deoarece absența sa în caudal compartiment dus la o rostralized fenotip în mice46. Cu privire la mecanismul de Mesp2 mediate de somite structurare, un studiu în embrioni de soarece demonstrat că Mesp2 suprimă Notch activitate în porțiunea superioară a compartimentului de destabilizare Geniu, cum ar fi 1, una dintre componentele de bază ale nucleare Notch intercelulare domeniu complex47. Aceasta duce la formarea rostrocaudală prin activitatea diferențială a Crestăturii47.,

Un studiu cu mouse-ul embrioni demonstrat că Mesp2 activează țintă Ripply2, care suprimă Mesp2 exprimare prin inhibarea Tbx6 într-o buclă de feedback negativ, ceea ce duce la formarea de următoarea segmentare border48. O altă cercetare la șoareci a demonstrat că Mesp2, de asemenea, upregulates Efes în porțiunea anterioară a somitomeres, care este urmată de upregulation de ephrin în opune jumătate posterioară a mai anterioară somitomere49., Apoi, separarea de somite de la capătul anterior al presomitic mesoderm apare la granița dintre ephrin – și Eph-exprimarea cells49. Acest model se repetă secvențial în procesul de somitogeneză42.MET este necesară pentru a forma stratul epitelial al somitei în timpul somitogenezei, deoarece mezodermul presomitic este compus numai din celule mezenchimale., Un studiu cu mouse-ul embrioni demonstrat că fără CUNOSCUT, nici epiteliale somite nici dermomyotome poate forma în mod corespunzător; lipsa ÎNTÂLNIT duce la anomalii ale scheletului axial, astfel ca numeroase structurare defecte de musculatura în scheletul axial, membrelor și corpului wall33. În timpul ÎNTÂLNIT în viitor somatice limite, exterior strat epitelial presupune apical–bazal polaritate și exprimă N-caderinei, β-catenin, și F-actina în apicale adherens junctions50., Acest proces este intim reglat într–o manieră spațială și temporală de-a lungul axei anterioare-posterioare, după cum reiese dintr-un studiu efectuat la birds50.

Paraxis, un bHLH factor de transcriere, este exprimată în presomitic mesoderm și somite. Paraxisul este indispensabil pentru epitelizarea în procesul de dezvoltare a somite33. Paraxis-nul soareci avut nici epiteliale somite, deși somite au fost segmentate în vrac mezenchimale unitățile de aproximativ de dimensiunea corectă și periodicitatea ca somite în paraxial mesoderm33., Mutanții au prezentat, de asemenea, anomalii scheletice, cum ar fi agenezia caudală33. Aceste fapte sugerează că Paraxis este necesar pentru formarea de epitelial somite dar nu pentru segmentarea paraxial mesoderm.

Somitic ÎNTÂLNIT în mouse-ul și pui paraxial mesoderm este dependentă de Wnt de semnalizare de deasupra suprafeței ectoderm51,52. Deși segmentare a paraxial mezoderm s-a menținut chiar și cu îndepărtarea de suprafața ectoderm, somitic CUNOSCUT nu a avut loc în mice52. Pierderea semnalizării Wnt a cauzat pierderea expresiei Paraxis și SOMITIC întâlnit în mice52., În plus, Wnt6 exprimare în suprafață ectoderm induse somitic ÎNTÂLNIT, și ectopice Wnt6 expresie înlocuit de o lipsă de suprafață ectoderm și β-catenin dependente de procese în chick embryos53. Mai mult decât atât, forțat expresie a paraxis salvat somite epitelizare în absența Wnt de semnalizare în chick embryos54. Pe de altă parte, paraxis−/− mouse-ul embrioni au arătat scăderea expresiei din aval gene Wnt și Notch căi de semnalizare, precum și a scăzut expresie a Meox1/2 și Pax1, care sunt necesare pentru buna somite formarea și caietul de sarcini, respectively55., Aceste fapte sugerează că paraxis participă la epitelizarea mediată de semnalizare WNT în PSM55.

Un raport anterior a demonstrat că Meox1 și Meox2 sunt coexpressed în epiteliale somite, sclerotome, și mugurii membrelor, întrucât dermomyotome doar își exprimă Meox156. Meox1-nul mutant soareci au defecte în dezvoltarea scheletului axial dar nu musculare development57, întrucât Meox2-nul soareci mutant afișează o lipsă de mușchii membrelor, precum și o, în general, reducerea masei musculare, dar nici o anomalie în axiale skeleton56., Aceste rezultate sugerează că Meox1 înlocuitori pentru Meox2 în sclerotome, dar nu myotome și că Meox2 compensează lipsa de Meox1 în myotome, dar nu sclerotome.

Foxc1 și Foxc2, membri ai aripi helix factori de transcriere, sunt exprimate în multe țesuturi formează somite, cap mesoderm, și endoteliale și celulele mezenchimale ale dezvoltării inimii și vaselor de sânge, așa cum se arată în mouse-ul embryos36. Mouse-ul embrioni lipsit atât Foxc1 și Foxc2 avut nici epiteliale somite sau morfologice de segmentare a paraxial mesoderm36., Paraxis fost nedetectabile în presomitic mesoderm și somite regiune în mutant, sugerând că Foxc1 și Foxc2 sunt în amonte de paraxis timpul somite formarea processes36. Un alt raport a aratat ca paraxial mesoderm în Foxc1/2 soareci mutant a fost respecificat în mezoderm intermediar, care exprimă Pax2; Pax2 este un important factor de transcriere în intermediar mesoderm58. Cu toate acestea, nu a fost detectată nicio modificare semnificativă în expresia Bmp4 sau Noggin, care poate regla fates mezodermale58., În plus, misexpression de Foxc1 sau Foxc2 în prezumtiv mezoderm intermediar embrionilor de șoarece rezultat de conversie a celulei soarta de intermediar pentru paraxial mesoderm și somite, dar nu la plăci laterale mesoderm58. Aceste rezultate sugerează plasticitatea celulei destinele între intermediar mesoderm și paraxial mezoderm, cu Foxc1 și Foxc2 contribuind la somite segmentare în paraxial mesoderm. Luate împreună, aceste rezultate arată că Foxc1 și Foxc2 sunt esențiale pentru paraxial mesoderm diferențiere și determinare soarta.,

Specificație de somite

sclerotome este derivat dintr-un ventromedial parte din somite și este format prin epitelial–mezenchimale de tranziție, întrucât dermomyotome este derivat din epiteliale dorsolateral parte din somite59. La sclerotome este un mezenchimale țesut, în care cheia de reglementare, inclusiv Pax1, Pax9, Nkx3.2 (Bapx1), și Sox9, sunt în mod special expressed60. Pe de altă parte, Pax3 și Myf5 sunt amonte factori de MyoD care sunt implicate în dezvoltarea musculaturii, după cum reiese din studiile de mouse-ul embryos61., Pax3 este exprimat inițial în formarea somite, dar expresia sa este subexprimate în caietul de sarcini în sclerotome, întrucât acesta rămâne exprimată în dermomyotome62.Sonic hedgehog (Shh) este secretat de placa notochord și podea a tubului neural63. Studiile efectuate cu embrioni de șoarece și pasăre demonstrează că Shh funcționează ca o moleculă crucială în formarea sclerotomului62,63. Șoarecii mutanți Shh nu aveau coloane vertebrale și s-au format doar câteva cartilaje rudimentare ale coastelor64., Mouse-ul embrioni cu eliminarea Gli2 și Gli3, din aval factori de Shh, expuse grav expresie redusă a Pax1 și Pax9; în continuare, Sox9 exprimare a fost nedetectabil în somites65. Cu toate acestea, șoarecii Shh-null au arătat încă o expresie tranzitorie Pax1. Aceste rezultate sugerează că Shh este un element inductor pentru Pax1, Pax9, și Sox9 prin Gli2 și Gli365, deși alte semnale pot fi, de asemenea, implicate în induction64. Studiile efectuate la șoareci și păsări a arătat că Dovleacul a fost exprimată în nod, coardă dorsală, și dorsală somite și care este inhibată BMP4 activitate în timpul sclerotome specification63,66., Shh, de asemenea, a concurat cu Wnt de semnalizare de pe acoperiș placă și suprafața ectoderm, și Wnt funcționat în aceste locații pentru a menține somite epiteliale de stat și induce dermomyotome în chick embryos62. În mod colectiv, aceste rezultate arată că sunt necesare niveluri ridicate de activare Shh și niveluri scăzute de semnalizare Wnt și BMP pentru a determina soarta sclerotomală.

Pax1 și Pax9, factori de transcriere a Pax familie, sunt exprimate în special în mare parte de sclerotomes. Șoarecii nou-născuți homozigoți pax1-null au prezentat anomalii severe în scheletul axial67., Pe de altă parte, șoarecii mutanți homozigoți Pax9 au prezentat defecte scheletice la nivelul membrelor și craniului, dar nu au prezentat defecte evidente în scheletul axial68. În plus, Pax1/Pax9 dublu mutant soareci au aratat mult mai severe fenotipuri decât Pax1 singur homozigoți mutanți; Pax1/Pax9 dublu mutanți sunt complet lipsite de tesuturi derivate din partea medială a sclerotome, cum ar fi corpurilor vertebrale, discurile intervertebrale, și proximal părți ale ribs69., Condensarea ventromedial sclerotome jurul coardă dorsală a fost, de asemenea, împiedicat în dublu mutanți, rezultând o depreciere de condrogenezei și vertebrale formation69. Mai mult decât atât, o salvare experiment pe șoareci au arătat că Pax1 compensate pentru Pax9 funcție, întrucât Pax9 nu compensează pentru Pax1 function69.

Nkx3.2 (Bapx1) este un homeobox conțin factor de transcriere a exprimat în sclerotome timpul embrionare precoce mouse-ul development70. O întrerupere direcționată a Nkx3.,2 gene la șoareci a dus la letală displazie osoasă cu dezvoltarea anormala a coloanei vertebrale și craniofaciale bones70, și un eșec de cartilaj de dezvoltare cu scaderea expresiei de Sox9 și de tip II collagen69. În plus, condensarea sclerotomal celulele din vertebrale anlagen jurul coardă dorsală a fost complet pierdut în timpul începutul embriogenezei în Nkx3.2 mutant mice71. Analize de embrioni de soarece cu o dublă mutație de Pax1/Pax9 a arătat că Nkx3.2 expresia în sclerotome necesară prezența ambelor Pax1 și Pax9 într-o doză-dependente manner72. În același studiu, Nkx3.,2 sa dovedit a fi indusă de supraexprimarea Pax1 chiar și fără Shh. În plus, Pax1 și Pax9 transactivated la Nkx3.2 promotor prin interacțiunea directă cu ADN-ul, indicând faptul că Nkx3.2 este o țintă directă a Pax1 și Pax972. Aceste rezultate sugerează că Nkx3.2 funcții în aval de Pax1 și Pax9, și joacă un rol crucial în condrogenezei și vertebrale development71.

Meox1 și Meox2 sunt esențiale pentru somite formarea, așa cum este descris mai sus, și acestea contribuie la somite de dezvoltare., Meox1/2 dublu mutant soareci lipsit Pax1 exprimare în paraxial mesoderm, și au prezentat o atenuare de Pax3 și Pax7 exprimare, rezultând într-un eșec de dermomyotome differentiation34. Aceste deficiențe au condus la anomalii ale scheletului axial, cum ar fi lipsa de normal vertebrale columns34, precum și defecte majore în dezvoltarea de somite derivate osos musculature34. În plus, expresia Nkx3.2 la șoareci cu mutații în ambele Meox1 și Meox2 a fost mult mai severă decât a fost la șoareci cu un singur Meox1 mutation34., Aceste rezultate sugerează că Meox1 și Meox2 coordonate cu și compensa reciproc în timpul sclerotome și dermomyotome de dezvoltare.

Subseturi de sclerotome

din Cauza locației sale, sclerotome este în contact cu diverse populații de celule care produc diferite molecule de semnalizare, care rezultă în stabilirea diferitelor subpopulații de-a lungul ventro–dorsală medio–lateral și antero–posterior axes12. Aceste concluzii au fost trase în principal din studiile asupra păsărilor.,

partea centrală a sclerotome forme mezenchimale nucleul epiteliale somite, care, în principal, contribuie la formarea de discuri intervertebrale și a articulațiilor vertebrale column73. Astfel, Hristos a numit acest subdomeniu sclerotomal „artrotom” 12. Partea dorsală a sclerotomului este situată aproape de miotom. Liganzii FGF, cum ar fi Fgf8, sunt secretați din miotom și induc expresia scleraxie74. Aceste activități de semnalizare dau naștere populației sindetome, care este un precursor al tendoanelor și ligamentelor vertebrale74., În dorsomedial și părțile laterale ale sclerotome, Pax1 expresie este subexprimate de BMP4 din partea dorsală a tubului neural, mezoderm intermediar, și laterală placă de mezoderm, care să conducă la dezvoltarea, care este independent de notochordal signals75,76. Partea dorsomedială a sclerotomului formează coloana vertebrală și arcul, în timp ce partea laterală a sclerotomului formează coastele distale75. Aceasta depinde de Bmp4 secretat de tubul neural dorsal și de placa laterală mesoderm75. Mai mult, aceste două părți sunt lipsite de Expresie Pax175., Sclerotomul medial situat adiacent suprafeței laterale a tubului neural a fost identificat, ca o populație care dă naștere vaselor de sânge și meningelor măduvei spinei77. Ca răspuns la molecule de semnalizare secretat de coardă dorsală, ventromedial sclerotome exprimă puternic Pax1 și migrează medial spre coardă dorsală. Aceste celule formează tubul perinotochordal, care dă naștere corpurilor vertebrale și discurilor intervertebrale78. Ultimul, sclerotomul ventral-posterior cu potențial precursor endotelial a fost numit recent endotome13, 79., Această parte a sclerotomului migrează și se diferențiază în celulele vasculare ale aortei dorsale și ale vaselor de sânge intervertebrale, așa cum se arată în studiile efectuate la pui79,80.